腦卒中患者抑郁程度與血清5-HT NE DA水平的相關(guān)性分析

曾妙麟 陳凌 黎斌 陳克龍 胡萬(wàn)華

卒中后抑郁（PSD）是腦卒中后最常并發(fā)的心境障礙，與腦卒中后較差的功能預(yù)后和較高的病死率相關(guān)，PSD 能否得到及時(shí)診治關(guān)系到患者的轉(zhuǎn)歸［1］。流行病學(xué)資料顯示我國(guó)PSD 發(fā)病率約20%～40%［2］。研究表明，單胺神經(jīng)系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)人類的情緒情感活動(dòng)，其功能異常對(duì)于精神情緒相關(guān)疾病的發(fā)病起著關(guān)鍵的作用［3］。然而腦卒中后抑郁發(fā)病與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)改變的相關(guān)性尚不明確。本研究旨在探討PSD患者血清5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）水平的改變及其與抑郁程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究符合溫州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，收集溫州市中醫(yī)院腦病科2016 年7 月至2017 年4 月接診的腦卒中伴抑郁患者42 例（觀察組）、腦卒中不伴抑郁的患者42 例（對(duì)照組）。腦卒中診斷參考2002 年《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》［4］的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT 或MRI 證實(shí)；抑郁診斷參考2001 年《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》［5］的抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者年齡＜80 歲，同時(shí)取得患者及家屬同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明顯言語(yǔ)障礙、認(rèn)知損害而影響交流者；（2）既往有精神病史或家族精神病史；（3）入組前1 個(gè)月內(nèi)服用精神類藥物者；（4）有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者。觀察組中男24 例，女18 例；年齡33～78 歲，平均（58.6±4.9）歲。對(duì)照組中男23 例，女19 例；年齡35～79 歲，平均（57.9±5.3）歲。兩組間性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入組時(shí)由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）（24 項(xiàng)版本）評(píng)價(jià)患者的抑郁程度?？偡郑? 分為正常，8～20 分為輕度抑郁，21～35 分為中度抑郁，＞35 分為重度抑郁。所有患者入組后第2 天清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，3000r/min 離心10min，采用雙抗體夾心ELISA 法檢測(cè)血清5-HT、NE、DA 水平。使用的試劑盒均來(lái)自上海西唐生物科技有限公司，試劑盒操作方法按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)和單因素方差分析法，相關(guān)性分析采用Pearson 線性相關(guān)分析法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HAMD 評(píng)分及血清5-HT、NE、DA 水平比較 見表1。

表1 兩組患者HAMD評(píng)分及血清5-HT、NE、DA水平比較（±s）

表1 兩組患者HAMD評(píng)分及血清5-HT、NE、DA水平比較（±s）

觀察項(xiàng)目 觀察組（n=42） 對(duì)照組（n=42） t 值 P 值HAMD（分） 20.93±3.02 4.72±1.39 19.73 0.000 5-HT（ng/ml） 84.71±16.24 142.70±23.93 12.52 0.007 NE（ng/ml） 42.02±13.19 89.42±21.18 15.62 0.013 DA（pg/ml） 79.80±22.94 154.28±29.04 20.84 0.010

2.2 不同程度抑郁患者血清5-HT、NE、DA 水平比較 按照HAMD 總分將觀察組42 例患者分為輕度抑郁組、中度抑郁組和重度抑郁組。輕度抑郁組、中度抑郁組患者的血清5-HT、NE、DA 水平均顯著高于重度抑郁組（P＜0.05），輕度抑郁組患者的血清5-HT、NE、DA 水平均顯著高于中度抑郁組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 不同程度抑郁患者5-HT、NE、DA水平比較（±s）

表2 不同程度抑郁患者5-HT、NE、DA水平比較（±s）

注：與輕度抑郁組比較，*P＜0.05；與中度抑郁組比較，#P＜0.05

輕度抑郁組（n=19）中度抑郁組（n=14）重度抑郁組（n=9） F 值 P 值5-HT（ng/ml） 121.74±21.76 79.72±15.65* 47.72±11.81*# 10.96 0.011 NE（ng/ml） 73.65±18.42 44.49±14.85* 31.93±10.81*# 12.64 0.000 DA（pg/ml） 131.94±28.51 82.42±18.32* 52.84±13.73*# 10.98 0.002

2.3 PSD 患者HAMD 評(píng)分與血清5-HT、NE、DA 水平的相關(guān)性 PSD 患者的 HAMD 評(píng)分與血清5-HT、NE、DA 水平均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.628、-0.521、-0.630，P＜0.05）。

3 討論

PSD 是腦卒中的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者功能預(yù)后及生活質(zhì)量。關(guān)于PSD 的發(fā)生機(jī)制目前尚不明確，研究表明與神經(jīng)炎癥、HPA 軸異常、額皮質(zhì)下回路病變及單胺類神經(jīng)元功能障礙等相關(guān)［6］。單胺類神經(jīng)元胞體位于腦干中線區(qū)的中縫核、腦橋藍(lán)斑核、延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等區(qū)域，其軸突經(jīng)過(guò)丘腦、基底神經(jīng)節(jié)到達(dá)大腦前額葉皮質(zhì)及海馬，各個(gè)區(qū)域相互聯(lián)系，在腦內(nèi)形成多個(gè)環(huán)路，與人類的精神、情緒、行為、思維、聯(lián)想、認(rèn)知、記憶等過(guò)程密切相關(guān)［7］。神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致環(huán)路的異常會(huì)導(dǎo)致單胺神經(jīng)系統(tǒng)損害，致使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括5-HT、NE、DA 等的生成或傳導(dǎo)異常，從而導(dǎo)致多種情緒異常［8］。單胺類遞質(zhì)在突觸間隙內(nèi)與對(duì)應(yīng)受體接觸而發(fā)揮生理功能后，經(jīng)線粒體外膜上的單胺氧化酶（MAO）作用下被代謝失活。MAO 受體密度增多、活性亢進(jìn)，可非特異性導(dǎo)致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分解、代謝失活增加，單胺神經(jīng)系統(tǒng)活性降低，亦可引起抑郁的發(fā)生［9］。

目前關(guān)于抑郁患者血清單胺類遞質(zhì)水平改變的研究較多，但卒中后抑郁患者的單胺神經(jīng)系統(tǒng)活性的改變及其與抑郁程度的相關(guān)性研究缺乏。劉肖莉等［10］研究提示抑郁患者NE、5-HT 和DA 水平均顯著降低，經(jīng)治療后隨著HAMD 評(píng)分和PSQI 評(píng)分的改善，血清神經(jīng)遞質(zhì)的水平增高。楊尚依等［11］研究發(fā)現(xiàn)抑郁患者血清NE、5-HT 和DA 與抑郁程度相關(guān)。本研究觀察卒中后抑郁患者血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE、DA 水平的改變，并分析抑郁程度與這些遞質(zhì)的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PSD 患者的血清5-HT、NE、DA 水平顯著低于腦卒中不伴抑郁的患者，且與患者的抑郁程度呈負(fù)相關(guān)，豐富了對(duì)卒中后抑郁發(fā)病病機(jī)的認(rèn)識(shí)。

綜上所述，腦卒中患者血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE、DA 的水平與抑郁程度有顯著相關(guān)性。臨床上對(duì)于腦卒中患者可考慮檢測(cè)血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，同時(shí)結(jié)合心理量表的評(píng)定，積極地篩查并防治卒中后抑郁，對(duì)于腦卒中的治療具有重要的意義。