血清胃蛋白酶原聯(lián)合13C-尿素呼氣試驗(yàn)在兒童胃病中的臨床診斷價(jià)值

顧 蓁，沈華琴，陳 美

(上海健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院/上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院，上海 201318)

胃病是一種較為常見(jiàn)的消化道疾病，包括糜爛性胃炎、淺表性胃炎和胃潰瘍等，其中慢性胃炎在各類胃病的發(fā)病率中占據(jù)首位。眾所周知，幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,Hp)的感染、自身免疫以及食物和環(huán)境等因素是引發(fā)胃病的主要原因，這是通過(guò)引起胃黏膜發(fā)生了各種慢性炎性病變而實(shí)現(xiàn)的[1]。最近有研究表明，隨著飲食習(xí)慣的改變，慢性胃炎的發(fā)病率在兒童中逐年增高，這主要與Hp的感染從而引發(fā)的慢性胃炎有聯(lián)系[2]。2007年，在“世界胃腸病學(xué)組織臨床指南——發(fā)展中國(guó)家幽門螺桿菌感染”指出在不同年齡段的人群中，兒童的Hp感染率為10%～80%，而10歲以下的兒童的感染率則超過(guò)50%[3]。同時(shí)，成年人被Hp感染往往是在兒童期起始，且呈現(xiàn)持續(xù)感染的狀態(tài)。有研究明確表示，在中國(guó)，20歲人群的Hp感染率已在50%以上。Hp是引發(fā)胃病的重要因素，它可以引起胃黏膜細(xì)胞發(fā)生慢性的發(fā)炎癥狀。同時(shí)，還能通過(guò)誘導(dǎo)胃黏膜細(xì)胞分泌胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)，從而導(dǎo)致血液中的PGⅠ和PGⅡ及其比值(PGR)發(fā)生改變。因此，針對(duì)Hp和血清中PG的含量進(jìn)行檢測(cè)，這對(duì)于篩查胃病(糜爛性胃炎、淺表性胃炎和胃潰瘍)前的病變，和及時(shí)隨機(jī)訪問(wèn)觀察、迅速診療等具有非常重大的意義[4-7]。本研究就是通過(guò)對(duì)兒童胃病患者的Hp、血清PG含量變化等進(jìn)行檢測(cè)和比較，目的是初步探討其在篩查診斷兒童Hp現(xiàn)癥感染的胃病中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集從2017年1月至2019年3月診斷為胃病相關(guān)的206例患者，病理學(xué)及Hp培養(yǎng)雙重標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估Hp感染情況。男122例，女84例，平均8.45歲。206例胃病患者中Hp陽(yáng)性組105例，Hp陰性組101例。其中糜爛性胃炎患者64例，Hp陽(yáng)性50例，Hp陰性14;淺表性胃炎患者65例，Hp陽(yáng)性55例，Hp陰性15例;胃潰瘍患者72例，Hp陽(yáng)性60例，Hp陰性12例。另外收集正常體檢人群60例作為對(duì)照組,其中非胃炎Hp陽(yáng)性19例，Hp陰性41例。

本研究與胃病患兒家長(zhǎng)均簽署了知情同意書，并且符合國(guó)家醫(yī)學(xué)倫理原則。

1.2 血清PGⅠ、PGⅡ測(cè)定

胃病患者在空腹6～8 h后，由周浦醫(yī)院護(hù)士從靜脈抽血5～10 mL，分離上層血清，-80 ℃條件下保存，利用血清PGⅠ、PGⅡ檢測(cè)試劑盒(南京建成生物公司提供)進(jìn)行PGⅠ、PGⅡ測(cè)定。

1.3 13C-尿素呼氣實(shí)驗(yàn)檢查

胃病患者空腹6～8 h，進(jìn)行呼氣試驗(yàn)。呼氣，封閉氣袋,然后服用13C-尿素呼氣試劑，30 min后第二次呼氣，立即封閉氣袋口。試劑盒(北京優(yōu)你特藥業(yè)有限公司)檢測(cè)。

1.4 胃鏡檢查和Hp培養(yǎng)

在胃鏡下操作，取胃病的黏膜組織，將其進(jìn)行Hp的培養(yǎng)(依托上海市周浦醫(yī)院內(nèi)鏡室施行完成)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS 21統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢檢,資料以百分率或構(gòu)成比表。P<0.05具有計(jì)算統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清PG比較

糜爛性胃炎患者Hp陽(yáng)性和陰性亞組血清PGⅡ水平相比無(wú)明顯差異(P>0.05)，但是PGⅠ水平和PGR均顯著低于非胃炎相應(yīng)Hp亞組(均P<0.05)。淺表性胃炎患者Hp陽(yáng)性和陰性亞組血清PGⅡ水平相比同樣無(wú)明顯差異(P>0.05)。另外，PGⅠ水平和PGR均顯著低于非胃炎相應(yīng)Hp亞組(均P<0.05)。胃潰瘍患者Hp陽(yáng)性和陰性亞組血清PGⅠ水平、PGR和PGⅡ與之前的結(jié)果一致。說(shuō)明這三種胃病中PGⅠ水平、PGR和PGⅡ檢測(cè)結(jié)果一致(表1)。

表 1 胃病組和健康組Hp亞組血清PG比較(±s)

表 1 胃病組和健康組Hp亞組血清PG比較(±s)

組別nPGⅠ/μg·L-1PGⅡ/μg·L-1PGRHp陽(yáng)性亞組 健康體檢組1992.4±12.0 18.9±4.14.9±2.9 糜爛胃炎組5046.2±11.3*18.4±7.22.5±1.6* 淺表胃炎組5548.4±11.6*19.0±7.22.6±1.6* 胃潰瘍組 6045.2±10.8*18.2±7.02.2±1.5*Hp陰性亞組 健康體檢組4168.5±14.2 8.7±7.57.9±1.9 糜爛胃炎組1436.2±10.3*8.4±7.84.3±1.3* 淺表胃炎組1537.9±10.3*8.6±7.64.4±1.4* 胃潰瘍組 1235.5±10.3*8.3±8.24.3±1.2*

與健康體檢組比較，*P<0.05

2.2 Hp感染情況

206例胃病患者中，利用13C-尿素呼氣試驗(yàn)來(lái)診斷Hp的總體準(zhǔn)確率為97.1%，敏感性為97.5%，特異性97%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為97.5%，陰性預(yù)測(cè)值為97%，具有很好的篩查價(jià)值。

3 討 論

胃部疾病有很多種，其中胃炎是一種非常常見(jiàn)的胃部疾病，它表現(xiàn)為胃黏膜慢性炎癥，是由多種因素引發(fā)的，它鮮明的特征是進(jìn)行性的胃腺體減少，并且發(fā)病率隨著年齡增大而增高[8]。另外一個(gè)鮮明的特點(diǎn)是，在感染Hp再到胃病的發(fā)展過(guò)程中，胃黏膜細(xì)胞分泌的一些物質(zhì)含量發(fā)生了不同的變化，如PG。在慢性胃炎的發(fā)展過(guò)程中，胃腺體會(huì)發(fā)生進(jìn)行性減少，PGⅠ來(lái)源較少，因此其的水平會(huì)降低，但是PGⅡ則來(lái)源較廣泛，因此減少會(huì)不太明顯，這將會(huì)引起PGR相應(yīng)的降低。目前國(guó)內(nèi)外有研究已經(jīng)證實(shí)，異常的PG含量和慢性胃炎有較強(qiáng)的關(guān)系[9-10]。因此，血清中PGⅠ和PGR的降低可以作為篩查胃炎的血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)慢性胃炎的早期篩查和診斷中具有重要意義。

韓坤研究組近些年發(fā)現(xiàn)了Hp相關(guān)性胃炎患者SPG含量的變化，證實(shí)了Hp感染慢性胃炎患者SPG含量發(fā)生明顯增加。在成年人群中，目前認(rèn)為PGI、PGII和PGI/PGⅡ的比值發(fā)生異常是在暗示著不同的胃部疾病，目前研究證實(shí)了PG可作為淺表性胃炎、糜爛性胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍等胃部疾病的初篩指標(biāo)和治療的監(jiān)控指標(biāo)[11-13]。本研究著重對(duì)患有胃病的兒童進(jìn)行PG檢測(cè)、13C-尿素呼氣實(shí)驗(yàn)檢查和胃鏡檢查、胃黏膜HP培養(yǎng)，將Hp培養(yǎng)陽(yáng)性作為診斷Hp感染胃病的“金標(biāo)準(zhǔn)”[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，胃病患兒(糜爛性胃炎、淺表性胃炎和胃潰瘍)的Hp陽(yáng)性亞組和陰性亞組血清中PGⅠ和PGR含量明顯要低于非胃炎的Hp陽(yáng)性亞組和陰性亞組，但是PGⅡ的水平相比卻無(wú)明顯差異。這說(shuō)明了血清中PG含量的相對(duì)變化(PGⅠ和PGR降低)能準(zhǔn)確且有效的反映胃病狀況。

本研究結(jié)果闡明，非胃炎的Hp陽(yáng)性亞組血清PGⅠ和PGⅡ的水平都顯著高于Hp的陰性亞組，但是PGR卻明顯的降低了。在胃病中相關(guān)腺體會(huì)減少，但是Hp的陽(yáng)性亞組PGⅠ和PGⅡ的水平也明顯的高于Hp的陰性亞組?？梢岳斫獾氖?，PGⅠ和PGⅡ的水平會(huì)受較多因素的影響，但是PGR則是一個(gè)非常穩(wěn)定和有效的參數(shù)，受胃黏膜腺體數(shù)量以及分泌部位等因素的影響非常小，所以這個(gè)可以反映有無(wú)合并Hp的感染。本研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，患有胃病的Hp陽(yáng)性和陰性亞組的PGR都明顯比非胃炎相應(yīng)的Hp亞組低，而且胃病的Hp陽(yáng)性亞組的PGR也明顯比Hp的陰性亞組低。

綜上所述，13C-尿素呼氣試驗(yàn)和血清PG檢測(cè)(特別是PGR降低)能夠有效地反映胃病，并且能迅速的確定有無(wú)Hp的感染，具有經(jīng)濟(jì)、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于不接受內(nèi)鏡檢查的兒童群體提供了更可靠的選擇，為糜爛性胃炎、淺表性胃炎和胃潰瘍的診斷提供了有非常有價(jià)值的參考依據(jù)，為病情更進(jìn)一步的干預(yù)和治療奠定了可靠的信息基礎(chǔ)。然而，本研究仍然存在一些不足之處，例如樣本量還不夠大，以及PG的含量變化還不能夠精確地反映胃炎的發(fā)病輕重程度。未來(lái)的研究中，應(yīng)該進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并且完善研究方法和技術(shù)，根據(jù)患兒胃部不同部位的損傷程度進(jìn)行分組和分層的設(shè)計(jì)，為PG含量變化反映胃部損傷程度提供更有價(jià)值的數(shù)據(jù)論證。