甘草附子湯對骨質(zhì)疏松患者血清Semaphorin3A及骨代謝指標影響

吳俊琪，林 銘

（1.南京中醫(yī)藥大學，南京 210023 ；2.常州市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，江蘇 常州 213003）

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（POP）為臨床多見疾病，主要是由于身體骨骼系統(tǒng)出現(xiàn)退行性變，造成骨脆性增大、骨量降低和骨微結(jié)構(gòu)受損等全身代謝性疾病[1]。目前，西醫(yī)對POP 多采用藥物保守治療，長期服用福美加、福善美和鈣爾奇等西藥對患者有一定療效，不良反應較多[2]。有研究顯示，中醫(yī)藥對改善骨質(zhì)疏松癥患者臨床癥狀療效理想，且安全性較高。因此，本研究分析甘草附子湯對骨質(zhì)疏松患者血清Semaphorin3A（Sema3A）及骨代謝指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月-2019 年1 月間因嚴重骨質(zhì)疏松在我院住院接受治療的POP 患者122例，隨機分為觀察組與對照組，各61 例。觀察組，男29 例，女32 例，平均年齡（68.73±6.19）歲，BMI（23.18±3.09）kg/m2，平均病程（6.39±2.10）年；對照組，男28 例，女33 例，平均年齡（67.74±6.30）歲，BMI（22.95±2.98）kg/m2，平均病程（6.71±2.06）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：1）符合《中國骨質(zhì)疏松癥建議診斷標準》[3]和世界衛(wèi)生組織（WHO）所推薦診斷標準[4]；2）患者或家屬知情并簽署同意書。排除標準：1）對本研究藥物過敏或者高敏體質(zhì)者；2）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者；3）腎、肝及心等功能不健全者；4）合并甲減、糖尿病、甲亢、甲狀旁腺機能減退和甲狀旁腺機能亢進者。

1.3 治療方法 對照組采用0.9%氯化鈉100 mL 加入唑來膦酸鹽（江蘇恒瑞醫(yī)藥公司）5 mg 靜脈輸注，輸注時間高于15 min，共1 次；口服鈣爾奇D（惠氏制藥，國藥準字H10950030），每次1 片，每日2 次。觀察組在上述治療基礎上加服甘草附子湯（白術30 g，熟附子20 g，桂枝12 g，生甘草12 g），加清水煎熬至300 mL 分早晚服用，每日1 劑，2 組均連續(xù)服用6 個月。

1.4 療效判別 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]擬定，患者骨密度顯著增加，臨床癥狀基本消失為顯效；患者骨密度未降低，臨床癥狀顯著緩解為有效；患者骨密度下降，臨床癥狀無任何緩解為無效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標 1）骨密度情況。采用雙能X 線骨密度測定儀檢測患者橈骨遠端1/3 的骨密度。2）治療前1 d 及治療后1 d 采集患者空腹靜脈血5 mL，電化學發(fā)光法檢測骨代謝指標，包含β -I型膠原羧基末端交聯(lián)肽（β-CTX）、骨鈣素（BGP），全自動生化分析儀（Au600型，日本Olympus 公司）檢測堿性磷酸酶（ALP）、磷（P）及鈣（Ca）含量，ELISA 法檢測血清Sema3A含量。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后骨密度及骨代謝指標變化情況比較 見表1。

2.2 2 組治療前后血清Sema3A、ALP、P 及Ca 含量變化情況比較 見表2。

表1 2 組治療前后骨密度及骨代謝指標變化情況比較（，n=61）

表1 2 組治療前后骨密度及骨代謝指標變化情況比較（，n=61）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

表2 2 組治療前后血清Sema3A、ALP、P 及Ca 含量變化情況比較（，n=61）

表2 2 組治療前后血清Sema3A、ALP、P 及Ca 含量變化情況比較（，n=61）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表3。

表3 2 組臨床療效結(jié)果比較（n =61） 例

3 討論

中醫(yī)學認為POP 為“腰背痛”“骨痿”“骨痹”等范疇[6]，患者主要病機為筋骨失調(diào)、血瘀絡阻及脾腎兩虛，在治療上可采取活血通絡、滋補肝腎原則，以起到強筋壯骨的目的，預防或降低患者骨量進一步下降。本研究采用的甘草附子湯，方中白術燥濕利水、健脾益氣，附子散寒止痛、補火助陽，桂枝平?jīng)_降氣、助陽化氣、溫通經(jīng)脈，甘草可調(diào)和上述諸藥，共起活血通絡、強筋壯骨功效[7-8]。本研究顯示，甘草附子湯結(jié)合常規(guī)西藥可提升POP 患者臨床療效。骨密度為當前對骨質(zhì)疏松監(jiān)測唯一可準確量化指標。本文研究顯示，治療后觀察組患者右股骨頸和腰椎正位骨密度較治療前、對照組升高，說明甘草附子湯結(jié)合常規(guī)西藥可顯著提升患者骨密度。研究[9-10]顯示，骨代謝指標能夠更快速低對機體骨量進行間接反映，β-CTX 為骨內(nèi)膠原成分，是骨吸收代謝指標之一，BGP 能夠?qū)羌毎钚苑从?。本文研究顯示甘草附子湯結(jié)合常規(guī)西藥經(jīng)改善血清β-CTX、BGP 含量，加速成骨細胞增殖，對骨質(zhì)疏松癥起到治療目的。燕妮等[11]認為，血清內(nèi)ALP、P 及Ca 含量雖然在一定程度能夠?qū)寝D(zhuǎn)化過程反映，但缺少特異性與靈敏性。本文研究顯示，治療前后2 組患者血清ALP、P 及Ca 含量無顯著差異，說明ALP、P 和Ca 對POP 評估缺少特異性和靈敏性。Sema3 為可溶性Ⅲ類軸突導向蛋白的成員之一，在成骨細胞內(nèi)表達，和其受體神經(jīng)纖毛蛋白1（NRP1）參加軸索導向和免疫反應調(diào)節(jié)等生理反應。相關研究顯示，Sema3 能夠加速骨再生，降低骨質(zhì)流失。本文研究顯示，治療后觀察組患者血清Sema3A較治療前、對照組升高，說明甘草附子湯結(jié)合常規(guī)西藥可能通過提升血清Sema3 含量來 加速骨再生。

綜上所述，甘草附子湯聯(lián)合常規(guī)西藥對POP 患者臨床療效顯著，可改善其血清骨代謝指標和Sema3A水平。