復(fù)方血栓通膠囊治療冠心病急性心肌梗死臨床療效觀察

李 慧 李丹丹 吳 珠 朱麗朋 李和教

（海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，海南 ?？?570102）

冠心病為心血管內(nèi)科常見疾病，其在高齡人群中發(fā)生率較高，會(huì)對(duì)患者的生命安全造成較大的威脅［1-3］。冠心病可分為慢性冠脈疾病和急性冠脈綜合征，急性心肌梗死屬于后者，臨床主要表現(xiàn)為急性循環(huán)障礙、胸痛、心肌急性壞死，某些患者還會(huì)發(fā)生心力衰竭、休克等［4-5］。目前臨床上的經(jīng)典療法是以氯吡格雷、阿司匹林等抗凝西藥為主，但療效往往并不能令人滿意，且長(zhǎng)期應(yīng)用易發(fā)生一些不良事件［6-7］。近年來有研究表明，中醫(yī)藥結(jié)合西醫(yī)常規(guī)療法用于治療冠心病急性心肌梗死療效較為顯著［8］。筆者在臨床實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)應(yīng)用傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑——復(fù)方血栓通膠囊治療冠心病心肌梗死具有較好的療效。因此，本研究觀察復(fù)方血栓通膠囊結(jié)合西醫(yī)常規(guī)抗凝治療對(duì)冠心病急性心肌梗死患者的臨床療效及安全性的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死病史確切；陳舊性心肌梗死病史確切；有典型的心絞痛癥狀；冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%。心梗發(fā)病至就診時(shí)間30～120 min。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并患有其他嚴(yán)重的心腦血管疾病者；對(duì)本研究所使用藥物過敏者。此項(xiàng)研究符合醫(yī)院倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并得到批準(zhǔn)，且所有患者及家屬均知情同意，并自簽署知情同意書。

1.2 臨床資料 選擇2018年11月至2019年11月在海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診的冠心病急性心肌梗死患者220例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組及聯(lián)合組各110例。常規(guī)組男性65例，女性45例；年齡48～80歲，平均（64.00±3.63）歲；其中糖尿病19例，高血壓病20例，血脂異常46例，吸煙史25例；平均發(fā)病就診時(shí)間（75.21±6.34）min；接受介入治療者95例。聯(lián)合組男性68例、女性42例；年齡46～79歲，平均（62.50±2.82）歲；其中糖尿病22例，高血壓病18例，血脂異常47例，吸煙史23例；平均發(fā)病至就診時(shí)間（75.03±5.97）min；接受介入治療者93例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均采用冠心病心肌梗死常規(guī)處理方案，即每位患者持續(xù)3 d低流量吸氧，期間根據(jù)每位患者的自身狀況囑咐其完全臥床休息。常規(guī)組在常規(guī)處理基礎(chǔ)上口服硫酸羥氯吡格雷片（賽諾菲制藥有限公司，規(guī)格75 mg×7片，批號(hào)9A834），阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格100 mg×30片，批號(hào)BJ49436），阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格 20 mg×7片，批號(hào)CM4514），均每次1片，每日1次。此外，患者若無心動(dòng)過緩、急性心衰、哮喘等禁忌癥，每日加股酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格25 mg×20片，批號(hào)1910A38）12.5～75 mg，分2次服用。聯(lián)合組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上每日加服復(fù)方血栓通膠囊（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.5 g×36粒，批號(hào)191217）1.5 g，分3次服用。兩組患者持續(xù)治療4周，并進(jìn)行3個(gè)月的隨訪。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后的左心室射血分?jǐn)?shù)、舒張壓、收縮壓及心率。于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min取血清，全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)患者血清肌紅蛋白（Mb）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）、腦鈉肽（BNP）水平，試劑盒購自美國雅培公司；同法取血清使用ELISA法對(duì)白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-10（IL-10）含量進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購自美國R&D公司。隨訪并計(jì)算兩組患者不良事件發(fā)生率。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者治療后心絞痛發(fā)作頻率減少到治療前的20%以下，或其心電圖檢測(cè)顯示正常。有效：患者治療后心絞痛發(fā)作頻率減少到治療前的20%～50%，或其心電圖檢測(cè)顯著好轉(zhuǎn)。無效：患者治療后心絞痛發(fā)作頻率高于治療前的50%，或其心電圖檢測(cè)無顯著好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)，兩組間差異比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療后聯(lián)合組的總有效率明顯高于常規(guī)組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)、舒張壓、收縮壓及心率比較 見表2。治療后兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)高于治療前，其中聯(lián)合組的左心室射血分?jǐn)?shù)明顯高于常規(guī)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的心率低于治療前（P＜0.05），但兩組間治療后相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的舒張壓和收縮壓與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組間治療后相比差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)、舒張壓、收縮壓及心率比較（±s）

表2 兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)、舒張壓、收縮壓及心率比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別聯(lián)合組（n=110）常規(guī)組（n=110）時(shí)間治療前治療后治療前治療后左心室射血分?jǐn)?shù)0.47±0.03 0.66±0.05*△0.46±0.05 0.58±0.04*舒張壓（mmHg）80.03±9.22 78.96±9.42 79.92±9.01 79.64±9.14收縮壓（mmHg）129.05±8.53 128.88±9.86 128.86±8.72 128.42±9.07心率（次/min）88.06±11.23 73.99±8.175*87.92±11.08 74.33±7.26*

2.3 兩組治療前后血清IL-1、IL-6及IL-10含量比較 見表3。治療后兩組患者的血清IL-1及IL-6含量低于治療前，IL-10含量高于治療前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中聯(lián)合組的血清IL-1及IL-6含量明顯低于常規(guī)組，IL-10含量明顯高于常規(guī)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清IL-1、IL-6及IL-10含量比較（μg/L，±s）

表3 兩組治療前后血清IL-1、IL-6及IL-10含量比較（μg/L，±s）

組別聯(lián)合組（n=110）常規(guī)組（n=110）時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-1 18.95±4.68 12.83±3.75*△19.08±4.74 15.50±4.08*IL-6 25.79±4.69 14.02±3.88*△26.17±4.60 17.08±3.61*IL-10 13.59±3.80 17.92±4.22*△13.47±3.34 15.33±4.24*

2.4 兩組治療前后血清Mb、GOT及BNP水平比較 見表4。治療后兩組患者的血清Mb、GOT及BNP水平低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中聯(lián)合組的血清Mb、GOT及BNP水平明顯低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血清Mb、GOT及BNP水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清Mb、GOT及BNP水平比較（±s）

組別聯(lián)合組（n=110）常規(guī)組（n=110）時(shí)間治療前治療后治療前治療后Mb（μg/L）376.44±52.02 77.96±28.64*△372.23±43.81 130.35±33.27*GOT（U/L）174.31±34.62 52.64±15.56*△171.22±31.40 78.34±14.28*BNP（μmol/L）4.79±0.14 3.20±0.12*△4.82±0.13 4.02±0.11*

2.5 不良反應(yīng) 見表5。經(jīng)治療后3個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn)兩組患者不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 兩組治療后隨訪3個(gè)月不良事件發(fā)生情況比較（n）

3 討論

冠心病急性心肌梗死屬于急性冠脈綜合征，是指患者心肌因冠狀動(dòng)脈供血急速降低而長(zhǎng)時(shí)間處于急性缺血狀態(tài)，甚至引發(fā)局部壞死［9］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病急性心肌梗死屬于“胸痹”“心痛”范疇。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為胸痹心痛為本虛標(biāo)實(shí)之證，究其原因?yàn)榛颊吲K腑功能失調(diào)，陰陽氣血虧虛［10-11］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體內(nèi)需要足夠的氣才能支持血的運(yùn)行，氣虛則會(huì)導(dǎo)致血瘀的產(chǎn)生，引發(fā)胸痹心痛的根本原因?yàn)榛颊咭驓馓撌贵w內(nèi)的瘀血過多所致，治療上應(yīng)益氣補(bǔ)血，活血化瘀［12-13］。

復(fù)方血栓通膠囊為傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，是由丹參、玄參、三七、黃芪配伍而成，其主要功效為益氣養(yǎng)陰、活血化瘀［14-15］，因此從傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的理論來看，其能夠用于冠心病急性心肌梗死的治療，而我們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用復(fù)方血栓通膠囊，尤其當(dāng)聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法治療冠心病心肌梗死時(shí)確有較好的療效。因此我們?cè)O(shè)計(jì)了該研究來較為系統(tǒng)地評(píng)價(jià)復(fù)方血栓通膠囊結(jié)合西醫(yī)常規(guī)療法用于治療冠心病急性心肌梗死患者的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示治療后聯(lián)合組的總有效率明顯高于常規(guī)組，且聯(lián)合組左心室射血分?jǐn)?shù)也明顯高于常規(guī)組，這表明復(fù)方血栓通膠囊能夠顯著增強(qiáng)心臟供血能力，提高治療效果。多項(xiàng)研究表明心肌缺血發(fā)生時(shí)機(jī)體會(huì)產(chǎn)生釋放IL-1、IL-6和IL-10等炎癥細(xì)胞因子并引起級(jí)聯(lián)反應(yīng)，造成血管內(nèi)皮炎性改變，進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體多種炎性反應(yīng)［16］。其中IL-1和IL-6為促炎癥細(xì)胞因子，而IL-10為抗炎癥細(xì)胞因子［17］。本研究結(jié)果顯示，相比于常規(guī)組，聯(lián)合組能夠更有效地提高患者血清IL-10含量，降低IL-1及IL-6含量，且治療后聯(lián)合組的心肌損傷標(biāo)志物血清Mb、AST及BNP水平也明顯低于常規(guī)組。這表明復(fù)方血栓通膠囊能夠有效降低機(jī)體有害炎癥反應(yīng)，減輕因缺血、炎癥反應(yīng)，活性氧等對(duì)心肌組織造成的損傷。此外，治療后隨訪3個(gè)月，兩組患者不良事件發(fā)生率相比無顯著差異，表明復(fù)方血栓通膠囊作為傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑安全性較高，不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良事件。

綜上所述，復(fù)方血栓通膠囊結(jié)合常規(guī)西醫(yī)療法治療冠心病急性心肌梗死能夠顯著降低患者的左心室射血分?jǐn)?shù)、降低心肌損傷標(biāo)志物血清Mb、GOT及BNP水平，改善血清炎癥細(xì)胞因子IL-1，IL-6及IL-10的含量，從而提高臨床療效，且安全性高，具有較強(qiáng)的臨床應(yīng)用潛力。