血清血脂水平與帕金森病關系的研究進展

林昆明 蔡晶

【摘要】 帕金森病是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，隨著人們生活水平、飲食結(jié)構、環(huán)境等因素的改變，其發(fā)病有年輕化趨勢。因此，需要尋找可檢測的影響因素對帕金森病早期預防、診斷和病情進展進行跟蹤。近年來很多學者致力研究血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白、載脂蛋白A1、載脂蛋白B水平與帕金森病的關系，本文通過檢索文獻，對血清血脂水平與帕金森病的相關研究進行綜述。

【關鍵詞】 帕金森病 血脂 綜述

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.25.073 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）25-0-03

[Abstract] Parkinson disease is a common degenerative disease of central nervous system. With the changes of peoples living standard， diet structure and environment， the incidence of Parkinson disease tends to be younger. Therefore， it is necessary to find the detectable influencing factors for the early prevention， diagnosis and progress of Parkinson disease. In recent years， many scholars have devoted themselves to the study of the relationship between serum total cholesterol， triglycerides， low-density lipoprotein cholesterol， high-density lipoprotein， apolipoprotein A1， apolipoprotein B levels and Parkinson disease. This paper reviews the related research on serum lipid level and Parkinson disease by searching the literature.

[Key words] Parkinson disease Blood lipids Review

First-authors address： Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350122， China

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，該病以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩與姿勢異常等為主要特征。PD好發(fā)于中老年人，近年流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在我國，年齡大于65歲的老年人群中發(fā)生帕金森病的概率約為1.7%，且每年新發(fā)帕金森病患者以10萬例遞增[1]，給患者的身心健康及生活質(zhì)量帶來嚴重影響。PD的病因及發(fā)病機制尚未完全明確，目前普遍認為PD的發(fā)病與人口老齡化、遺傳與環(huán)境因素、細胞凋亡等因素都有著密切的關系。有研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)代謝在PD進展中起重要作用，可能是PD發(fā)生、發(fā)展的重要原因[2]。目前PD的診斷標準主要是根據(jù)患者的臨床癥狀、體征，確診的金標準仍是進行神經(jīng)病理學檢查[3]。所以需要尋找相關影響因素進行PD診斷、疾病嚴重程度評估和預后預測。血液、CSF及人體組織等生物樣本可能用于診斷PD，其中血液更具有微創(chuàng)、方便采樣的優(yōu)勢，本文將學者們關于血清血脂水平與帕金森病的相關研究綜述如下。

1 總膽固醇（total cholesterol，TC）水平與PD發(fā)生的相關性

國外的一項臨床研究提示更高的血清TC水平可能會減緩帕金森病的臨床進展。路易小體的主要成分是α突觸核蛋白，該突觸核蛋白基因rs356219多態(tài)性與帕金森病的發(fā)病相關[4-5]。而α突觸核蛋白與脂質(zhì)氧化代謝產(chǎn)物共同作用可產(chǎn)生線粒體功能障礙引起多巴胺能神經(jīng)元死亡，導致帕金森病[6]。Paul等[7]經(jīng)過動物實驗發(fā)現(xiàn)，高膽固醇使帕金森病運動癥狀加重，考慮高膽固醇血癥導致黑質(zhì)紋狀體途徑中氧化應激，增加了羥基自由基的產(chǎn)生并增強了抗氧化酶的活性。Garcia-Sanz等[8]從GBA1突變型PD患者血清標本中分離出成纖維細胞，通過免疫熒光、Western印跡等方法發(fā)現(xiàn)，膽固醇升高可阻礙線粒體的清除和活性氧的產(chǎn)生，加速細胞凋亡，可能與帕金森病發(fā)生相關。

2 甘油三酯（triglyceride，TG）水平與PD發(fā)病的相關性

徐凡茜等[9]曾用meta分析系統(tǒng)評價血脂水平與帕金森病發(fā)病風險的相關性，他們認為TG含量與PD發(fā)病風險有一定的關系，低甘油三酯水平可能是PD的危險因素。Huang等[10]認為，血清TG水平升高與帕金森病輕度認知障礙有關。而田荊華等[11]通過帕金森病猴模型發(fā)現(xiàn)，食蟹猴PD模型成功建立模型組生化指標葡萄糖（glucose，GLU）、膽固醇和對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而與TG對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。盧麗麗等[12]研究中選取PD患者及非PD患者各100例，收集血脂各指標，然后進行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，PD患者TG水平較非PD患者明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），他們認為低TG水平可能是PD的危險因素。

3 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平與PD發(fā)病的相關性

Benn等[13]認為LDL參與生物合成的基因（分別為PCSK9和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR））的遺傳變異，但經(jīng)過孟德爾隨機研究發(fā)現(xiàn)，PCSK9和HMGCR變異導致的LDL-C水平降低，其與帕金森病發(fā)病風險無因果關系。Wilhelmus等[14]發(fā)現(xiàn)，帕金森病及其他路易小體疾病中，黑質(zhì)神經(jīng)元和路易小體內(nèi)出現(xiàn)ApoE表達，且ApoE受體的表達明顯增加，而ApoE2基因具有降低LDL-C的作用.他們認為，LDL-C可能為帕金森病危險因素。然而，徐凡茜等[15]收集了9篇文獻觀察低密度脂蛋白膽固醇水平與帕金森病的關系，結(jié)果顯示，該指標的合并效應量SMD=-0.10，95%CI（-0.40，0.19），P=0.000，其研究認為低密度脂蛋白膽固醇與帕金森病發(fā)病無相關性。

4 高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平與PD發(fā)病的相關性

徐澤恒等[16]研究中將入選的帕金森病患者按照H-Y分級進行分組，并與健康體檢者對照發(fā)現(xiàn)，病例組與對照組TG水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），病例組HDL-C水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其研究認為血脂水平下降可增加PD患病的風險，尤以HDL-C下降對PD病情的影響最明顯。楊曉麗等[17]收集了100例帕金森病患者相關資料，對比不同帕金森亞型患者血清HDL-C、ApoA1/HDL之間的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕金森患者發(fā)病與血清HDL-C、ApoA1/HDL水平呈負相關，且隨著帕金森患者癥狀累積，其HDL-C、ApoA1/HDL水平顯著下降。戚志強等[18]經(jīng)過研究也發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者HDL-C水平顯著低于對照組，他們應用Pearson及Spearman方法分別對血脂水平與病程、病情嚴重程度進行了相關性分析，結(jié)果顯示，帕金森病組HDL-C水平與病程呈負相關，他們認為HDL-C可能為帕金森病保護因素。

5 載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）水平與PD的相關性

Huertas等[19]認為，ApoA屬于HDL中的重要組成成分之一，可通過促進HDL水平的升高來提高卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶集合作用，進一步達到改善膽固醇指數(shù)的作用，在防止帕金森病的發(fā)生中發(fā)揮至關重要的作用。Li等[20]研究發(fā)現(xiàn)，血漿ApoA1的水平與PD的風險呈負相關，與帕金森病發(fā)生相關，且ApoA1值越低，帕金森病運動癥狀越明顯。Emamzadeh[21]基礎研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺能神經(jīng)元細胞死亡發(fā)生在神經(jīng)元內(nèi)不可溶的聚集蛋白開始形成路易體（LB）時，其最重要的成分是稱為α-突觸核蛋白（α-syn）的蛋白質(zhì)。α-Syn在結(jié)構上包含載脂蛋白特征性的11個氨基酸的六聚體重復序列，因此α-syn也可被視為載脂蛋白。他發(fā)現(xiàn)一些載脂蛋白如ApoD在大腦中具有神經(jīng)保護作用，在PD中，多巴胺能細胞周圍神經(jīng)膠質(zhì)細胞的ApoD水平升高，其他載脂蛋白（例如ApoA1和ApoE）水平升高是PD的易感性因素。

Hu等[22]研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于健康體檢者。董曉嬌等[23]多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TC、LDL-C、HDL-C、ApoA均是帕金森病發(fā)病的保護因素，TG、ApoB與帕金森病發(fā)病無關。祖潔等[24]研究發(fā)現(xiàn)，PD患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB水平均低于對照組（P<0.05），ApoA水平和HDL-C水平與PD病程呈負相關。他們認為，ApoA、HDL-C下降與神經(jīng)元變性死亡有關，通過合理的營養(yǎng)支持與血脂調(diào)節(jié)有望提高帕金森病患者ApoA、HDL-C水平，從而改善帕金森病患者癥狀。Guo等[25]通過臨床大樣本研究發(fā)現(xiàn)，PD患者TC，LDL-C，HDL-C和TG均低于對照組，患者UPDRS第Ⅲ部分得分和TC、LDL-C水平呈負相關，血脂水平可能是PD嚴重程度的標志。

綜上所述，血脂水平與帕金森病密切相關，目前研究者各執(zhí)己見，有待進一步大樣本研究尋找相關性，為帕金森病早期預防、診斷、甚至延緩病情進展提供診療思路。

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（收稿日期：2020-07-02） （本文編輯：馬竹君）