鼻咽癌初診患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平與臨床病理因素的相關(guān)性研究

駱小娟 陳輝 林愛霞

【摘要】 目的：探討鼻咽癌初診患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平與其臨床病理特征的相關(guān)性。方法：篩選筆者所在醫(yī)院2016年1月-2017年12月收治的鼻咽癌初診患者40例作為鼻咽癌組，收集同期在院進行體檢且結(jié)果為健康者的50例作為對照組。檢測鼻咽癌組和對照組血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平;分析不同臨床病理特征患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平，經(jīng)Spearman相關(guān)性分析患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平與臨床病理特征的相關(guān)性;對患者給予2年的定期隨訪，比較死亡患者與存活患者入院時血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平。結(jié)果：鼻咽癌組血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)陽性轉(zhuǎn)移患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平分別高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、淋巴結(jié)陰性轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），不同年齡、性別、腫瘤大小、病理類型患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P<0.01），但與年齡、性別、腫瘤大小、病理類型無相關(guān)性（P>0.05）;隨訪期間死亡9例，存活30例，死亡患者入院時血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平均高于存活者入院時，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：鼻咽癌患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平明顯增加，與鼻咽癌的惡性程度相關(guān)，可能是鼻咽癌患者的病情和臨床預(yù)后的有效評價指標之一。

【關(guān)鍵詞】 鼻咽癌 C反應(yīng)蛋白 EB病毒 血清

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.027 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum C-reactive protein and EB virus antibody levels and their clinicopathological characteristics in newly diagnosed patients with nasopharyngeal carcinoma. Method： A total of 40 newly diagnosed patients with nasopharyngeal carcinoma admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 were selected as the nasopharyngeal carcinoma group， and 50 healthy patients who underwent physical examination in the hospital during the same period were collected as the control group. The serum C-reactive protein and EB virus antibody levels were detected in the nasopharyngeal carcinoma group and the control group. The serum C-reactive protein and EB virus antibody levels of patients with different clinicopathological features were analyzed. Spearman correlation analysis was conducted to determine the correlation between serum C-reactive protein and EB virus antibody levels and clinicopathological features. Patients were followed up regularly for 2 years to compare the serum C-reactive protein and EB virus antibody levels at admission between dead and alive patients. Result： The serum C-reactive protein and EB virus antibody levels in the nasopharyngeal carcinoma group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.01）. The serum C-reactive protein and EB virus antibody levels in patients with TNM stage Ⅲ-Ⅳ and positive lymph node metastasis were higher than those in patients with TNM stage Ⅰ-Ⅱ and negative lymph node transfer， the differences were statistically significant （P<0.01）， there were no statistically significant differences in serum C-reactive protein and EB virus antibody levels among patients with different ages， genders， tumor sizes and pathological types （P>0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum C-reactive protein and EB virus antibody levels were positively correlated with TNM stage and lymph node metastasis （P<0.01）， but not with age， gender， tumor size or pathological type （P>0.05）. During the period of followed up， 9 cases were dead and 30 were survived， the serum C-reactive protein and EB virus antibody levels of the dead patients were higher than those of the survivors on admission， the differences were statistically significant （P<0.01）. Conclusion： Serum levels of C-reaction protein and EB virus antibody of nasopharyngeal carcinoma are obviously increased and closely related with grade malignancy， and may be one of the effective evaluation indexes of nasopharyngeal carcinoma patients condition and clinical prognosis.

[Key words] Nasopharyngeal carcinoma C-reaction protein EB virus antibody Serum

First-authors address： Zhanjiang Fourth Peoples Hospital， Zhanjiang 524000， China

鼻咽癌是頭頸部腫瘤中最常見惡性腫瘤，據(jù)報道約占50%[1]。早期癥狀無特異性，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，惡性程度高[2]。目前鼻咽癌預(yù)后評估主要依賴于臨床TNM分期，然而TNM分期作為預(yù)后指標，常出現(xiàn)臨床分期相同的患者預(yù)后有很大差異[3]。EB病毒感染與鼻咽癌發(fā)病密切相關(guān)，EB病毒DNA可作為鼻咽癌篩查診斷的臨床有效指標之一[4]。C反應(yīng)蛋白與鼻咽癌和鼻咽良性炎癥的發(fā)生存在一定相關(guān)性，鼻咽癌的臨床分期越晚則患者體內(nèi)C反應(yīng)蛋白值越高[5]。惡性腫瘤患者血中由腫瘤組織分泌的蛋白質(zhì)發(fā)生變化，測定鼻咽癌患者血中C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體對該病的診療及預(yù)后具有一定的臨床價值[6]。本研究探討鼻咽癌患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平與鼻咽癌患者臨床病理特征的相關(guān)性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選筆者所在醫(yī)院2016年1月-2017年12月收治的鼻咽癌初診患者40例作為研究對象（鼻咽癌組）。鼻咽癌診斷標準參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范·鼻咽癌分冊》標準[7]，且經(jīng)病理學(xué)確診。鼻咽癌臨床分期、分化程度等病理特征參照2002年國際抗癌聯(lián)盟（UICC）標準[8]。入組標準：符合鼻咽癌診斷標準;年齡30～65歲的初診患者;首次接受放射治療;KPS評分≥70分;未接受放化療、分子靶向等治療。排除標準：合并感染、嚴重貧血、嚴重肺結(jié)核等疾病;妊娠及哺乳期婦女;存在嚴重心臟、肝臟、腎臟、自身免疫等疾病;合并其他類型腫瘤;精神病。統(tǒng)計過程中因資料遺失脫落1例，最終完成研究病例39例，其中男27例，女12例;年齡34～62歲，平均（51.44±8.34）歲;KPS評分70～90分，平均（80.43±8.39）分;TNM分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期11例，Ⅲ期13例，Ⅳ期12例;病理類型：未分化鱗癌26例，泡狀核細胞癌13例;淋巴轉(zhuǎn)移：陽性14例，陰性25例。收集同期在院進行體檢且結(jié)果為健康者的50例作為對照組，男31例，女19例;年齡40～65歲，平均（52.03±9.13）歲。兩組研究對象年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準備案，研究對象均知情同意。

1.2 方法

（1）指標檢測。測定兩組研究對象血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平，血清采集：晨起空腹時抽取研究對象的靜脈血約3 ml，室溫靜置約30 min，3 000 r/min離心10 min，取血清，冷藏備測;應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定，由兩名經(jīng)專門培訓(xùn)過的研究人員嚴格按照試劑盒說明書進行操作;C反應(yīng)蛋白試劑盒由上海樊克生物科技有限公司提供（批號為FK-BN2805），EB病毒抗體試劑盒由上海美軒生物科技有限公司提供（貨號為MEXN-H2858）。（2）分析指標。①分析不同臨床病理特征患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平，血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平患者性別、年齡、TNM分期、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征的相關(guān)性。②對患者給予2年定期隨訪，記錄死亡患者例數(shù)，比較死亡患者與存活患者入院時血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計工具采取SPSS 19.0軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;相關(guān)性分析采用經(jīng)Spearman檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平比較

鼻咽癌組血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2 不同臨床病理特征患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平比較

TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)陽性轉(zhuǎn)移患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平分別高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、淋巴結(jié)陰性轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），不同年齡、性別、腫瘤大小、病理類型患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平與臨床病理特征相關(guān)性

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P<0.01），但與年齡、性別、腫瘤大小、病理類型無相關(guān)性（P>0.05），見表3。

2.4 死亡與存活患者入院時血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平比較

隨訪2年發(fā)現(xiàn)，死亡9例，存活30例;死亡患者入院時血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平均高于存活者入院時，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表4。

3 討論

鼻咽癌的病因病機復(fù)雜，臨床癥狀不典型，幾乎1/3的患者確診時已為Ⅳ期，盡管調(diào)強放射治療已被廣泛使用，Ⅳ期患者的臨床預(yù)后較差[9]。目前鼻咽癌血清標志物已成為臨床重要診斷方法之一，具有便捷、靈敏等優(yōu)點，對提高鼻咽癌的診療效果具有一定臨床價值[10]。近年，測定的鼻咽癌血清學(xué)標志物有miR-222、乳酸脫氫酶與堿性磷酸酶、血管內(nèi)皮生長因子、球蛋白等[11-14]。然而，以上血清學(xué)標志物僅能代表鼻咽癌某一方面的病理學(xué)特征，為了更好地對該病的病情、臨床預(yù)后等進行有效評估，探尋更多敏感指標勢在必行。

C反應(yīng)蛋白主要在肝細胞中合成，受到腫瘤壞死因子-α、白細胞介素等因子的調(diào)節(jié)[15]。惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移行為與腫瘤細胞的微環(huán)境密切相關(guān)，同時腫瘤細胞的異常表型通過誘導(dǎo)炎癥細胞的聚集，促進其釋放細胞因子、炎性介質(zhì)等物質(zhì)，導(dǎo)致血管通透性增加，使炎性因子或物質(zhì)滲透，而過量合成分泌的炎性因子會導(dǎo)致細胞氧化損傷及核酸突變，有利于腫瘤細胞的轉(zhuǎn)化及腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移[16]。文獻[5]報道了鼻咽癌患者血清C反應(yīng)蛋白在不同的N分期、M分期及病理分型之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，血清C反應(yīng)蛋白正常患者總生存率高于異?；颊?，無遠處轉(zhuǎn)移率也高于異?；颊?。本研究結(jié)果顯示，鼻咽癌組較對照組血清C反應(yīng)蛋白水平明顯升高;鼻咽癌初診患者血清C反應(yīng)蛋白水平與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，但與年齡、性別、腫瘤大小、病理類型無相關(guān)性;死亡患者入院時血清C反應(yīng)蛋白水平高于存活者入院時。以上結(jié)果表明，血清C反應(yīng)蛋白水平可能與鼻咽癌的惡性程度有關(guān)，對臨床預(yù)后具有一定的評估價值。

EB病毒是從瘤細胞中發(fā)現(xiàn)的一種皰疹病毒，EB病毒感染后引起的基因改變和表觀遺傳的變異均會促使惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移[17]。EB病毒可為腫瘤細胞提供有利的生長條件，細胞周期蛋白D1過度表達有利于維持EB病毒感染的鼻咽上皮細胞永生化，提高患鼻咽癌的風(fēng)險[18]。絕大多數(shù)鼻咽癌患者血中能檢測到抗EB病毒抗體，鼻咽癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的機制與EB病毒慢性感染誘導(dǎo)的巨噬細胞募集和活化有關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示，鼻咽癌組患者較對照組血清EB病毒抗體水平明顯升高;鼻咽癌初診患者EB病毒抗體水平與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，但與年齡、性別、腫瘤大小、病理類型無相關(guān)性死亡患者入院時血清EB病毒抗體水平高于存活者入院時。以上結(jié)果均提示，血清EB病毒抗體水平可能與鼻咽癌的惡性程度有關(guān)，也可能是鼻咽癌患者的臨床預(yù)后有效評價指標之一。

綜上，鼻咽癌患者血清C反應(yīng)蛋白和EB病毒抗體水平明顯增加，與鼻咽癌的惡性程度相關(guān)，可能是鼻咽癌患者的病情和臨床預(yù)后的有效評價指標之一。

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（收稿日期：2020-03-09） （本文編輯：馬竹君）