阿羅洛爾聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效探討

趙錦星

不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征的常見類型,是存在于穩(wěn)定型心絞痛(SAP)和急性心肌梗死(AMI)之間的一種狀態(tài),是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上,發(fā)生冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜下出血、斑塊破裂糜爛、破損處形成血栓、冠脈痙攣及小血管栓塞導(dǎo)致的心肌供氧減少［1］。其特征為心絞痛的癥狀進(jìn)行性增加,表現(xiàn)為新發(fā)作的心絞痛或出現(xiàn)持續(xù)時(shí)間延長,如果治療不及時(shí)或者治療方法不適當(dāng),很可能會(huì)發(fā)展為急性心肌梗死,甚至有猝死的風(fēng)險(xiǎn)。阿托伐他汀鈣屬于羥甲基戊二酸單酰輔酶A (HMG-CoA) 還原酶抑制劑,具有調(diào)節(jié)血脂和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊的作用,廣泛應(yīng)用于各種心腦血管疾病。阿羅洛爾是一種新型的β 受體阻斷劑,而且同時(shí)具有α 受體阻斷作用,常用于心絞痛、原發(fā)性震顫、原發(fā)性高血壓病、心動(dòng)過速等疾病的治療［2,3］。本文旨在觀察阿羅洛爾聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效性,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取本院2016 年11 月～2019 年11 月收治的104 例不穩(wěn)定型心絞痛患者,所有患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》執(zhí)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期曾服用過非甾體類抗炎藥物、其他心血管藥物或者抗凝藥；②近期有心肌梗死病史或心臟手術(shù)、嚴(yán)重的心臟瓣膜疾病、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯；③不明原因的肌酸激酶(CK)升高；④嚴(yán)重肝腎功能損害、甲狀腺功能障礙及其他并發(fā)癥的患者；⑤對(duì)他汀類藥物過敏患者、感染患者。將患者按照入院的先后順序分為治療組和對(duì)照組,每組52 例。治療組男32 例,女20 例；平均年齡(67.12±2.78)歲；平均病程(4.23±2.02)年。對(duì)照組男 30 例,女22 例；平均年齡(66.78±2.94)歲；平均病程(4.37±2.11)年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者入院后給予常規(guī)基礎(chǔ)的抗心絞痛治療：阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司,規(guī)格：100 mg/片)100 mg,1 次/d；單硝酸異山梨酯緩釋片(魯南貝特制藥有限公司,規(guī)格：40 mg/片)40 mg,每日清晨服1 片；低分子量肝素鈉注射液(齊魯制藥有限公司)5000 IU 皮下注射,每12 小時(shí)1 次；心絞痛發(fā)作時(shí)立即舌下含服硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司,規(guī)格：0.5 mg)。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿羅洛爾聯(lián)合阿托伐他汀治療。阿羅洛爾［住友制藥(蘇州)有限公司,規(guī)格：10 mg］10 mg/次,2 次/d,口服(根據(jù)病情調(diào)整劑量)；阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,規(guī)格：20 mg)20 mg/次,1 次/d,口服,治療2周。密切觀察患者心率、心絞痛頻率、心絞痛持續(xù)時(shí)間,并監(jiān)測(cè)hs-CRP 以及血脂等變化,對(duì)比兩組患者的治療進(jìn)展,并隨訪6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者治療前后心臟各項(xiàng)指標(biāo)(心率、心絞痛頻率、心絞痛持續(xù)時(shí)間、hs-CRP)、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)水平及治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間減少＞80%,心電圖顯著好轉(zhuǎn)；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間減少約50%～80%,心電圖顯示好轉(zhuǎn)；無效：患者臨床癥狀無變化或加重,心電圖無改變甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 治療組顯效31 例,有效16 例,無效5 例,總有效率為90.38%(47/52)；對(duì)照組顯效20 例,有效18 例,無效14 例,總有效率為73.08%(38/52)。治療組患者總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后心臟各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組心率、心絞痛頻率、心絞痛持續(xù)時(shí)間、hs-CRP 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組心率、心絞痛頻率、心絞痛持續(xù)時(shí)間、hs-CRP 水平均較治療前降低,且治療組心率、心絞痛頻率、心絞痛持續(xù)時(shí)間、hs-CRP 均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組血脂水平對(duì)比 治療組TG、TC、LDL-C 均低于對(duì)照組,HDL-C 高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后心臟各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 ()

表1 兩組治療前后心臟各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 ()

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

表2 兩組血脂水平對(duì)比(,mmol/L)

表2 兩組血脂水平對(duì)比(,mmol/L)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

急性冠狀動(dòng)脈綜合證是一大類包含不同的臨床特征、臨床危險(xiǎn)性高及預(yù)后的臨床癥候群,其共同的病理機(jī)制為冠狀動(dòng)脈的硬化斑塊發(fā)生破裂,形成血栓,導(dǎo)致病變血管受到不同程度的阻塞。根據(jù)心電圖上是否有ST 段的持續(xù)性抬高,可把急性冠狀動(dòng)脈綜合證分成ST 段抬高和非ST 段抬高兩大類,前者主要為ST 段抬高心肌梗死(大多數(shù)患者為Q 波心肌梗死,非Q 波心肌梗死只占少數(shù)),后者為不穩(wěn)定心絞痛和非ST 段抬高性心肌梗死(NSTEMI)。NSTEMI 中非Q 波心肌梗死占大多數(shù),只有少數(shù)為Q 波心肌梗死。見圖1。

圖1 急性冠狀動(dòng)脈綜合征的分類和命名

不穩(wěn)定心絞痛是急性冠狀動(dòng)脈綜合癥的常見事件,是冠心病患者致殘致死的主要原因,病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)生繼發(fā)改變,如斑塊內(nèi)發(fā)生出血、斑塊的纖維帽出現(xiàn)裂隙、斑塊表面血小板聚集、刺激冠狀動(dòng)脈痙攣血栓形成,導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)了不完全堵塞,使心肌血流量明顯下降,心肌急性供血不足。不穩(wěn)定型心絞痛治療不當(dāng)發(fā)展嚴(yán)重時(shí),可導(dǎo)致急性心梗及嚴(yán)重心律失常,甚至誘發(fā)心室顫動(dòng)及猝死。研究表明,炎癥反應(yīng)在不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變、破裂及血栓形成過程中起著至關(guān)重要的作用［4］。血清C 反應(yīng)蛋白(CRP)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,和斑塊的發(fā)生進(jìn)展密切相關(guān),是冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的炎癥標(biāo)記物。hs-CRP與CRP 相比,重復(fù)性更好、靈敏度更高,可直接反映冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的炎癥程度。阿羅洛爾可降低不穩(wěn)定心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP 濃度［5］,更利于穩(wěn)定斑塊,抑制炎癥細(xì)胞和血小板的粘附與聚集,阻斷不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生過程［6］。

阿羅洛爾是一種具有α1受體阻滯作用的第3 代β 受體阻滯劑,既能通過α1受體的阻斷作用,來擴(kuò)張血管、降低外周血管阻力、降低血壓,又能通過阻斷β 受體,來達(dá)到降低血壓、減慢心率、抑制心臟收縮力、降低心臟耗氧的作用,而且適度的α1受體的阻斷作用能夠有效的預(yù)防和解除冠狀動(dòng)脈的痙攣,α 受體與β受體的阻滯作用比值約為1∶8。阿羅洛爾口服吸收完全,在肝臟無首過效應(yīng),連續(xù)給藥時(shí)無蓄積性,臨床主要用于(輕度～中度)原發(fā)性高血壓、心絞痛、心動(dòng)過速性心律失常和原發(fā)性振顫。阿托伐他汀是HMGCoA 還原酶的選擇性、競爭性抑制劑,通過抑制肝臟HMG-CoA,使肝臟的HMG-CoA 減少向甲基二羥戊酸的轉(zhuǎn)化,從而降低內(nèi)源性總膽固醇的合成,并降低脂蛋白水平,使 LDL-C 降低,使載脂蛋白和甘油三酯減少,并能升高 HDL-C。臨床應(yīng)用于高膽固醇血癥、高血脂及原發(fā)性高膽固醇血癥,包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥。本研究表明,阿羅洛爾能明顯減少患者不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)病次數(shù),縮短持續(xù)時(shí)間。阿托伐他汀作為廣泛應(yīng)用的他汀類制劑,在降低血脂的同時(shí)能夠有效降低血漿CRP,能有效減輕血管炎癥,阻止各種炎性因子的形成。通過改善患者血管內(nèi)皮,穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)板塊,進(jìn)而減少患者體內(nèi)生成氧自由基,降低對(duì)心肌細(xì)胞造成的損傷［7］。與阿羅洛爾進(jìn)行聯(lián)合治療,可更好的發(fā)揮療效,改善患者預(yù)后。對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛,在常規(guī)基礎(chǔ)藥物治療的同時(shí)選擇阿羅洛爾聯(lián)合阿托伐他汀,可有效降低不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)病次數(shù)與持續(xù)時(shí)間。

綜上所述,阿羅洛爾聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛療效顯著,且安全性高,具有推廣的價(jià)值。