宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒檢測對老年宮頸癌前病變及宮頸癌的診斷價(jià)值分析

邵瑋，李敬巍

復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海201508

宮頸癌為婦科常見惡性腫瘤，隨著人口不斷老齡化以及普查手段的提高，老年宮頸癌的檢出率也越來越高，對老年患者的身心健康造成嚴(yán)重危害。TCT 檢查為宮頸癌前病變和宮頸癌篩查的常規(guī)方法[1]。高危型HPV 持續(xù)感染是宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生和發(fā)展的必要條件，HPV-DNA 檢測可快速檢測出HPV，是目前檢測宮頸HPV 感染的比較理想的方法[2]。研究[3-4]發(fā)現(xiàn)TNC 聯(lián)合HPV-DNA 檢測在宮頸癌前病變和宮頸癌的篩查中較單獨(dú)檢測價(jià)值更大。隨著老年宮頸癌前病變和宮頸癌檢出率的升高，提高老年宮頸癌前病變和宮頸癌的診斷效能也具有重要意義。本文采用TCT 聯(lián)合HPV-DNA 檢測，分析其在老年宮頸癌前病變和宮頸癌中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年12月于金山醫(yī)院宮頸門診符合條件的老年患者252 例，年齡為60～78 歲，平均年齡為（64.8±5.3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60 歲，均進(jìn)行TCT 和高危HPV-DNA 檢測，均進(jìn)行陰道鏡下活檢送病理學(xué)檢查，檢查資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮切除術(shù)者；宮頸手術(shù)史者；資料不全者。

1.2 方法 TCT 檢查：采用美國Alphagenics 公司液基薄層細(xì)胞制片系統(tǒng)檢測，按照TBS 分類進(jìn)行診斷。HPV-DNA 檢測：用深圳亞能HPV-DNA 檢測試劑盒檢測HPV 分型，結(jié)果由亞能專用分析軟件分析。HPV包括13 種高危型和5 種低危型，高危型包括HPV16、

18、31 、33 、35 、39、45、51、52、56、58、59、68，低危型包括HPV6、11、42、43、44。高危型為陽性。病理學(xué)檢查：北京四維賽洋科技有限公司VIZ-YD 型光學(xué)電子陰道鏡下，取陰道鏡圖像顯示的不正常宮頸部位取材活檢，陰道鏡下未見異常者取宮頸3、6、9、12 點(diǎn)處活檢，并行頸管搔刮術(shù)，將活檢病理送我院病理科檢查。組織學(xué)診斷分級為炎癥、低級別CIN、高級別CIN 和浸潤癌，低級別CIN 包括CIN Ⅰ級，高級別CIN 包括CIN Ⅱ級和CIN Ⅲ級。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，采用檢驗(yàn)。＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT 結(jié)果與病理結(jié)果比較 以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，252 例患者TCT 檢查出154 例陽性，不同TCT 結(jié)果患者宮頸病變級別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=86.987，=0.001）。見表1。

2.2 HPV-DNA 結(jié)果與病例結(jié)果比較 以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，252 例患者HPV 檢查出165 例陽性，不同HPVDNA 結(jié)果的患者宮頸病變級別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=31.559，=0.001）。見表2。

2.3 TCT 和HPV-DNA 聯(lián)合檢查結(jié)果與病理結(jié)果比較252 例患者中，TCT（+）+HPV-DNA（+）患者113例，TCT（-）+HPV-DNA（-）46 例，TCT（+）+HPV-DNA（+）組與TCT（-）+HPV-DNA（-）組患者宮頸病變級別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=38.580，=0.001）。見表3。

表1 TCT 結(jié)果與病例結(jié)果比較

表2 HPV-DNA 結(jié)果與病例結(jié)果比較

2.4 不同方法診斷宮頸病變的效能分析 TCT 和HPVDNA 診斷宮頸病變具有較高的靈敏度（95.65%、92.75%）和陰性預(yù)測值（96.94、94.25%），較低的漏診率（4.35%、7.24%）；二者聯(lián)合檢測靈敏度和陰性預(yù)測值均達(dá)100.00%，漏診率為0.00%。見表4。

2.5 不同方法診斷宮頸癌的效能分析 TCT 診斷宮頸癌特異度（100.00%）、陽性預(yù)測值（100.00%）、陰性預(yù)測值（98.00%）和漏診率高（71.43%），靈敏度（28.57%）、漏診率（0.00%）低；HPV-DNA 診斷宮頸癌靈敏度（100.00%）、陰性預(yù)測值（100.00%）、誤診率高（64.49%）高，特異度（35.51%）、陽性預(yù)測值（4.24%）漏診率（0.00%）低；二者聯(lián)合檢測可提高TCT 診斷宮頸癌的靈敏度（85.71%）、降低其漏診率（14.29%），提高 HPV 診斷宮頸癌的特異度（53.10%）、降低其誤診率（43.67%）。見表5。

3 討論

宮頸細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸病變的篩查中具有重要價(jià)值。目前，TCT 為宮頸病變篩查中的比較成熟的技術(shù)，對宮頸病變和宮頸癌具有較高的篩查價(jià)值[5-6]，但與病理檢查結(jié)果仍存在一定差異。本研究對252 例老年患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)不同TCT 結(jié)果的患者宮頸病變級別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TCT 診斷宮頸病變的靈敏度為95.65%、特異度為51.92%、陽性預(yù)測值為42.86%、陰性預(yù)測值為96.94%、誤診率為48.09%和漏診率為4.35%；TCT 診斷宮頸癌的靈敏度為28.57%、特異度為100.00%、陽性預(yù)測值為100.00%、陰性預(yù)測值為98.00%、誤診率為0.00%和漏診率為71.43%。可見，宮頸TCT 檢查與病理檢查結(jié)果比較仍有差異，不能代替病理學(xué)檢查；TCT 診斷宮頸病變的靈敏度及陰性預(yù)測值較高，但特異度和陽性預(yù)測值比較低，有一定的漏診率，誤診率比較高；在診斷宮頸癌方面，特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均比較高，靈敏度比較低，誤診率為0，但漏診率比較高。

據(jù)報(bào)道[7]，幾乎所有的女性都有過HPV 感染，大部分HPV感染為一過性的，在7～12 個月可自然清除，只有少數(shù)HPV 感染患者發(fā)展為HPV 持續(xù)感染，HPV持續(xù)感染是造成宮頸癌的主要原因。高危HPV 感染持續(xù)感染女性是宮頸病變的高發(fā)人群，有高危HPV感染發(fā)展到宮頸癌一般需要9～25年時間，潛伏期的長短與HPV 病毒整合到宿主核基因組合適位置需要的時間長短有關(guān)，故對高危HPV 檢查，提出規(guī)范的和合理的宮頸癌篩查方法具有重要意義[8]。目前，HPV檢查在宮頸病變的篩查中被普遍應(yīng)用，高危HPV 是宮頸癌篩查比較有意義的指標(biāo)[9]。本研究對252 例老年患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)不同HPV-DNA 結(jié)果的患者宮頸病變級別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高危HPV-DNA 診斷宮頸病變的靈敏度為92.75%、特異度為44.81%、陽性預(yù)測值為38.79%、陰性預(yù)測值為94.25%、誤診率為55.19%和漏診率為7.24%；高危HPV-DNA 診斷宮頸癌的靈敏度為100.00%、特異度為35.51%、陽性預(yù)測值為4.21%、陰性預(yù)測值為100.00%、誤診率為64.49%和漏診率為0.00%?？梢?，宮頸高危HPV 檢查與病理檢查結(jié)果比較仍有差異，不能代替病理學(xué)檢查；高危HPV 診斷宮頸病變的靈敏度和陰性預(yù)測值較高，但特異度和陽性預(yù)測值比較低，有一定的漏診率，誤診率比較高；在診斷宮頸癌方面，靈敏度和陰性預(yù)測值比較高，特異度和陽性預(yù)測值低，漏診率為0，但誤診率比較高。

表3 TCT 和HPV-DNA 聯(lián)合檢查結(jié)果與病理結(jié)果比較(例）

表4 不同方法診斷宮頸病變的效能[%（例數(shù)）]

表5 不同方法診斷宮頸癌的效能[%（例數(shù)）]

不少研究發(fā)現(xiàn)在宮頸癌前病變和宮頸癌的篩查中，TCT 和高危HPV 聯(lián)合檢測可提高篩查效能[10-11]，故兩者同時檢測在宮頸癌前病變和宮頸癌篩查中被普遍應(yīng)用[12-13]。本文對老年患者進(jìn)行宮頸TCT 和高危HPV-DNA 檢查，探討其在老年宮頸病變和宮頸癌診斷中的價(jià)值，結(jié)果顯示：252 例患者中，TCT（+）+HPV（+）患者113 例，TCT（-）+HPV（-）46 例，TCT（+）+HPV（+）組與TCT（-）+HPV（-）組患者宮頸病變級別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，二者聯(lián)合檢測宮頸病變的靈敏度和陰性預(yù)測值均達(dá)100.00%，漏診率為0.00%；同時本研究亦提示TCT（-）+HPV（-）組患者宮頸病變均為炎癥，可除外宮頸癌和癌前病變。二者聯(lián)合檢測診斷宮頸癌可提高TCT 診斷宮頸癌的靈敏度（85.71%）、降低其漏診率（14.29%），提高HPV 診斷宮頸癌的特異度（53.10%）、降低其誤診率（43.67%）?？梢?，TCT 和高危HPV 聯(lián)合檢測可提高TCT 和高危HPV 檢測的不足之處，提高宮頸癌的診斷效能。

綜上所述，在老年患者中，聯(lián)合TCT 和高危型HPV檢查對宮頸病變和宮頸癌的診斷效能由于單一檢查結(jié)果。因本文采用單中心研究，且研究病例有限，結(jié)果可能存在一定偏差，尚需進(jìn)行大樣本和多中心研究加以證實(shí)。