不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重癥支原體肺炎患者的臨床效果研究

劉俊鋒

【摘要】 目的 探討采取不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重癥支原體肺炎患者的臨床效果。

方法 80例重癥支原體肺炎患者， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組， 每組40例。兩組患者均采用臨床傳統(tǒng)治療， 在此基礎(chǔ)上， 對照組給予低劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療， 試驗(yàn)組給予高劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療。比較兩組患者治療效果以及治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NEUT%）、血沉、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。結(jié)果 試驗(yàn)組患者治療總有效率為85.0%， 高于對照組的65.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 試驗(yàn)組患者WBC（6.6±1.5）×109/L、NEUT%（72.5±8.2）%、血沉（28.3±7.1）mm/h、PaCO2（43.1±7.2）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）低于對照組的（9.3±4.6）×109/L、（80.0±7.8）%、（44.6±6.3）mm/h、（49.8±6.0）mm Hg， PaO2（69.6±6.1）mm Hg高于對照組的（63.2±7.0）mm Hg， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對重癥支原體肺炎患者采取高劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的臨床效果較好， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 重癥支原體肺炎;甲潑尼龍琥珀酸鈉;臨床有效性;不同劑量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.060

支原體肺炎是一種臨床常見疾病， 主要表現(xiàn)為頑固性劇烈咳嗽， 該病發(fā)病率較高， 尤其是執(zhí)勤環(huán)境惡劣的武警、海警部隊(duì)。重癥支原體肺炎主要由支原體間質(zhì)性肺炎引起的毛細(xì)支氣管炎導(dǎo)致， 該病可導(dǎo)致持續(xù)咳嗽、高熱， 嚴(yán)重影響患者生命健康， 需及時(shí)進(jìn)行有效治療[1]。甲潑尼龍琥珀酸鈉是治療重癥支原體肺炎的主要方案， 其中， 低劑量和高劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉利用率較高。本文探討采取不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重癥支原體肺炎患者的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第967醫(yī)院收治的80例重癥支原體肺炎患者作為研究對象， 隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組， 每組40例。對照組患者中男35例， 女5例;年齡20～50歲， 平均年齡（36.0±6.0）歲;體質(zhì)量指數(shù)23.1～25.2 kg/m2;病程3～20 d， 平均病程（7.00±4.34）d;基礎(chǔ)疾?。合忍煨愿哐獕?例， 先天性心臟病10例。試驗(yàn)組患者中男34例， 女6例;年齡20～50歲， 平均年齡（35.0±5.0）歲;體質(zhì)量指數(shù)24.3～25.4 kg/m2;病程2～20 d， 平均病程（7.08±4.33）d;基礎(chǔ)疾病：先天性高血壓5例， 先天性心臟病10例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)體檢符合肺炎支原體診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且無器官功能紊亂， 對治療方案知情， 自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤和先天性器質(zhì)性等嚴(yán)重疾病， 有精神相關(guān)疾病的精神障礙、語言交流障礙等患者。

1. 3 方法 兩組患者入院后均給予止咳嗽、平喘、解熱和吸氧等常規(guī)治療， 對患者養(yǎng)心保肝。在此基礎(chǔ)上， 對照組給予低劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療， 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉， 靜脈滴注， 1 mg/（kg·次）， 2次/d。

試驗(yàn)組給予高劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療， 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉， 靜脈滴注， 2 mg/（kg·次）， 4次/d。兩組患者均連續(xù)治療5周。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果以及治療后WBC、NEUT%、血沉、PaO2、PaCO2。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者用藥后臨床癥狀消失， 體溫穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)， 結(jié)合X線檢查， 可見患者肺部無炎癥反應(yīng);有效：患者用藥后各臨床癥狀均明顯改善， 且X線檢查顯示肺部炎癥得到有效控制;無效：患者用藥后， 臨床癥狀均未得到改善， X光檢查顯示肺部炎癥反應(yīng)更為嚴(yán)重。總有效率=顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率為85.0%， 高于對照組的65.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者WBC、NEUT%、血沉、PaO2、PaCO2比較 治療后， 試驗(yàn)組患者WBC、NEUT%、血沉、PaCO2低于對照組， PaO2高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

肺炎支原體肺炎是介于細(xì)菌和病毒性肺炎之間， 以兒童及青年居多。主要的發(fā)病機(jī)理為病原體通過侵入纖毛上皮細(xì)胞， 在呼吸道的上皮細(xì)胞上面附著， 產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可以引起局部過敏反應(yīng)， 在病理改變上， 主要以支氣管肺炎和間質(zhì)性肺炎為主， 對肺實(shí)質(zhì)沒有傷害。患者的支氣管黏膜伴有上皮細(xì)胞壞死脫落， 因此會(huì)局部出現(xiàn)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤， 肺泡腔少量炎性滲出。有研究顯示， 肺炎支原體的發(fā)病機(jī)制與支原體頂端結(jié)構(gòu)的宿主細(xì)胞粘度和與核酸酶或過氧化氫的釋放有關(guān)[2]。并且病情繼續(xù)進(jìn)展會(huì)發(fā)生細(xì)胞溶解呼吸道上皮細(xì)胞腫脹， 甚至壞死， 如果得不到及時(shí)控制， 會(huì)發(fā)生嚴(yán)重呼吸道癥狀， 影響患者的生命質(zhì)量。研究顯示， 支原體的結(jié)構(gòu)非常簡單， 無細(xì)胞壁， 僅有三層膜結(jié)構(gòu)， 是非常小型的原核生物， 常見的感染菌， 在顯微鏡下可以在細(xì)胞質(zhì)中能觀察到核糖體， 支原體可以通過多種途徑進(jìn)入人體使呼吸道和生殖道出現(xiàn)感染癥狀。肺炎支原體感染是肺部感染且臨床表現(xiàn)以支氣管肺炎和間質(zhì)性肺炎為主的主要原因， 發(fā)病與季節(jié)關(guān)系密切， 冬天高發(fā)。支原體在進(jìn)入機(jī)體后， 頂端有特殊結(jié)構(gòu)， 完全吸附在宿主細(xì)胞上， 隨著時(shí)間的延長， 穿透微管， 進(jìn)入宿主細(xì)胞， 破壞細(xì)胞膜， 通過吸收宿主細(xì)胞的營養(yǎng)來生存。在吸附的同時(shí)， 釋放大量的核酸酶和過氧化氫等產(chǎn)物導(dǎo)致人肺細(xì)胞損傷， 上皮細(xì)胞腫脹壞死。因此在臨床上， 要積極地對患者進(jìn)行肺炎支原體檢測， 主要通過血清學(xué)和細(xì)菌培養(yǎng)診斷。如果耽誤治療， 會(huì)發(fā)生呼吸系統(tǒng)損害并且危及生命。在臨床上， 針對肺炎支原體肺炎炎性反應(yīng)， 抗生素為主要的治療方式， 并且可以在基礎(chǔ)治療上給予糖皮質(zhì)激素甲潑尼龍， 起到抗炎癥的作用。用藥初期可以提高血管的緊張性， 減少局部炎癥的釋放， 減少毛細(xì)血管的滲出， 同時(shí)抑制白細(xì)胞吞噬作用， 減少炎癥釋放， 改善炎癥癥狀[3]。抗生素進(jìn)行抗感染治療是最直接的途徑， 主要使用藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。但是抗生素的效果并不明顯， 雖然可以快速控制炎癥反應(yīng)， 但是不能起到完成控制炎癥的目的。作者采取甲潑尼龍琥珀酸鈉進(jìn)行治療。甲潑尼龍琥珀酸鈉為糖皮質(zhì)激素， 作用于機(jī)體后分解釋放， 起到穩(wěn)定溶酶體功能的作用， 還可以抑制吞噬細(xì)胞來控制呼吸道的炎癥反應(yīng)。但是在臨床上小劑量和大劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉治療效果仍不明確。作者查閱文獻(xiàn)顯示， 采用大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重癥支原體肺炎， 可以迅速控制疾病的進(jìn)程， 其臨床效果顯著， 并且安全性高， 可以顯著提高重癥支原體肺炎的整體治療效果。隨著臨床研究的深入， 機(jī)理也逐漸闡述明顯， 證實(shí)不同劑量下的藥物作用機(jī)制也不同。當(dāng)采取小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉時(shí)其主要參與基因調(diào)控途徑。甲潑尼龍琥珀酸鈉迅速與相應(yīng)的受體結(jié)合來達(dá)到抑制基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達(dá)的作用， 但作用緩慢。藥理研究顯示， 藥物與細(xì)胞質(zhì)受體結(jié)合通常需要30 min， 而且藥物的劑量依賴性很容易發(fā)生， 因此隨著劑量的增加， 其療效也會(huì)增加， 但是最大劑量為26 mg， 如>26 mg藥物依賴性會(huì)逐漸降低， 當(dāng)劑量>85 mg時(shí)不會(huì)出現(xiàn)藥物依賴性[4]。大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉主要通過非基因調(diào)控途徑發(fā)揮藥物作用。研究顯示， 它能在病灶內(nèi)維持高濃度藥物來進(jìn)一步增強(qiáng)局部抗炎作用， 從而有效控制炎癥反應(yīng)。王焱等[5]在匹多莫德、孟魯司特及甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合治療肺大葉實(shí)變性重癥支原體肺炎的效果中發(fā)現(xiàn)， 大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉可以有效治療肺大葉實(shí)變性重癥支原體肺炎， 并且安全性高。以上研究結(jié)果與本研究相似。本研究結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者治療總有效率為85.0%， 高于對照組的65.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 試驗(yàn)組患者WBC（6.6±1.5）×109/L、NEUT%（72.5±8.2）%、血沉（28.3±7.1）mm/h、PaCO2（43.1±7.2）mm Hg低于對照組的（9.3±4.6）×109/L、（80.0±7.8）%、（44.6±6.3）mm/h、（49.8±6.0）mm Hg， PaO2（69.6±6.1）mm Hg高于對照組的（63.2±7.0）mm Hg， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 重癥支原體肺炎患者采取高劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的臨床效果較好， 值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 龐森. 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉治療重癥社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效. 臨床合理用藥雜志， 2020（12）：63-65.

[2] 王姣， 于紅霞， 蒲增惠. 成人及青少年肺炎支原體肺炎40例臨床及耐藥分析. 青島大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2019， 55（3）：317-320， 324.

[3] 任敬， 許建新， 吳琦. 成人肺炎支原體感染的糖皮質(zhì)激素治療進(jìn)展. 中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生， 2020， 35（2）：30-33.

[4] 張顯梅， 王創(chuàng)國. 烏司他丁聯(lián)合阿奇霉素治療成人重癥支原體肺炎的療效觀察. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2016， 1（23）：82-83.

[5] 王焱， 張兵兵. 匹多莫德、孟魯司特及甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合治療肺大葉實(shí)變性重癥支原體肺炎的效果. 中國臨床研究， 2018， 31（8）：1087-1090.

[收稿日期：2020-04-30]