多種抗癲癇藥物聯(lián)合下丙戊酸鈉血藥濃度對療效的影響分析

王延鵬

【摘要】 目的 分析多種抗癲癇藥物聯(lián)合下丙戊酸血藥濃度對療效的影響。方法 選取本院自2018年10月～2019年10月臨床收治的98例癲癇病患者為研究對象， 對患者在多種癲癇藥物聯(lián)合下的丙戌酸鈉血藥濃度對療效的影響進(jìn)行觀察和分析。結(jié)果 患者的丙戌酸鈉血藥濃度水平在50～100 mg/ml時的治療總有效率為88.00%， 高于<50 mg/ml及>100 mg/ml時的63.33%、30.77%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。無聯(lián)合用藥的總有效療效為70.00%， 聯(lián)合左乙拉西坦的總有效率為58.33%， 聯(lián)合氯硝西泮的總有效率為68.75%， 聯(lián)合拉莫三嗪的總有效率為66.67%， 聯(lián)合奧卡西平的總有效率為66.67%。各用藥情況療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。無聯(lián)合用藥的平均血藥濃度為（58.38±2.57）mg/ml，?低于聯(lián)合左乙拉西坦的（61.17±3.05）mg/ml， 聯(lián)合氯硝西泮的（78.39±2.09）mg/ml， 聯(lián)合拉莫三嗪的（71.87±2.86）mg/ml， 聯(lián)合奧卡西平的（68.89±5.80）mg/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用多種癲癇藥物聯(lián)合治療的情況下， 丙戌酸鈉血藥濃度有上升的趨勢， 但是其療效卻未隨之提高， 因此對于影響丙戌酸鈉血藥濃度的原因還要結(jié)合其他方面的原因一同分析。

【關(guān)鍵詞】 抗癲癇藥物;丙戌酸鈉;血藥濃度;療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.069

癲癇病是臨床診療中常見的一種疾病， 多發(fā)于兒童時期， 癲癇病的發(fā)病原因是由于腦部的神經(jīng)元出現(xiàn)異常而導(dǎo)致的腦部神經(jīng)功能受損的疾病。癲癇病具有發(fā)病危急， 治療難度大的特點， 患者年齡在18周歲以下的大概占據(jù)整體患者的六成以上。在臨床中， 對于癲癇病的治療方法主要是以藥物治療為主， 而且通常是多種藥物聯(lián)合治療的方式， 目前在現(xiàn)階段的癲癇病臨床治療中以丙戌酸鈉為一線抗癲癇的藥物， 丙戌酸鈉藥物對提高腦氨基丁酸水平及降低神經(jīng)元的興奮有很好的療效， 因此在臨床癲癇病的治療中應(yīng)用的十分廣泛。在多種癲癇藥物聯(lián)合治療措施下， 對丙戌酸鈉藥物的濃度會產(chǎn)生一定的影響， 如果丙戌酸鈉在血液中的濃度低于50～100 mg/ml， 就會大大降低療效， 本文主要針對多種抗癲癇藥物聯(lián)合下丙戌酸鈉血藥濃度對療效的影響進(jìn)行的科學(xué)分析， 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院自2018年10月～2019年10月收治的98例癲癇病患者為研究對象， 其中男55例，?女43例;年齡5～46歲， 平均年齡（26±7.0）歲;病程1～8年， 平均病程（3.2±1.6）年。經(jīng)相關(guān)檢查措施所有患者均被診斷為癲癇疾病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：非癲癇疾病導(dǎo)致的癲癇癥狀、例如癲癇假性發(fā)作等;患有重大器質(zhì)性疾病患者， 包括身體各器官惡性腫瘤、顱內(nèi)腫瘤以及顱外傷、休克患者以及手術(shù)及中毒的患者;患有精神疾病患者、存在智力障礙的患者、存在語言功能障礙的患者。本研究為在取得所有患者同意的基礎(chǔ)上展開分析和數(shù)據(jù)調(diào)查。

1. 2 方法 對所有患者在多種抗癲癇藥物聯(lián)合下的丙戌酸鈉血液濃度進(jìn)行檢測， 丙戌酸鈉血液濃度應(yīng)該保持在50～100 mg/ml范圍中， 才會對療效不會產(chǎn)生任何影響。首先， 進(jìn)行樣本的收集， 引導(dǎo)患者服用丙戌酸鈉， 服用后需要等到藥物濃度達(dá)到（5～7 t1/2）后再檢測其谷濃度[1]。采用抽血的方式進(jìn)行濃度的檢測， 在患者服藥之前， 于清晨使患者保持空腹的狀態(tài)對其血樣進(jìn)行提取， 采血量為2 ml， 血樣采集完畢之后， 再采用酶增強免疫分析法對患者血液中藥物的濃度進(jìn)行檢測[2]。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 在多種抗癲癇藥物的聯(lián)合下丙戌酸鈉血液濃度的范圍在50～100 mg/ml之內(nèi)是能夠使藥物的療效發(fā)揮出較好的作用， 如果低于這個參考值， 藥物療效就會失去作用。比較不同丙戌酸鈉血藥濃度下的療效， 丙戌酸鈉聯(lián)合其他藥物的療效， 丙戌酸鈉聯(lián)合其他藥物時的的血藥濃度。療效分為3個級別， 即顯效、有效和無效， 將癲癇發(fā)作率能夠控制在75%以上的視為顯效， 將癲癇發(fā)作率控制在50%～75%之間的視為有效， 將癲癇發(fā)作率控制在50%以下的視為無效?？傆行┬?顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 不同丙戌酸鈉血藥濃度下的療效比較 患者的丙戌酸鈉血藥濃度水平在50～100 mg/ml時的治療總有效率為88.00%， 高于<50 mg/ml及>100 mg/ml時的63.33%、30.77%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 丙戌酸鈉聯(lián)合其他藥物的療效比較 無聯(lián)合用藥的總有效療效為70.00%， 聯(lián)合左乙拉西坦的總有效率為58.33%， 聯(lián)合氯硝西泮的總有效率為68.75%， 聯(lián)合拉莫三嗪的總有效率為66.67%， 聯(lián)合奧卡西平的總有效率為66.67%。各用藥情況療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 丙戌酸鈉聯(lián)合其他藥物時的的血藥濃度比較 無聯(lián)合用藥的平均血藥濃度為（58.38±2.57）mg/ml， 低于聯(lián)合左乙拉西坦的（61.17±3.05）mg/ml， 聯(lián)合氯硝西泮的（78.39±2.09）mg/ml， 聯(lián)合拉莫三嗪的（71.87±2.86）mg/ml， 聯(lián)合奧卡西平的（68.89±5.80）mg/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

癲癇是一種腦部神經(jīng)性的疾病， 是臨床中常見的疾病， 癲癇疾病的分類在國際上有著較明確的規(guī)定， 通常將癲癇病按照癥狀的不同和發(fā)病原因的差異分為局灶性、全面性以及全面性合并局灶性三大類別， 癲癇疾病具有難治愈、易復(fù)發(fā)的特點。在我國的醫(yī)療領(lǐng)域里， 對于一些不明原因的癲癇疾病又稱之為繼發(fā)性癲癇病， 很多癲癇病患者在年幼時期就已患上， 癲癇病在嬰幼兒時期和少年時期有著較高的發(fā)病率[3]。導(dǎo)致癲癇的病因主要與遺傳因素有關(guān)， 還有一些癲癇不明原因， 尤其是對于一些特發(fā)性的癲癇病至今為止也沒有明確的發(fā)病原因。常見的能夠?qū)е掳d癇病的原因有腦部腫瘤、頭外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染以及腦血管疾病等， 這都是常見的導(dǎo)致后天癲癇病的原因。還有一些遺傳代謝疾病、神經(jīng)變性疾病以及繼發(fā)性疾病等是導(dǎo)致癲癇病的先天因素。癲癇病有一定的潛伏期， 每次發(fā)作之前也都沒有明顯的征兆， 導(dǎo)致癲癇病發(fā)作的誘因有內(nèi)分泌失調(diào)以及睡眠不足或者是外部感染等。癲癇病有典型的癥狀， 通常大多數(shù)患者的癲癇癥狀都會突然發(fā)生， 并且患者在兩次發(fā)作的間歇中處于無異于正常人的狀態(tài)， 但是一發(fā)作起來卻具有較強的突發(fā)性。由于癲癇病分為不同的種類， 因此不同的癲癇病種類發(fā)病的癥狀也有所不同。在臨床癲癇病的治療中， 通常采用的是一些抗癲癇的藥物， 對于癲癇病最好的治療措施就是抑制癲癇病的發(fā)作頻率， 將每一次發(fā)作的頻率逐漸降低， 癲癇將有痊愈的可能。因此臨床中抗癲癇藥物治療的方法是最重要也是最具有顯著效果的方法[4]。抗癲癇的藥物種類有很多， 通常在抗癲癇藥物的選擇上也是遵循多種藥物搭配的原則， 因為每種藥物在療效、安全性以及可行性方面都有較大的差異， 科學(xué)的進(jìn)行藥物搭配才能夠確保療效， 又能夠避免患者產(chǎn)生副作用。目前在臨床癲癇疾病的治療中， 可以選擇的藥物種類多達(dá)十幾種， 在藥物的搭配選擇上， 我國仍處于摸索階段， 每一種藥物都需要經(jīng)過科學(xué)的實驗之后才可以確定療效。在抗癲癇的治療中， 患者丙戌酸鈉代謝水平的個體差異很大， 因此在聯(lián)合用藥的療效中也體現(xiàn)出了很大的差異[5， 6]。藥物的療效與聯(lián)合用藥的藥劑量、藥物種類都有很密切的關(guān)系， 通過本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 患者的丙戌酸鈉血藥濃度水平在50～100 mg/ml時的治療總有效率為88.00%， 高于<50 mg/ml及>100 mg/ml時的63.33%、30.77%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。無聯(lián)合用藥的總有效療效為70.00%， 聯(lián)合左乙拉西坦的總有效率為58.33%， 聯(lián)合氯硝西泮的總有效率為68.75%， 聯(lián)合拉莫三嗪的總有效率為66.67%， 聯(lián)合奧卡西平的總有效率為66.67%。各用藥情況療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。無聯(lián)合用藥的平均血藥濃度為（58.38±2.57）mg/ml， 低于聯(lián)合左乙拉西坦的（61.17±3.05）mg/ml， 聯(lián)合氯硝西泮的（78.39±2.09）mg/ml， 聯(lián)合拉莫三嗪的（71.87±2.86）mg/ml， 聯(lián)合奧卡西平的（68.89±5.80）mg/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合用藥組的血藥濃度均高于單用丙戌酸鈉治療組， 導(dǎo)致這一現(xiàn)象的原因可能與選取的單用丙戌酸鈉治療措施的病例較少有關(guān)系， 與實際的藥物療效并沒有直接的關(guān)系。

總之， 在多種抗癲癇藥物聯(lián)合治療下對患者丙戌酸鈉血藥濃度的影響因素要結(jié)合多方面的因素進(jìn)行分析， 從而為臨床癲癇病的治療提供更科學(xué)的依據(jù)， 從而推動臨床工作的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

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[2] 王華梅. 丙戊酸鈉血藥濃度對癲癇病患者臨床療效及血清中HMGB1、IL-2、IL-6水平的影響. 藥物生物技術(shù)， 2018， 25（6）：504-507.

[3] 李月珍. 42例兒童癲癇性腦病臨床特點和基因突變結(jié)果回顧性分析. 南方醫(yī)科大學(xué)， 2018.

[4] 趙國珍， 許靜， 景霞. 720例癲癇患兒丙戊酸血藥濃度監(jiān)測結(jié)果分析. 兒科藥學(xué)雜志， 2017， 23（10）：37-39.

[5] 齊曉漣， 王育琴. 733例/次應(yīng)用抗癲癇藥患者血藥濃度監(jiān)測結(jié)果分析. 中國藥房， 2004（2）：37-39.

[6] 趙忠新. 癲癇的藥物治療原則. 中國新藥與臨床雜志， 2000（5）：356-359.

[收稿日期：2020-04-13]