地屈孕酮與黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的隨機(jī)平行對(duì)照研究

崔磊

【摘要】 目的 分析地屈孕酮與黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的應(yīng)用價(jià)值。方法 50例黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者， 隨機(jī)平行分為對(duì)照組與研究組， 各25例。對(duì)照組給予黃體酮治療， 研究組經(jīng)予地屈孕酮治療。對(duì)比兩組腹部疼痛緩解時(shí)間、腰酸緩解時(shí)間、恢復(fù)正?；顒?dòng)時(shí)間、孕酮水平、保胎成功率、不良反應(yīng)（頭痛、皮膚紅腫）發(fā)生率。結(jié)果 研究組腹部疼痛緩解時(shí)間（3.21±1.11）d、腰酸緩解時(shí)間（3.22±1.45）d、恢復(fù)正?；顒?dòng)時(shí)間（3.76±1.56）d均短于對(duì)照組的（5.43±1.09）、（5.67±1.13）、（5.79±1.44）d， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;兩組的孕酮水平對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%（2/25）低于對(duì)照組的32.00%（8/25）， 保胎成功率96.00%（24/25）高于對(duì)照組的76.00%（19/25）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 地屈孕酮與黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者， 均可以有效提高孕酮水平， 但應(yīng)用地屈孕酮后的不良反應(yīng)少、臨床癥狀緩解時(shí)間短， 且保胎率更高。

【關(guān)鍵詞】 地屈孕酮;黃體酮;黃體功能不全;先兆流產(chǎn)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.28.051

A randomized parallel controlled study of dydrogesterone and progesterone in the treatment of threatened abortion due to luteal insufficiency? ?CUI Lei. Department of Obstetrics and Gynecology， Shenyang Deji Hospital， Shenyang 110000， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the practical value of dydrogesterone and progesterone in the treatment of threatened abortion due to luteal insufficiency. Methods? A total of 50 patients with threatened abortion due to luteal insufficienc were randomly divided into control group and research group， with 25 cases in each group. The control group was treated with progesterone， and the research group was treated with dydrogesterone. The abdominal pain relief time， lumbar acid relief time， recovery time to normal activities， progesterone level， success rate of pregnancy， incidence of adverse reactions （headache， skin redness） were compared between the two groups. Results? The abdominal pain relief time （3.21±1.11） d， lumbar acid relief time （3.22±1.45） d and recovery time to normal activities （3.76±1.56） d of the research group were shorter than （5.43±1.09）， （5.67±1.13） and （5.79±1.44） d of the control group， and the difference was statistically significant? （P<0.05）. There was no statistically significant difference in progesterone level between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions 8.00%（2/25） of the research group was lower than 32.00%（8/25） of the control group， and success rate of pregnancy 96.00%（24/25） was higher than 76.00%（19/25） of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Both dydrogesterone and progesterone can effectively improve progesterone level in the treatment of patients with threatened abortion due to luteal insufficiency. However， dydrogesterone shows less adverse reactions， shorter clinical symptoms remission time and higher success rate of pregnancy than progesterone.

【Key words】 Dydrogesterone; Progesterone; Luteal insufficiency; Threatened abortion

先兆流產(chǎn)是指孕婦在妊娠28周之前出現(xiàn)陰道少量出血、下體陣發(fā)性疼痛， 但是胎膜完整且沒有妊娠物排出的情況;染色體異常與母嬰因素是導(dǎo)致出現(xiàn)先兆流產(chǎn)的主要原因， 其中， 母體因素中主要以黃體功能不全的現(xiàn)象居多[1];黃體功能不全是由于患者機(jī)體內(nèi)部的黃體不健全， 致使孕激素分泌不足， 進(jìn)而導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的發(fā)生， 該種情況的發(fā)生對(duì)患者身心均造成巨大打擊， 需要給予及時(shí)治療處理， 以此順利保胎[2]。本文隨機(jī)平行對(duì)照研究地屈孕酮與黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月～2019年4月本院婦產(chǎn)科住院部診治的黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者50例， 隨機(jī)平行分為對(duì)照組與研究組， 各25例。對(duì)照組：初產(chǎn)婦15例、經(jīng)產(chǎn)婦10例;年齡23～33歲， 平均年齡（28.22±2.11）歲;孕周13～25周， 平均孕周（18.22±2.27）周。研究組：初產(chǎn)婦16例、經(jīng)產(chǎn)婦9例;年齡22～34歲， 平均年齡（28.34±2.19）歲;孕周13～26周， 平均孕周（18.14±2. 63）周。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理研究委員會(huì)批準(zhǔn)， 患者知情并同意本研究工作， 自愿簽署《知情同意書》。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)涉及藥物不過敏;②經(jīng)臨床診斷確診為黃體功能不全。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝腎功能不全;②嚴(yán)重心腦血管疾病。

1. 3 方法

1. 3. 1 對(duì)照組 給予黃體酮軟膠囊（商品名：安琪坦， Besins Manufacturing Belgium， 注冊(cè)證號(hào)H20130336）治療， 劑量為200～300 mg/d， 1次或分2次服用， 即早晨100 mg， 晚上睡覺前100或200 mg。

1. 3. 2 研究組 給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝（商品名：芬嗎通， 荷蘭Abbott Biologicals B.V.， 注冊(cè)證號(hào) H20150345）治療， 口服1片/d， 每28天為1個(gè)療程。前14 d， 口服1片/d磚紅色片（內(nèi)含雌二醇2 mg）， 后14 d口服1片/d黃色片（內(nèi)含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg）。

1. 4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組腹部疼痛緩解時(shí)間、腰酸緩解時(shí)間、恢復(fù)正?；顒?dòng)時(shí)間、孕酮水平、保胎成功率、不良反應(yīng)（頭痛、皮膚紅腫）發(fā)生率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組腹部疼痛緩解時(shí)間、腰酸緩解時(shí)間、恢復(fù)正?；顒?dòng)時(shí)間、孕酮水平對(duì)比 研究組腹部疼痛緩解時(shí)間（3.21±1.11）d、腰酸緩解時(shí)間（3.22±1.45）d、恢復(fù)正常活動(dòng)時(shí)間（3.76±1.56）d均短于對(duì)照組的（5.43±1.09）、（5.67±1.13）、（5.79±1.44）d， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;兩組的孕酮水平對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、保胎成功率對(duì)比 研究組發(fā)生頭痛1例、皮膚紅腫1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（2/25）;對(duì)照組發(fā)生頭痛5例、皮膚紅腫3例， 不良反應(yīng)發(fā)生率32.00%（8/25）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。研究組保胎成功率96.00%（24/25）高于對(duì)照組的76.00%（19/25）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

3 討論

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展， 晚婚晚孕成為當(dāng)代趨勢(shì)， 而未婚先孕要求流產(chǎn)的例數(shù)也隨著增多， 上述因素是導(dǎo)致年齡較大先兆流產(chǎn)出現(xiàn)的主要原因;先兆流產(chǎn)是指在妊娠期間（孕周28周之前）出現(xiàn)腹部墜脹感、少量陰道出血、腰部酸痛等癥狀， 但B超測(cè)得胎心與胎動(dòng)正常且胎兒發(fā)育與孕周相符;孕酮水平直接對(duì)妊娠造成影響， 由于黃體不足所致流產(chǎn)在先兆流產(chǎn)中占20%～60%[3]。

先兆流產(chǎn)會(huì)給患者及其家屬帶來巨大的身心打擊， 尤其對(duì)于初為人母的患者而言， 需要承受的身心壓力巨大， 胎兒由于各種原因存在流產(chǎn)的可能性， 也會(huì)增大患者的生理壓力， 對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響， 因此， 尋找治療先兆流產(chǎn)的最佳方式是關(guān)鍵[4]。

黃體酮治療屬于常規(guī)的臨床應(yīng)用方式， 黃體酮又被稱為孕酮或孕激素， 將其應(yīng)用于治療黃體酮功能不全型先兆流產(chǎn)患者中， 可以降低妊娠子宮興奮性和抑制其活動(dòng)程度， 能夠在一定程度上保護(hù)胎兒發(fā)育， 最大限度上抑制患者排卵， 并且可起到輕度升高患者體溫的作用;隨著醫(yī)學(xué)研究不斷深入發(fā)展， 對(duì)患者采用黃體酮治療存在一定的應(yīng)用局限性， 比如不良反應(yīng)發(fā)生率較高， 常規(guī)不良反應(yīng)有頭痛、皮膚紅腫、嘔吐與乳房脹痛等， 因此， 采用黃體酮治療的總體臨床效果并不是十分理想[5]。

地屈孕酮屬于口服孕激素， 能夠被機(jī)體有效且安全吸收， 并且在3 d內(nèi)完全清除干凈， 對(duì)于患者的自然流產(chǎn)、黃體酮功能不全型先兆流產(chǎn)均能夠達(dá)到顯著治療效果， 十分適合應(yīng)用于治療由于內(nèi)源性孕激素不足所致的各種疾病， 并且， 使用地屈孕酮治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況較少， 應(yīng)用安全性突出。經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：地屈孕酮能夠?qū)β晧杭ぐl(fā)流產(chǎn)進(jìn)行有效阻止， 且以劑量依賴的方式對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)， 讓其生成孕激素并誘導(dǎo)阻止因子生成白細(xì)胞介素-10（IL-10）， 地屈孕酮有在母體界面達(dá)到封閉抗體合成的作用;除此之外， 有研究顯示：地屈孕酮不僅能夠?qū)δ阁w免疫能力進(jìn)行調(diào)節(jié)， 還可以降低母體對(duì)胎兒的排異反應(yīng)， 有利于維持妊娠， 并且， 該種藥物具有無雌激素、雄激素與腎上腎皮質(zhì)激素的作用， 不會(huì)導(dǎo)致女胎男性化的現(xiàn)象發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示， 研究組腹部疼痛緩解時(shí)間（3.21±1.11）d、腰酸緩解時(shí)間（3.22±1.45）d、恢復(fù)正?；顒?dòng)時(shí)間（3.76±1.56）d均短于對(duì)照組的（5.43±1.09）、（5.67±1.13）、（5.79±1.44）d， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;兩組的孕酮水平對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%（2/25）低于對(duì)照組的32.00%（8/25）， 保胎成功率96.00%（24/25）高于對(duì)照組的76.00%（19/25）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

綜上所述， 地屈孕酮與黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者， 均可以將孕酮水平有效提升， 但應(yīng)用地屈孕酮后的不良反應(yīng)少、臨床癥狀緩解時(shí)間短， 且保胎率更高。

參考文獻(xiàn)

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[2] 劉保蘭. 低分子肝素鈣聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)患者對(duì)妊娠結(jié)局的影響評(píng)價(jià). 醫(yī)藥前沿， 2018， 8（33）：104-105.

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[4] 楊冬萍. 低分子肝素聯(lián)合地屈孕酮對(duì)早期先兆流產(chǎn)患者妊娠周期及母嬰結(jié)局的影響. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)， 2018， 41（3）：74.

[5] Wosnick N， Adams KR， Freire CA. Freire. Ultrasonography as a promising methodology to indicate captured-induced abortion in viviparous elasmobranchs. J Fish Biol， 2018， 93（6）：1033-1037.

[收稿日期：2020-07-07]