前列地爾聯(lián)合尼莫地平對動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者炎癥因子水平的影響

裴 雙, 溫昌明

(河南省南陽市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 河南 南陽, 473000)

動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aSAH)是腦卒中常見類型之一，大多數(shù)由動脈瘤破裂所致，臨床表現(xiàn)為劇烈頭痛、惡心、嘔吐等癥狀[1-2]。腦血管痙攣是該病常見并發(fā)癥，可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能下降，死亡率增高[3-4]。治療aSAH后腦血管痙攣的常見藥物包括前列地爾、尼莫地平等[5], 本研究主要觀察2種藥物聯(lián)合使用治療該病的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月—2020年7月本院收治的aSAH后腦血管痙攣患者143例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組71例和觀察組72例。對照組男43例，女28例; 年齡36～71歲，平均(53.58±1.67)歲; 發(fā)病至入院1～3 h, 平均(2.25±0.95) h。觀察組男40例，女32例; 年齡39～69歲，平均(53.91±1.43)歲; 發(fā)病至入院2～3 h, 平均(2.59±0.64) h。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn): 患者符合《2016中國動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血診療指導(dǎo)規(guī)范》中aSAH診斷標(biāo)準(zhǔn)，突發(fā)劇烈頭痛伴惡心、嘔吐，經(jīng)全腦血管造影顯示動脈瘤部位與形態(tài); 患者均知情，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn): 存在心、肝、腎嚴(yán)重疾病者; 有血液系統(tǒng)疾病者; 對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

對照組使用前列地爾(北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056808)進(jìn)行治療，將100～200 μg前列地爾加入250 mL的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注, 1次/d, 每日最大劑量不超過400 μg。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用尼莫地平(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066423), 飯后口服, 60～120 mg/次, 2次/d, 2組均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組治療前、后炎癥因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。② 治療結(jié)束后，根據(jù)《腦血管痙攣防治神經(jīng)外科專家共識》相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行療效評估，神經(jīng)功能趨于正常，局部血流恢復(fù)正常，炎癥因子水平顯著降低為顯效; 神經(jīng)功能有所改善，局部血流趨于正常，炎癥因子水平有所降低為有效; 神經(jīng)功能未改善，局部血流未恢復(fù)，炎癥因子水平無變化為無效。③ 治療期間，觀察患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，包括胃腸反應(yīng)、皮膚狀況以及血壓降低。④ 治療前、后對患者采用認(rèn)知功能評定測驗(LOTCA)評估患者認(rèn)識功能，共26項，每項1～4分，總分26～104分，得分與認(rèn)知功能呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方式

2 結(jié) 果

2.1 炎癥因子水平比較

治療后，觀察組炎癥因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組炎癥因子水平比較 ng/mL

2.2 治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療效果比較[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 認(rèn)知功能比較

觀察組治療后LOTCA評分高于同組治療前及對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討 論

患者發(fā)生aSAH時會出現(xiàn)劇烈頭疼、肢體功能障礙、意識不清、惡心、嘔吐等癥狀，而aSAH后腦血管痙攣會加重相應(yīng)臨床癥狀，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能進(jìn)一步降低。目前, aSAH腦血管痙攣的發(fā)生機(jī)制尚不明確，但普遍認(rèn)為炎癥因子水平、血管收縮與舒張因子失衡等是重要因素。蛛網(wǎng)膜下腔出血破壞血腦屏障，促使淋巴細(xì)胞進(jìn)入腦脊液，激活其中的單核細(xì)胞，促使其釋放血管內(nèi)皮素，損傷腦血管功能[6-7]。臨床通常選用具有降低炎癥因子水平功能、提升血管功能的藥物進(jìn)行治療。

表3 2組不良反應(yīng)比較[n(%)]

表4 2組LOTCA評分比較 分

前列地爾是一種血管活性藥物，屬于靶向前列腺E1(PGE1)制劑，能迅速抵達(dá)受損血管部位，具有較強(qiáng)擴(kuò)張血管及抑制血小板聚集的功能，給藥后能快速改善患者動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血引發(fā)的癥狀和腦血管痙攣癥狀[8-10]。前列地爾作為一種平滑肌松弛劑，與血管平滑肌前列腺素受體結(jié)合，提高內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量，進(jìn)而擴(kuò)張血管，促使靶向血管微循環(huán)改善，緩解痙攣癥狀[11]。但靜脈給藥時，隨著時間延長, PGE1滲漏發(fā)生率隨之增加，給患者血管造成刺激，使穿刺部位紅腫、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率提高[12-14]。本研究中，對照組單純采用前列地爾進(jìn)行治療2個月，其皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組(P<0.05), 表明單純使用前列地爾治療aSAH后腦血管痙攣存在局限性，治療效果欠佳。尼莫地平作為一種鈣離子拮抗劑，具有溶質(zhì)性高、選擇性強(qiáng)等特點，給藥后易通過腦部屏障，與中樞神經(jīng)相關(guān)受體結(jié)合，擴(kuò)張血管，進(jìn)而改善腦部微循環(huán)狀態(tài)[15-16]。前列地爾與尼莫地平聯(lián)合使用能進(jìn)一步擴(kuò)張腦部血管，改善腦部微循環(huán)，緩解、消除腦血管痙攣癥狀，療效顯著。本研究中，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 觀察組炎癥因子水平顯著低于對照組(P<0.05)。本研究結(jié)果提示2種藥物聯(lián)合使用可顯著下調(diào)機(jī)體炎癥因子水平，提升療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察組LOTCA評分顯著高于對照組(P<0.05), 提示患者腦功能改善明顯，認(rèn)知功能明顯提高。