阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死患者的效果

宋衛(wèi)科

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死患者的效果。方法：選取2018年1月-2019年11月本院收治的腦梗死患者122例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，每組61例。對照組進(jìn)行阿司匹林治療，研究組進(jìn)行阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療。比較兩組療效、治療前后尿酸（UA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及美國國衛(wèi)院腦卒中評估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組UA、NSE與Hcy水平均低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組NIHSS評分低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死效果顯著，可降低UA、NSE、Hcy及血清炎癥因子水平，改善神經(jīng)功能，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀 阿司匹林 腦梗死 炎癥因子 神經(jīng)元特異性烯醇化酶

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Atorvastatin combined with Aspirin in patients with cerebral infarction. Method： A total of 122 patients with cerebral infarction admitted to our hospital from January 2018 to November 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， 61 patients in each group. The control group was treated with Aspirin and the study group with Atorvastatin combined with Aspirin. The curative effect， uric acid （UA）， neuron specific enolase （NSE）， serum homocysteine （Hcy）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-6 （IL-6）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and the national institute of health stroke scale （NIHSS） scores before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of UA， NSE and Hcy in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-8， IL-6 and hs-CRP in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the study group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Atorvastatin combined with Aspirin has a significant effect in the treatment of cerebral infarction. It can reduce UA， NSE， Hcy and serum inflammatory factors， improve nerve function， and has clinical application value.

[Key words] Atorvastatin Aspirin Cerebral infarction Inflammatory factors Neuron specific enolase

First-authors address： Liaoyang City Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.010

腦梗死在臨床上屬于腦血管疾病，其發(fā)病率、致死率、致殘率均較高，對患者的生活質(zhì)量、家庭造成了很大的影響，對社會造成了壓力[1]。近幾年，隨著我國社會節(jié)奏、飲食習(xí)慣的變化，腦梗死發(fā)生人數(shù)逐漸增多，選擇有效地治療方法與預(yù)防方法非常重要[2]。腦梗死發(fā)生的原因與血脂異常緊密相關(guān)，同時(shí)有大量的研究顯示，在腦梗死發(fā)生的期間，炎癥因子也發(fā)揮著重要的作用[3]。通過炎癥因子臨床上可以對腦梗死嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷。當(dāng)前，阿托伐他汀與阿司匹林治療腦梗死可以降低炎癥因子水平在臨床上已經(jīng)得到了證實(shí)，但是兩者聯(lián)合使用的報(bào)道較少[4]。本院在腦梗死治療中，使用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林的效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年11月本院收治的腦梗死患者122例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）經(jīng)臨床檢查確診;（3）發(fā)病時(shí)間<48 h，首次發(fā)病;（4）NIHSS評分4～12分;（5）發(fā)病時(shí)間已經(jīng)錯(cuò)過了最佳溶栓治療時(shí)間。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在腦梗死史;（2）合并嚴(yán)重心肝腎功能異常;（3）存在先天性心臟病;（4）合并有內(nèi)分泌、自身免疫性疾病;（5）嚴(yán)重營養(yǎng)不良;（6）對本研究治療藥物過敏;（7）合并心力衰竭及心肌梗死。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，每組61例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組住院后均接受營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞、電解質(zhì)紊亂糾正、降血脂、降血糖、降血壓等治療。對照組進(jìn)行阿司匹林（生產(chǎn)廠家：四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51021475，規(guī)格：0.5 g）治療，0.5 g/次，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。研究組在對照組基礎(chǔ)上進(jìn)行阿托伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133127，規(guī)格：10 mg）治療，20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。參照1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次腦血管病學(xué)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評定標(biāo)準(zhǔn)》對病殘程度進(jìn)行分級。顯效：病殘程度為0級，NIHSS評分與治療前相比下降了≥91%;有效：病殘程度在1～3級，NIHSS評分與治療前相比下降了46%～90%;無效：病殘程度>3級，NIHSS評分與治療前相比下降了<46%[5]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后尿酸（UA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。于治療前后采集兩組空腹靜脈血5 mL，離心分取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對UA與NSE水平進(jìn)行檢測，試劑盒由上海榮盛公司生產(chǎn);同時(shí)使用免疫散射比濁法對Hcy水平進(jìn)行檢測，試劑盒由德國西門子公司生產(chǎn)[6]。（3）比較兩組治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。于治療前后采集兩組空腹靜脈血5 mL，離心分取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對TNF-α、IL-8、IL-6水平進(jìn)行檢測;采用免疫散射比濁法對hs-CRP水平進(jìn)行檢測。（4）比較兩組治療前后美國國衛(wèi)院腦卒中評估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分。NIHSS評分滿分為42分，0分為正常;1～4分為輕微;5～15分為中度;16～20分為中重度;>20分：重度[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男41例，女20例;年齡47～81歲，平均（72.3±1.2）歲。研究組男40例，女21例;年齡48～81歲，平均（72.1±1.3）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.164，P=0.023），見表1。

2.3 兩組治療前后UA、NSE及Hcy水平比較 治療前，兩組UA、NSE及Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組UA、NSE及Hcy水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

腦梗死是臨床上常見的腦血管疾病，發(fā)生腦梗死的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，患者如果發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化會引發(fā)動(dòng)脈管腔狹窄，嚴(yán)重時(shí)還會導(dǎo)致堵塞，最終會引發(fā)腦組織細(xì)胞缺氧、缺血、意識障礙、嘔吐、昏迷等癥狀[8]。因此，臨床上在治療腦梗死時(shí)要以穩(wěn)定斑塊、抗氧化、抗凝、抗感染、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集為原則。有關(guān)研究顯示，腦梗死疾病發(fā)生、發(fā)展的期間，各種炎癥因子發(fā)揮著重要的作用，且會加劇患者的病情[9]。因此，臨床治療中改善炎癥因子水平，更有利于患者生活質(zhì)量改善。

Hcy屬于含硫氨基酸，是半胱氨酸、蛋氨酸代謝期間產(chǎn)生的產(chǎn)物，有關(guān)研究顯示，Hcy與血管栓塞病變存在密切的聯(lián)系，可激活凝血因子，提高血小板聚集、黏附作用[10]。有關(guān)報(bào)道顯示，血UA水平與腦梗死之間存在緊密的聯(lián)系[11]。NSE屬于蛋白質(zhì)，當(dāng)腦組織發(fā)生缺氧、缺血時(shí)會分泌并釋放到血液當(dāng)中，是當(dāng)前臨床上評估神經(jīng)細(xì)胞損傷的重要物質(zhì)[12]。hs-CRP屬于炎性標(biāo)志物，在腦梗死中會隨著病情的嚴(yán)重程度而不斷增加[13]。另外，TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平均會隨著腦梗死嚴(yán)重程度而不斷增加[14]。

阿司匹林屬于血小板聚集抑制劑，是當(dāng)前臨床上治療腦梗死的重要藥物，可抑制血小板聚集，降低血栓發(fā)生率[15]。阿托伐他汀屬于還原酶抑制劑，可以改善血脂水平。機(jī)體內(nèi)血脂水平升高會使血液黏稠度升高，血流速度明顯減慢，腦組織供氧、供血能力明顯降低，且血脂異常會引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死發(fā)生。阿托伐他汀屬于新型他汀類藥物，在改善患者腦部缺氧缺血、動(dòng)脈粥樣硬化、血脂水平方面有較好的效果[16]。阿托伐他汀治療腦梗死的機(jī)制為：（1）作用于血管內(nèi)皮內(nèi)的相關(guān)還原酶，抑制機(jī)體內(nèi)膽固醇合成，最終抑制肝細(xì)胞合成膽固醇。（2）對低密度脂蛋白的釋放與聚集造成影響，最終降低膽固醇與三磷酸甘油水平，另外，阿托伐他汀可提高HDL-C水平，促進(jìn)LDL-C、VLDL-C及膽固醇代謝與轉(zhuǎn)運(yùn)[17]。（3）增加肝細(xì)胞上的低密度脂蛋白受體水平，提高生物活性，加快脂蛋白的代謝。（4）降低多種炎癥因子水平，有利于減少斑塊的形成，發(fā)揮抗氧化、抗血栓、抗感染功效[18]。同時(shí)，可對患者的免疫功能進(jìn)行改善，降低復(fù)發(fā)率。（5）改善神經(jīng)功能缺損，減輕神經(jīng)功能損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組UA、NSE及Hcy水平均低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組TNF-α、IL-8、IL-6及hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組NIHSS評分低于對照組（P<0.05），說明在腦梗死治療中，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林應(yīng)用效果顯著，改善患者神經(jīng)功能及炎癥因子水平。阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林可通過降低炎癥反應(yīng)來對斑塊進(jìn)行穩(wěn)定，兩者發(fā)揮協(xié)同功效，縮小斑塊、抑制血小板聚集[19]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），說明阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的效果更佳。阿托伐他汀在降血脂方面的效果肯定，對心腦血管疾病有較好的治療效果。阿司匹林在臨床上屬于常見的抗血小板聚集藥物，抑制血栓形成，可減緩患者疾病發(fā)展[20]。阿托伐他汀與阿司匹林聯(lián)合可以有效抑制血小板聚集，降低血液黏稠程度，改善患者腦部血液循環(huán)，增加腦部血流量。

本研究證實(shí)阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的效果較好，但也存在一定的缺陷，本研究治療時(shí)間較短、患者數(shù)量較少，最終結(jié)果可能存在不準(zhǔn)確性，在以后的研究中，將會對遠(yuǎn)期療效、大樣本進(jìn)行研究，為臨床腦梗死患者提供最佳的治療方法。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死效果顯著，可降低UA、NSE、Hcy及血清炎癥因子，改善神經(jīng)功能，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2020-01-16） （本文編輯：田婧）