不同妊娠時(shí)期凝血功能指標(biāo)的變化和檢驗(yàn)價(jià)值分析

陳 燕 孫文琴 劉明其

女性在妊娠期間機(jī)體會(huì)發(fā)生生理性變化，多種激素和凝血因子使孕婦的血液處于生理性高凝狀態(tài)，有利于其分娩過程中的胎盤剝離和產(chǎn)后快速、有效地止血。若血漿凝血功能指標(biāo)超出相應(yīng)的范圍，則會(huì)增加血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[1]，導(dǎo)致孕婦發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥[2]。本研究通過監(jiān)測孕婦在不同妊娠時(shí)期的凝血功能指標(biāo)，以期為預(yù)防產(chǎn)后出血和妊娠期血栓性疾病發(fā)生提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2018年3月—2019年3月間在同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦120例，年齡范圍21～36歲，年齡為(29.9±2.9)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、高脂血癥、心腦血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤、肝腎疾病者，有血栓性疾病病史和家族史者，曾服用影響機(jī)體凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解(簡稱纖溶)系統(tǒng)藥物者。

1.2 儀器 全自動(dòng)凝血分析儀(型號為CA-7000，日本Sysmex公司)，試劑為德國Siemens公司生產(chǎn)的原裝配套試劑和校準(zhǔn)品。

1.3 方法 分別于孕早期(妊娠0～12周)、孕中期(妊娠13～27周)、孕晚期(妊娠28～36周)、臨產(chǎn)期(妊娠37～42周)檢測孕婦的凝血功能指標(biāo)[PT、APTT、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體和纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)]水平。抽取孕婦空腹靜脈血1.8 mL，將其置于枸緣酸鈉抗凝管中，1 509.3×g離心10 min分離血漿，2 h內(nèi)完成檢測。

2 結(jié) 果

2.1 孕婦在不同妊娠時(shí)期凝血功能檢測結(jié)果比較 孕中期PT、APTT、TT較孕早期有縮短趨勢，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)；孕晚期和臨產(chǎn)期PT、APTT、TT均顯著短于孕早期和孕中期(P值均<0.05)，臨產(chǎn)期PT顯著短于孕晚期(P<0.05)。孕中期、孕晚期、臨產(chǎn)期FIB水平均顯著高于孕早期(P值均<0.05)，臨產(chǎn)期FIB水平顯著高于孕中期和孕晚期(P值均<0.05)。見表1。

2.2 孕婦在不同妊娠時(shí)期D-二聚體、FDP檢測結(jié)果比較 孕中期D-二聚體、FDP水平較孕早期有下降趨勢，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)；孕晚期和臨產(chǎn)期D-二聚體、FDP水平均顯著高于孕早期和孕中期(P值均<0.05)，臨產(chǎn)期D-二聚體、FDP水平顯著高于孕晚期(P值均<0.05)。見表1。

表1 孕婦在不同妊娠時(shí)期凝血功能檢測結(jié)果比較 [N=120，M(P25，P75)]

3 討 論

正常人體凝血和纖溶系統(tǒng)維持動(dòng)態(tài)平衡，體內(nèi)大部分凝血因子處于失活狀態(tài)。妊娠可刺激機(jī)體激活凝血酶原發(fā)揮凝血作用[3-4]，體內(nèi)凝血因子含量及其活性明顯增高[5]，機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)發(fā)生功能性改變，使得凝血功能增強(qiáng)，抗凝和纖溶系統(tǒng)減弱，故孕婦處于高凝狀態(tài)。這種狀態(tài)有利于分娩時(shí)胎盤的快速剝離和有效止血，以加速子宮內(nèi)膜的再生和修復(fù)，從而利于母體的恢復(fù)[6]。然而，這種保護(hù)狀態(tài)在一定程度上可導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血和血栓性疾病等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，并與深靜脈血栓形成和產(chǎn)后出血的發(fā)生密切相關(guān)[7]。

凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢測包括PT、APTT、TT和FIB，主要用于協(xié)助診斷血栓性疾病。凝血四項(xiàng)指標(biāo)與D-二聚體、FDP聯(lián)合檢測，可用于評估體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)是否處于平衡狀態(tài)，以對孕婦的凝血和纖溶功能進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷，從而避免分娩前和分娩后發(fā)生異常出血，以及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。PT和APTT主要反映外源性和內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況，兩者均延長提示有先天性或后天性的凝血因子缺乏、纖溶亢進(jìn)等；兩者均縮短則提示血液呈高凝狀態(tài)或可能發(fā)生血栓性疾病。TT主要反映FIB轉(zhuǎn)為纖維蛋白的時(shí)間，其延長提示纖溶亢進(jìn)，縮短則無臨床意義。FIB是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，在凝血酶作用下參與共同凝血途徑，釋放出A肽和B肽，經(jīng)FXⅢa作用轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄岳w維蛋白單體，誘導(dǎo)血小板聚集，促進(jìn)血栓形成，從而使血液處于高凝狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，孕中期PT、APTT、TT較孕早期有縮短趨勢，孕晚期和臨產(chǎn)期PT、APTT、TT均顯著短于孕早期和孕中期，臨產(chǎn)期PT顯著短于孕晚期；孕中期、孕晚期、臨產(chǎn)期FIB水平均顯著高于孕早期，臨產(chǎn)期FIB水平顯著高于孕中期和孕晚期。結(jié)果表明，隨著孕周增加，PT、APTT、TT逐漸縮短，F(xiàn)IB水平逐漸升高，以孕晚期和臨產(chǎn)期尤為明顯；提示內(nèi)外源性因子激活后含量增高，機(jī)體處于高凝狀態(tài)；隨著孕周增加,FIB水平逐漸升高，是妊娠期生理功能調(diào)節(jié)的主要表現(xiàn)，以提高凝血功能來穩(wěn)定凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡。有研究[8-9]結(jié)果亦表明，隨著孕周的增加，PT、APTT逐漸縮短，F(xiàn)IB水平逐漸升高，與本研究結(jié)果一致。

D-二聚體是一種繼發(fā)性纖溶的特有代謝物，來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，主要反映纖維蛋白溶解功能。FDP可反映纖溶亢進(jìn)水平，其水平升高預(yù)示纖溶活性增強(qiáng)，體內(nèi)存在纖維蛋白降解過程。本研究結(jié)果顯示，孕中期D-二聚體、FDP水平較孕早期有下降趨勢，孕晚期和臨產(chǎn)期D-二聚體、FDP水平均顯著高于孕早期和孕中期，臨產(chǎn)期D-二聚體、FDP水平均顯著高于孕晚期；結(jié)果表明，隨著孕周增加，D-二聚體、FDP水平逐漸升高。其原因可能為妊娠期間產(chǎn)生的滋養(yǎng)體碎片等通過血液進(jìn)入肺循環(huán)，溶解釋放凝血活酶激發(fā)凝血系統(tǒng)造成血管內(nèi)凝血，同時(shí)啟動(dòng)纖溶系統(tǒng)清除血栓[10]，表現(xiàn)為血液中D-二聚體、FDP水平升高。

綜上所述，動(dòng)態(tài)監(jiān)測不同妊娠時(shí)期孕婦的凝血功能指標(biāo)，判斷其凝血、纖溶功能，并對照檢查結(jié)果及時(shí)進(jìn)行有效干預(yù)，有助于避免產(chǎn)后出血和血栓性疾病等并發(fā)癥發(fā)生。