解毒清熱湯對(duì)小兒皰疹性咽峽炎急性期免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

閆 凡 霍靜雨

（陜西省榆林市第一醫(yī)院，陜西 榆林 718000）

皰疹性咽峽炎是小兒上呼吸道急性感染性疾病，主要由柯薩奇A組病毒等腸道病毒感染引發(fā)，臨床好發(fā)于1～7歲嬰幼兒，同一名患兒可反復(fù)罹患此病。本病發(fā)病迅速，傳染性強(qiáng)，患兒主要表現(xiàn)為高熱、咽部痛、進(jìn)食困難、流涎、咽峽部和軟腭部可見(jiàn)皰疹，破潰形成眾多小潰瘍［1］。皰疹性咽峽炎雖屬自限性病變，但大部分患兒發(fā)病后因咽痛劇烈而影響進(jìn)食，影響機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，嚴(yán)重者還會(huì)引起腦炎、心肌損傷、肺炎等重要臟器損傷，危害兒童身心健康［2-3］。目前西醫(yī)對(duì)小兒皰疹性咽峽炎尚無(wú)特效的治療方法，主要采用對(duì)癥處理、抗感染、抗病毒等方法緩解患兒不適癥狀，縮短疾病病程，但整體療效欠佳［4］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為皰疹性咽峽炎主要是因外感風(fēng)熱火毒諸邪而起病，加上小兒為純陽(yáng)之體，陽(yáng)常有余，易導(dǎo)致病邪從陽(yáng)化熱，因此采用疏風(fēng)清熱、解毒利咽之法可取得表里雙解、已病防變的治療效果。為此，本研究采用自擬解毒清熱湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療小兒皰疹性咽峽炎急性期40例，并與單純西醫(yī)治療40例進(jìn)行對(duì)照。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》對(duì)皰疹性咽峽炎的規(guī)定［5］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)兒科學(xué)》，辨證為風(fēng)熱犯表證［6］。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡1～7歲，病程未超過(guò)3 d；病變未累及頰黏膜和齒齦；未出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大癥狀；患兒家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎、心、腦等重要臟器嚴(yán)重的原發(fā)病或并發(fā)癥者；白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常者；皰疹出現(xiàn)在手足部位或確診為手足口病者；合并嚴(yán)重的血液系統(tǒng)病變者；哭鬧嚴(yán)重不能配合治療者。

1.2 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月在筆者所在醫(yī)院診治的皰疹性咽峽炎患兒80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各40例。對(duì)照組男性22例，女性18例；年齡（3.52±0.65）歲；病程（16.78±1.92）h；病情輕度8例，中度21例，重度11例。觀察組男性 25例，女性 15例；年齡（3.71±0.63）歲；病程（17.02±1.97）h；病情輕度5例，中度23例，重度12例。兩組患兒性別、年齡、病程及嚴(yán)重程度等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組均采用西醫(yī)常規(guī)治療，每日保持口腔清潔，高熱者給予退熱處理，進(jìn)食差者給予營(yíng)養(yǎng)支持，腹瀉者給予止瀉處理，糾正水/電解質(zhì)紊亂。另給予維生素C片（湖南恒生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020977，規(guī)格50 mg/片），每次50 mg，每日3次；給予注射用重組干擾素α-1b（深圳科興生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960058，規(guī)格 10 μg）10 μg加0.9%氯化鈉注射液3 mL霧化吸入，每日1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬解毒清熱湯：連翹、金銀花各15 g，菊花、桑葉、牛蒡子、浙貝母、黃芩、蘆根各10 g，地龍、僵蠶、射干、桔梗各6 g，甘草3 g。水煎收汁取200 mL，用法用量：1～3歲患兒每日服用80～100 mL，4～7歲患兒每日服用1劑，分早晚2次溫服。兩組療程均5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）臨床指標(biāo)復(fù)常時(shí)間：比較統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療后退熱時(shí)間、流涎消失時(shí)間、咽峽部皰疹消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、口腔黏膜疹消失時(shí)間。2）血清免疫球蛋白檢測(cè)：采集患兒治療前后晨起空腹外周靜脈血，以2 500 r/min離心5 min，收集上清液，樣本置于-70℃冰箱保存。采用免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平。3）外周血T淋巴細(xì)胞檢測(cè)：采集患兒治療前后晨起空腹外周靜脈血，以2 500 r/min離心5 min，收集上清液，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。4）安全性比較：對(duì)比兩組用藥過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］制定的療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：治療5 d，患兒體溫恢復(fù)至正常，咽峽部癥狀消失，臨床癥狀積分減少≥95%。顯效：治療5 d，患兒體溫恢復(fù)至正常，咽峽部癥狀大部分消失，臨床癥狀積分減少≥70%，＜95%。有效：治療5 d，患兒體溫有所降低，咽峽部癥狀部分消失，臨床癥狀積分減少≥30%，＜70%。無(wú)效：治療5 d，患兒體溫未下降，咽峽部癥狀未得到改善，臨床癥狀積分減少＜30%?？傆行?臨床痊愈+顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，方差齊時(shí)采用t檢驗(yàn)；方差不齊時(shí)采用校正t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組臨床指標(biāo)復(fù)常時(shí)間比較 見(jiàn)表2。觀察組治療后退熱時(shí)間、流涎消失時(shí)間、咽峽部皰疹消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、口腔黏膜疹消失時(shí)間均短于對(duì)照組（均P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較 見(jiàn)表3。兩組治療后血清IgA、IgG、IgM水平與治療前比較，均升高（均P＜0.01），且觀察組治療后上述指標(biāo)均高于對(duì)照組（均P＜0.01）。

表2 兩組臨床指標(biāo)復(fù)常時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組臨床指標(biāo)復(fù)常時(shí)間比較（d，±s）

n組別觀察組對(duì)照組40 40退熱時(shí)間1.26±0.23△2.08±0.30流涎消失時(shí)間2.18±0.30△3.41±0.46咽峽部皰疹消失時(shí)間3.31±0.43△4.16±0.52咽痛消失時(shí)間2.36±0.38△3.75±0.49口腔黏膜疹消失時(shí)間3.85±0.33△4.55±0.41

表3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

表3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）時(shí)間治療前治療后治療前治療后IgG 7.06±0.92 10.81±1.05**△△7.03±0.90 8.67±0.98**IgA 0.75±0.09 1.48±0.21**△△0.73±0.08 1.30±0.19**IgM 0.80±0.19 1.15±0.21**△△0.79±0.15 0.92±0.17**

2.4 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞水平比較 見(jiàn)表4。兩組治療后CD3+和CD8+水平與治療前比較均降低（均P＜0.01），CD4+和CD4+/CD8+水平與治療前比較均升高（均P＜0.01），且觀察組治療后上述指標(biāo)均好于對(duì)照組（均P＜0.01）。

表4 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞水平比較（±s）

表4 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞水平比較（±s）

組別 時(shí)間CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）治療前治療后治療前治療后71.06±8.27 65.27±7.63**△△70.93±8.32 68.55±7.92**33.82±4.53 40.13±5.16**△△33.65±4.62 36.27±4.82**33.12±4.46 23.56±3.51**△△33.97±4.60 26.75±3.85**1.03±0.14 1.71±0.22**△△0.98±0.12 1.36±0.18**

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表5。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差別不大（P＞0.05），停藥后不良反應(yīng)表現(xiàn)均自行消失。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

3 討論

臨床研究表明［8-9］，皰疹性咽峽炎急性期患兒IgA、IgG、IgM、CD4+及CD4+/CD8+水平均異常降低，CD3+和CD8+水平均異常升高，患兒體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能發(fā)生紊亂，機(jī)體整體處于免疫抑制狀態(tài)。嬰幼兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，抵抗力較弱，是腸道病毒的易感群體，柯薩奇A組病毒是腸道病毒的一種，機(jī)體遭受腸道病毒感染后又會(huì)進(jìn)一步引起體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能紊亂。免疫球蛋白的兩大主要功能為激活補(bǔ)體成分和促進(jìn)體液免疫增強(qiáng)，其中IgA、IgG及IgM能夠在一定程度上反映出機(jī)體的體液免疫狀態(tài)。IgA主要存在于呼吸道、消化道等黏膜組織中，具有預(yù)防局部感染的作用；IgG是機(jī)體中唯一一種能夠通過(guò)胎盤的免疫球蛋白，具有免疫保護(hù)作用；IgM是機(jī)體在感染病程早期產(chǎn)生的一種免疫球蛋白，其半衰期較短，機(jī)體在出現(xiàn)免疫應(yīng)答反應(yīng)時(shí)會(huì)引起IgM水平增高。T淋巴細(xì)胞群中CD3+是成熟T細(xì)胞的代表，其水平增高則提示免疫功能升高；CD4+T淋巴細(xì)胞根據(jù)淋巴因子產(chǎn)生種類的不同，可分為Th1亞群和Th2亞群，CD4+T細(xì)胞水平升高代表細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)，并能促進(jìn)體液免疫，提高免疫應(yīng)答效應(yīng)；CD8+T細(xì)胞被活化后會(huì)分化成細(xì)胞毒性T細(xì)胞，對(duì)靶細(xì)胞具有特異性的殺傷性；CD4+/CD8+代表輔助性和抑制性兩類T細(xì)胞功能的平衡狀態(tài)，同時(shí)也是一項(xiàng)代表機(jī)體免疫系統(tǒng)穩(wěn)定狀態(tài)的指標(biāo)，其比值降低則預(yù)示細(xì)胞免疫功能降低。目前西醫(yī)治療本病以對(duì)癥處理和抗病毒為主。干擾素是一種存在于人體血液中具有抗病毒功效的多功能糖蛋白，也是機(jī)體中抗病毒感染的最具影響力的一種淋巴因子，能夠直接抑制病毒擴(kuò)散和復(fù)制，還能夠激活NK細(xì)胞活性，啟動(dòng)免疫應(yīng)答反應(yīng)［10］。此外，干擾素還能夠?qū)⒉《究乖嚯某蔬f出來(lái)，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)病原體靶細(xì)胞的特異性作用。干擾素根據(jù)其產(chǎn)生細(xì)胞種類的不同，可分為α、β、γ 3種類型，其中干擾素α的抗病毒功能最為顯著。因此，本研究選擇干擾素α-1b作為對(duì)照組治療藥物。

皰疹性咽峽炎屬中醫(yī)學(xué)“急喉痹”“口糜”“口瘡”范疇。本病病因分為內(nèi)、外因，外部致病因素主要為風(fēng)、火、熱諸邪侵犯咽喉，內(nèi)因主要為小兒肺臟嬌嫩，免疫力較低，易感外邪而發(fā)病。本病病位主要在咽喉，相關(guān)聯(lián)的臟器主要為肺胃。風(fēng)邪在諸邪中位居首位，小兒感受外邪侵犯主要是在風(fēng)邪的引領(lǐng)下，首犯于上，火邪和熱邪皆為陽(yáng)邪，陽(yáng)邪居上，感陽(yáng)邪者，則疾病起于上，加上小兒具有“陰常不足，陽(yáng)常有余”的生理特征，導(dǎo)致病邪從陽(yáng)化熱，外邪于內(nèi)火相合，上攻咽喉，故患兒出現(xiàn)咽痛、眼紅、吞咽不利、口渴等一系列癥狀。因此，解毒利咽、疏風(fēng)清熱是治療風(fēng)熱犯表型皰疹性咽峽炎的重要原則。本研究所用解毒清熱湯中，連翹、金銀花解毒清熱、散結(jié)消腫；菊花、桑葉皆為苦寒性的藥物，具有清熱疏風(fēng)、潤(rùn)燥解毒、清除肝火之功。四藥相伍，對(duì)外可疏風(fēng)散熱、透表解肌，對(duì)內(nèi)可解毒清熱，散結(jié)消腫，藥效恰對(duì)病機(jī)，共為本方君藥。射干、牛蒡子具有清熱疏風(fēng)、利咽透疹的功效，藥物作用能直達(dá)病所；地龍息風(fēng)解熱、通絡(luò)止痹；僵蠶既能祛外風(fēng)，又能息內(nèi)風(fēng)，還能解毒散結(jié)；地龍和僵蠶合用能夠作用于咽喉部位，有效緩解咽喉部痙攣。上四藥相伍，共為臣藥。蘆根、浙貝母、黃芩皆為苦寒性藥物，苦寒可清熱，三藥相合能清降肺胃之火熱，體現(xiàn)“上病下取”的治法，三藥共為本方佐藥。甘草、桔梗共為使藥，二藥相合能引領(lǐng)諸藥作用于咽喉，增強(qiáng)清咽止痛之功。全方相互配伍，內(nèi)外合治，共奏解毒利咽、疏風(fēng)清熱之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，連翹具有干擾病毒復(fù)制途徑、抑制病毒吸附、消滅病毒的作用，因而具有較強(qiáng)的抗病毒功效［11］；金銀花水煎液對(duì)皰疹病毒、?？虏《尽⒖滤_奇病毒均具有顯著的抑制作用，同時(shí)金銀花還具有抗炎、抑菌、解熱及增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用［12］；菊花具有抑菌、抗炎、抗病毒、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)的作用［13］；射干具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抑菌、抗?jié)兊淖饔?；牛蒡子具有抑制流感病毒、解熱、抑菌、抗炎的作用?4］；地龍具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用；黃芩中的黃芩苷能夠通過(guò)對(duì)抗病毒復(fù)制、保護(hù)宿主細(xì)胞等途徑對(duì)多種病毒發(fā)揮顯著的抑制作用，同時(shí)黃芩還具有抗炎、解熱、抗?jié)儭⒄{(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等作用［15］；甘草具有抗病毒和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用；桔梗中的有效成分對(duì)棉球性慢性炎癥和鹿角菜膠性急性炎癥反應(yīng)均具有較好的抑制作用，另外，桔梗還能夠促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的活性［16］。

本研究結(jié)果示，觀察組治療后臨床總有效率高于對(duì)照組，退熱時(shí)間、流涎消失時(shí)間、咽峽部皰疹消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、口腔黏膜疹消失時(shí)間均低于對(duì)照組，體液免疫功能指標(biāo)和細(xì)胞免疫功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差別不大。提示在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合解毒清熱中藥湯治療小兒皰疹性咽峽炎急性期，能夠在較短時(shí)間內(nèi)改善患兒不適癥狀，縮短疾病病程，并能促進(jìn)體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常，值得在臨床上推廣。