13C-尿素呼氣試驗(yàn)定量值與胃竇黏膜病變程度的相關(guān)性

溫紅珠 薛嬴俊 何澤慧 苑致維 邵蘭君 朱凌宇 林江

[摘要]目的 探討13C-尿素呼氣試驗(yàn)定量值與胃竇黏膜病變程度的關(guān)系。方法 選取2017年1月1日～2018年12月31日上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院在1周內(nèi)完成了13C-尿素呼氣試驗(yàn)定量檢測(cè)和胃竇黏膜組織學(xué)檢查的103例住院患者的臨床資料，對(duì)13C-尿素呼氣試驗(yàn)定量值和5種胃竇黏膜病理病變?cè)u(píng)分做相關(guān)性分析。結(jié)果 13C-尿素呼氣試驗(yàn)定量值與幽門螺桿菌（Hp）數(shù)量、胃竇黏膜慢性炎癥病變程度、胃竇活動(dòng)性成正相關(guān)（r=0.257、0.229、0.238，P<0.05），與胃竇萎縮、腸化病變程度不相關(guān)（P>0.05）。結(jié)論 臨床上可根據(jù)無(wú)創(chuàng)的13C-尿素呼氣試驗(yàn)定量值預(yù)測(cè)胃內(nèi)的Hp數(shù)量和胃竇炎的程度，從而指導(dǎo)臨床診治。

[關(guān)鍵詞]13C-尿素呼氣試驗(yàn);幽門螺桿菌;胃竇黏膜;活動(dòng)性;慢性炎癥

[中圖分類號(hào)] R44? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）9（b）-0039-04

Correlation between 13C-urea breath test value and severity of gastric antral mucosal lesions

WEN Hong-zhu1? ?XUE Ying-jun2? ?HE Ze-hui1? ?YUAN Zhi-wei3? ?SHAO Lan-jun1? ?ZHU Ling-yu1? ?LIN Jiang1

1. Department of Gastroenterology， Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai? ?200032， China; 2. Department of Laboratory， Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai? ?200032， China; 3. Graduate School， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai? ?201203， China

[Abstract] Objective To explore the relationship between 13C-urea breath test （UBT） value and severity of gastric antral mucosal lesions. Methods A total of 103 cases inpatients who underwent the 13C-UBT and gastric tissue biopsy within a week in Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from January 1， 2017 to December 31， 2018 were included in the study. The severity of antral mucosal lesions was graded pathologically， and the correlation between 13C-UBT values and the five different histopathological grades was analyzed. Results The quantitative value of the 13C-UBT was positively correlated with the number of Helicobacter pylori （Hp）， the degree of chronic inflammation of the gastric antral mucosa， and the activity of the gastric antrum （r=0.257， 0.229， 0.238， P<0.05）， but was not related to the degree of antral atrophy and intestinal metaplasia （P>0.05）. Conclusion Clinically， the quantitative value of the non-invasive 13C-UBT can be used to predict the number of Hp in the stomach and the degree of gastritis to guide clinical diagnosis and treatment.

[Key words] 13C-urea breath test; Helicobacter pylori; Antral mucosa; Active inflammation; Chronic inflammation

幽門螺桿菌（Hp）是一種產(chǎn)尿素酶的螺旋形革蘭陰性菌，主要定植于胃竇;于1982年由澳大利亞學(xué)者沃倫和馬歇爾首次發(fā)現(xiàn)[1]。用于檢測(cè)Hp的方法主要有快速尿素酶試驗(yàn)、胃黏膜組織切片染色鏡檢、尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）和血清學(xué)試驗(yàn)等。UBT是根據(jù)Hp產(chǎn)生尿素酶的特性研發(fā)的，包括13C-UBT和14C-UBT兩種，14C有少量放射性，不推薦在孕婦中使用[2]。慢性胃炎是指各種病因引起的胃黏膜慢性炎癥病變，分非萎縮性胃炎和萎縮性胃炎兩種;部分非萎縮性胃炎持續(xù)數(shù)年或數(shù)十年后，會(huì)逐步進(jìn)展至萎縮性胃炎，此階段的慢性胃炎以正常黏膜腺體減少丟失為特征;丟失的腺體被小腸或大腸黏膜上皮組織取代，稱為腸化生[3]。慢性胃炎的評(píng)估主要依賴于胃鏡活檢，胃鏡病理活檢評(píng)估的5種組織學(xué)變化包括：Hp感染、慢性炎癥（單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)）、活動(dòng)性（中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)）、萎縮和腸化生。慢性胃炎的主要致病因素之一為Hp感染，Hp感染引起的胃炎以胃竇胃炎為主[4]，且Hp現(xiàn)癥感染者幾乎均存在慢性活動(dòng)性胃炎[5]。本研究嘗試對(duì)13C-UBT定量值與上述5種胃竇黏膜病理組織學(xué)評(píng)分開(kāi)展相關(guān)性分析，探討是否可通過(guò)13C-UBT定量值推測(cè)胃竇黏膜病變程度，以期發(fā)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)13C-UBT與胃竇黏膜病變程度間的橋梁，更好地指導(dǎo)臨床診治。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月1日～2018年12月31日上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院在1周內(nèi)完成了13C-UBT定量檢測(cè)和胃竇黏膜組織學(xué)檢查的103例住院患者的臨床資料，其中男53例，女50例;年齡20～86歲，平均（56.43±13.15）歲。本研究經(jīng)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①13C-UBT檢查陽(yáng)性，且在1周內(nèi)完成胃鏡及胃竇活檢檢查;②年齡不限，男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃術(shù)后患者;②胃鏡與13C-UBT檢查間隔時(shí)間超過(guò)1周。

1.2方法

1.2.1儀器? HCBT-01型呼氣試驗(yàn)測(cè)試儀（深圳市中核海得威生物科技有限公司）、Histo Core Arcadia H組織包埋機(jī)（LEICA）、RM2235組織切片機(jī)（LEICA）、PELORIS Ⅱ組織脫水機(jī)（LEICA）、PHY-Ⅲ病理組織漂烘儀（常州市中威電子儀器有限公司）、CV5030玻璃蓋片（LEICA）、AUTOSTAINErXL染色機(jī)（LEICA）、ECLIPSE 80i共聚焦熒光顯微鏡（Nikon）、75 mg尿素（13C）膠囊呼氣試驗(yàn)藥盒（深圳市中核海得威生物科技有限公司）。

1.2.2 13C-UBT測(cè)定? 檢測(cè)前要求受檢者空腹至少2 h：①收集0 min呼氣，囑受檢者先屏住呼吸5～10 s，然后口含0 min呼氣袋，緩緩吹氣，最后盡力將氣袋吹脹，趕緊改好蓋子，0 min氣體收集完畢;②受檢者口服13C-尿素膠囊1粒（成人75 mg），并開(kāi)始計(jì)時(shí);③靜候30 min后，受檢者按0 min氣袋收集氣體方法，收集30 min氣體;④將0 min及30 min氣袋與呼氣質(zhì)譜儀連接并進(jìn)行分析檢測(cè)。通過(guò)計(jì)算第30分鐘分析值和第0分鐘分析值的比值，即DOB值（Delta overbaseline）。判斷是否感染Hp：DOB≥4‰判定陽(yáng)性，DOB<4‰判定陰性。

1.2.3病理組織學(xué)檢查及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)? 活檢取材及組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均參照中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2012年，上海）[6]。慢性胃炎有5種組織學(xué)變化分級(jí)，依據(jù)Hp數(shù)量，單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)的數(shù)量、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的數(shù)量、固有腺體減少的數(shù)量以及腸化生的數(shù)量，將這5種組織學(xué)變化分級(jí)如下：Hp感染（0，+，++，+++）、慢性炎癥（單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，0，+，++，+++）、活動(dòng)性（中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，0，+，++，+++）、萎縮（0，+，++，+++）和腸化生（0，+，++，+++）。本研究按照0計(jì)0分，+計(jì)1分，++計(jì)2分，+++計(jì)3分的方法，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，不符合正態(tài)分布的用中位數(shù)和四分位數(shù)范圍[M（P25，P75）]表示，相關(guān)性采用秩相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 13C-UBT定量值及胃竇黏膜病變?cè)u(píng)分情況

13C-UBT定量值（‰）為11.30（7.00，21.60）;胃竇黏膜病變?cè)u(píng)分：活動(dòng)性為2.00（1.00，2.00）分，慢性炎癥為2.00（2.00，3.00）分，萎縮為1.00（0.00，1.00）分，腸化為1.00（0.00，1.00）分，Hp感染為1.00（0.00，2.00）分。

2.2 13C-UBT定量值與胃竇黏膜病變的相關(guān)性分析

13C-UBT定量值與胃竇活動(dòng)性（r=0.238，P=0.015）、慢性炎癥程度（r=0.229，P=0.020）成正相關(guān)，與Hp數(shù)量（r=0.257，P=0.009）成正相關(guān)，但與其萎縮（r=0.130，P=0.190）、腸化（r=0.104，P=0.295）病變程度不相關(guān)。

3討論

Hp感染是一種常見(jiàn)的全球性疾病，感染后可能持續(xù)終生[7]。雖然大部分Hp感染患者無(wú)臨床癥狀，但Hp感染其實(shí)與多種胃腸道疾病密切相關(guān)，如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤等[8]。Hp-UBT因操作簡(jiǎn)單，檢測(cè)敏感性和特異性高達(dá)96%和93%[9]，自問(wèn)世以來(lái)的近30年，一直是臨床上最常用的Hp檢測(cè)方法之一，也是共識(shí)指南推薦的Hp根除治療后的復(fù)查方法[10]。

Hp感染是慢性胃炎的主要致病因素之一，研究發(fā)現(xiàn)慢性胃炎患者中70%～90%存在Hp感染[11]，慢性胃炎活動(dòng)性的存在高度提示Hp的存在[12]。且有研究發(fā)現(xiàn)慢性胃炎的活動(dòng)性嚴(yán)重程度主要取決于Hp菌株的細(xì)胞毒性，如表達(dá)細(xì)胞毒素相關(guān)基因A的菌株[13-14]，即Hp細(xì)胞毒性越強(qiáng)，慢性胃炎的活動(dòng)性程度越高。還有研究發(fā)現(xiàn)UBT定量值與胃內(nèi)Hp數(shù)量[15]、Hp細(xì)胞毒性呈正相關(guān)[16]。據(jù)此似乎可推測(cè)，Hp-UBT定量值越高，胃粘膜的慢性胃炎活動(dòng)性程度越重。但目前的研究結(jié)果并不一致。

Matthews等[17]入組了55例接受了胃鏡檢查且13C-UBT陽(yáng)性的患者，對(duì)其Hp-UBT定量值與胃竇胃炎的嚴(yán)重程度相關(guān)性進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃竇黏膜活檢提示中重度炎癥患者的13C-UBT定量值顯著高于胃竇黏膜輕度及無(wú)炎癥的患者（P<0.01）。Zagari等[15]對(duì)192例患者的研究發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇胃炎活動(dòng)性程度成正相關(guān);輕、中、重度活動(dòng)性胃炎的13C-UBT定量值分別為（23.5±11）、（35.9±15.3）和（56.4±29.7）（G=0.59）。而張麗穎等[18]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇黏膜慢性炎癥病變程度成正相關(guān)，與其活動(dòng)性程度不相關(guān)（P>0.05）;同時(shí)發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇黏膜的萎縮、腸化程度成正相關(guān)（P<0.05）。

本研究發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇炎活動(dòng)性、黏膜慢性炎癥程度均成正相關(guān)（P<0.05），但與萎縮、腸化程度不相關(guān)（P>0.05）。本研究結(jié)果與Matthews等[17]和Zagari等[15]的研究結(jié)果一致，但與張麗穎等[18]的研究結(jié)果不同的是：本研究未發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇黏膜萎縮、腸化程度相關(guān)。這可能與兩項(xiàng)研究納入的患者年齡不同有關(guān);張麗穎等[18]的研究中患者的中位年齡為40.5歲，本研究患者平均年齡為（56.43±13.15）歲。慢性萎縮性胃炎是一種隨著年齡的增加發(fā)病率升高的疾病[3]，而且13C-UBT定量值受年齡的影響[19]。因此，筆者推測(cè)兩項(xiàng)研究結(jié)果不同可能和入組患者年齡差異有關(guān)。此外，2014年Rasheed等[20]的研究也未發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與萎縮程度相關(guān)，該研究入組患者的平均年齡為46.20歲。

本研究發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃竇Hp數(shù)量呈正相關(guān)（P<0.05）。關(guān)于13C-UBT定量值與胃黏膜病理Hp數(shù)量的關(guān)系，既往研究未有定論。如Graham等[21]和Auroux 等[22]的研究未發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃黏膜病理Hp數(shù)量相關(guān)（P>0.05）;而Perri等[23]、Zagari等[15]和Rasheed等[20]的研究發(fā)現(xiàn)13C-UBT定量值與胃黏膜病理Hp數(shù)量成正相關(guān)（P<0.05）。上述研究結(jié)果不同可能受到以下因素的影響：首先Hp在胃內(nèi)呈點(diǎn)狀分布，活檢可能存在一定程度的假陰性;其次，13C-UBT檢測(cè)受到納入患者的年齡和性別等因素影響[23]，上述這些研究納入患者年齡和性別存在差異;最后，患者既往用藥情況對(duì)于胃內(nèi)Hp的定植有影響，如金珠等[24]的研究發(fā)現(xiàn)蘭索拉唑可使Hp在胃內(nèi)的定植部位發(fā)生改變。

本研究證實(shí)13C-UBT定量值可反映胃竇Hp數(shù)量，反映胃竇胃炎活動(dòng)性及慢性炎癥程度。即可以采用簡(jiǎn)單易行的、無(wú)創(chuàng)的、相對(duì)便宜的檢查方法預(yù)測(cè)胃內(nèi)的Hp數(shù)量和胃竇炎的程度，這將為臨床操作和臨床研究帶來(lái)巨大獲益。同時(shí)，本研究也存在諸多局限性和不足，如研究為回顧性研究，缺少對(duì)Hp菌株基因型的分析，未研究13C-UBT定量值與胃體、胃角等其他部位病變的關(guān)系;未來(lái)需開(kāi)展前瞻性、隨機(jī)雙盲研究，獲取更多部位黏膜組織評(píng)估13C-UBT定量值與不同部位胃炎程度的關(guān)系;同時(shí)還有待針對(duì)不同年齡層的患者，開(kāi)展13C-UBT定量值與胃黏膜萎縮及腸化程度相關(guān)性的研究。

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（收稿日期：2020-02-12）