內(nèi)鏡下聚桂醇硬化注射術(shù)聯(lián)合奧美拉唑、血凝酶治療非靜脈曲張上消化道出血的臨床研究

易靜 呂婧 段志剛 詹云凱 伍沁芳 龔錦文

【摘要】 目的：探討內(nèi)鏡下聚桂醇硬化注射術(shù)聯(lián)合奧美拉唑、血凝酶治療非靜脈曲張上消化道出血的效果。方法：選取2017年1月-2019年6月在本院消化科符合非靜脈曲張上消化道出血診斷且無內(nèi)鏡禁忌證的80例患者，隨機分為觀察組和對照組，對照組給予奧美拉唑、血凝酶治療，觀察組給予內(nèi)鏡下聚桂醇硬化注射術(shù)聯(lián)合奧美拉唑、血凝酶治療。比較兩組48 h內(nèi)即刻止血情況、72 h內(nèi)再出血情況、外科手術(shù)率、總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率以及遠期復(fù)發(fā)率（6個月）。結(jié)果：觀察組48 h內(nèi)即刻止血情況、72 h內(nèi)再出血情況、外科手術(shù)率、遠期復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：內(nèi)鏡下聚桂醇硬化注射術(shù)聯(lián)合奧美拉唑、血凝酶治療非靜脈曲張上消化道出血，能顯著止血且降低再出血率，提高患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 內(nèi)鏡 聚桂醇硬化注射術(shù) 奧美拉唑 血凝酶 非靜脈曲張上消化道出血

[Abstract] Objective： To explore the clinical study of endoscopy Lauromacrogal sclerosis injection combined with Omeprazole and Hemocoagulase in the treatment of non-varicose veins upper gastrointestinal bleeding. Method： From January 2017 to June 2019， 80 patients who met the diagnosis of non-varicose veins upper gastrointestinal bleeding in our hospital and without endoscopic contraindications were randomly divided into the observation group and the control group. The control group was given Omeprazole and Hemocoagulase， the observation group was given endoscopy Lauromacrogal sclerosis injection combined with Omeprazole and Hemocoagulase. The immediate hemostasis rate within 48 h， the rebleeding rate within 72 h， the surgical rate， the total effective rate， the adverse reaction rate， and the long-term recurrence rate （6 months） of two groups were compared. Result： The immediate hemostasis rate within 48 h， the rebleeding rate within 72 h， the surgical rate， and the long-term recurrence rate in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The adverse reaction rate in the observation group compared with the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Endoscopy Lauromacrogal sclerosis injection combined with Omeprazole and Hemocoagulase in the treatment of non-varicose veins upper gastrointestinal bleeding can significantly stop bleeding， reduce the rate of rebleeding， and improve the quality of life of patients.

[Key words] Endoscopy Lauromacrogal sclerosis injection Omeprazole Hemocoagulase Non-varicose veins upper gastrointestinal bleeding

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.032

非靜脈曲張上消化道出血是屈氏韌帶以上的消化道出血，在消化道出血中占據(jù)主要部分，發(fā)病率高，嚴重者可出現(xiàn)出血性休克甚至死亡[1-2]。目前主要治療手段有藥物治療、內(nèi)鏡治療及外科手術(shù)治療[3-4]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，目前內(nèi)鏡治療在非靜脈曲張上消化道出血中發(fā)揮重要作用。當前內(nèi)鏡治療主要有局部藥物噴灑或注射（硬化劑注射）、鈦夾止血、電凝止血治療等[5]，其中硬化治療不僅止血效果好[6]，且能顯著減少再出血率，但仍存在一定再出血情況，而藥物如質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑及血凝酶亦在止血過程中發(fā)揮著重大作用。本研究著重研究內(nèi)鏡下聚桂醇硬化注射聯(lián)合奧美拉唑、血凝酶在非靜脈曲張上消化道出血治療中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年6月在本院消化科符合非靜脈曲張上消化道出血診斷且無內(nèi)鏡禁忌證的80例患者。納入標準：經(jīng)內(nèi)鏡確診為非靜脈曲張上消化道出血;年齡16～75歲;無手術(shù)指征。排除標準：合并食管胃靜脈曲張破裂出血;合并腫瘤或血液系統(tǒng)疾病;合并嚴重臟器功能不全;有栓塞病史或合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心房顫動、肺梗死等需要長期口服抗凝藥物;合并妊娠或哺乳期。隨機分為觀察組和對照組，每組40例。本研究已經(jīng)本院倫理學(xué)委員會批準，患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組入院后單純給予藥物治療，注射用奧美拉唑[生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20059053，規(guī)格：40 mg（按奧美拉唑計），40 mg/支]與血凝酶[生產(chǎn)廠家：蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，批準文號：1911283，規(guī)格：2 KU/支]止血治療，奧美拉唑200 mg/d靜脈微泵或靜滴40 mg/次，2～3次/d，血凝酶2 KU/次，1～3次/d靜推，至出血停止。觀察組入院后即給予注射用奧美拉唑（40 mg/支）與血凝酶（2 KU/支）止血治療，奧美拉唑劑量200 mg/d靜脈微泵或靜滴40 mg/次，2～3次/d，血凝酶2 KU/次，1～3次/d靜推，至出血停止。入院48 h內(nèi)完善內(nèi)鏡檢查并給予聚桂醇（1%乙氧硬化醇，生產(chǎn)廠家：陜西天宇制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080445）硬化注射1～2支局部注射2-5點治療。胃鏡采用Olympus GIF-Q260、GIF-H260電子內(nèi)鏡;注射針型號：GSN-01-19-230。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）48 h內(nèi)即刻止血情況：比較48 h內(nèi)即刻止血率，紅細胞、血紅蛋白、血尿素氮、網(wǎng)織紅細胞、腸鳴音等。（2）72 h再出血情況：比較72 h再出血率，紅細胞、血紅蛋白、血尿素氮、網(wǎng)織紅細胞、腸鳴音、患者臨床表現(xiàn)及生命體征等。（3）療效分為顯效、有效及無效（顯效：癥狀、體征迅速好轉(zhuǎn)，24 h內(nèi)嘔血停止，休克糾正，48 h內(nèi)黑便停止;有效：36 h內(nèi)嘔血停止，血壓平穩(wěn)，72 h內(nèi)黑便停止;無效：72 h后嘔血、黑便，仍有出血，血壓不穩(wěn)定或需轉(zhuǎn)外科治療），總有效=顯效+有效。（4）外科手術(shù)率：嚴重患者治療無效需外科手術(shù)治療。（5）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及遠期復(fù)發(fā)率（隨訪6個月）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，年齡24～62歲，病程0.5～6個月。觀察組40例，年齡26～64歲，病程0.6～5個月。兩組年齡、性別、病程及BMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療情況與各指標比較 觀察組48 h內(nèi)即刻止血情況、72 h內(nèi)再出血情況、外科手術(shù)率、遠期復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2～3。

2.3 兩組療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.114，P=0.043），見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)率為22.50%，對照組為12.50%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.385，P=0.239），見表5。

3 討論

非靜脈曲張上消化道出血是臨床上常見的病癥，發(fā)病急、病死率高，對患者的生命健康有較大威脅[7-9]。該病的治療關(guān)鍵是給予及時有效的止血，由于手術(shù)止血損傷大，費用高，故不是一種很好的止血方式;內(nèi)鏡止血不僅可達到手術(shù)止血的效果，還對機體損傷極小，且費用低廉，故非常適用于非靜脈曲張上消化道出血[10-11]。目前，內(nèi)鏡聯(lián)合藥物止血已經(jīng)開始在非靜脈曲張上消化道出血的臨床治療中逐漸開展。

本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組48 h內(nèi)即刻止血率、72 h內(nèi)再出血率、外科手術(shù)率、總有效率及遠期復(fù)發(fā)率（6個月）均顯著低于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明內(nèi)鏡下聚桂醇硬化注射術(shù)聯(lián)合奧美拉唑、血凝酶治療對非靜脈曲張上消化道出血的臨床療效顯著。

聚桂醇硬化注射術(shù)治療是使被注射局部黏膜和血管發(fā)生化學(xué)性炎癥，促進血管內(nèi)血栓形成，從而形成肉芽組織逐漸機化，使血管周圍黏膜壞死、纖維化，阻斷血管并達到止血的目的[12]。多項研究顯示，內(nèi)鏡下聚桂醇硬化劑注射治療止血成功率及再出血率均優(yōu)于內(nèi)鏡下藥物噴灑治療，且對患者的生活質(zhì)量提升有顯著的促進作用[13-16]。而藥物治療在止血過程中也發(fā)揮著重要作用，質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑等，能特異性地抑制胃壁細胞上H+-K+-ATP酶活性，減少胃酸分泌，提高胃內(nèi)pH值，從而促進血小板聚集、血漿纖維蛋白凝塊形成以達到止血目的[17-19];血凝酶是從尖吻蝮蛇蛇毒中提取出來的“類凝血酶”[20]，有類凝血酶和類凝血激酶兩種活性：一是在Ca2+存在的情況下，類凝血酶能活化凝血因子Ⅶ和Ⅴ的活性，使出血部位的血小板聚集形成白色血栓;二是類凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在的情況下，使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，減少凝血時間，從而一并達到凝血與止血的目的。但本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可能是樣本量較少所致，故有待下一步加大樣本量深入探討。

綜上所述，內(nèi)鏡下聚桂醇硬化注射術(shù)聯(lián)合奧美拉唑、血凝酶治療非靜脈曲張上消化道出血，能顯著止血，降低再出血率，提高患者生活質(zhì)量，具有廣泛應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2020-01-06） （本文編輯：程旭然）