不同劑量阿糖胞苷在急性髓性白血病鞏固治療中的應用效果觀察

耿海麗

急性髓性白血病(AML)患者多發(fā)于成年和老年群體，患病后易出現(xiàn)發(fā)熱、感染、貧血等癥狀，需要及時治療，保障患者生命安全[1]。移植治療是AML的根治方法，但干細胞供源不足，費用昂貴，在臨床應用中受到較多限制。目前，臨床尚無其他有效根治方法，多采用聯(lián)合序貫化療，以緩解患者病情，延長生存期。患者病情緩解后需要接受鞏固維持治療，阿糖胞苷作為主要的鞏固治療藥物，在用藥劑量上未形成統(tǒng)一意見。為探討不同劑量對治療效果的影響，筆者于本院收治的AML患者中，隨機選取44例進行分組觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 于我院2016年1月～2017年1月收治的AML患者中，抽取44例為研究對象。納入標準：①臨床確診為AML，且接受阿糖胞苷聯(lián)合柔紅霉素誘導化療；②患者知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。排除存在心臟、腎臟等重要器官障礙的患者。將44例患者隨機分為兩組，各22例。對照組中，男11例，女11例，年齡(42.59±4.23)歲。觀察組中，男12例，女10例；年齡(44.61±4.27)歲。兩組患者一般資料具有可比性。

1.2方法 所有患者均接受阿糖胞苷聯(lián)合柔紅霉素誘導化療。1～3 d，給予柔紅霉素(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字：H 20083726)，45 mg/m2，1次/d。1～6 d，給予阿糖胞苷(國藥一心制藥有限公司，國藥準字：H 20055127)：對照組給予低劑量阿糖胞苷治療，1 mg/m2，2次/d，靜脈輸注。觀察組給予高劑量阿糖胞苷治療，2 mg/m2，2次/d，靜脈輸注。

6 d為1個療程，2個療程之間需要間隔停藥2周，方能繼續(xù)第2療程，兩組均持續(xù)6個療程。根據(jù)患者化療期間產(chǎn)生的副作用給予對癥治療，即患者出現(xiàn)白細胞水平過高，需給予粒細胞集落刺激因子治療；患者發(fā)生粒細胞缺乏癥，可給予美羅培南抗生素治療。兩組患者病情緩解后，應持續(xù)給予阿糖胞苷單藥持續(xù)治療，1 mg/m2，2次/d，鞏固療效。

1.3觀察指標 ①觀察患者1年和3年生存率，比較兩組治療效果；②治療后定期隨訪，并監(jiān)測凝血功能、肝腎功能以及血常規(guī)等，統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析，定性數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者生存率比較 見表1。經(jīng)治療，觀察組患者1年和3年生存率均高于對照組。

表1 兩組患者生存率比較 [例(%)]

2.2兩組患者不良反應發(fā)生率比較 見表2。兩組患者骨髓抑制、消化道反應和真菌感染發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義；對照組患者肺部感染發(fā)生率低于觀察組。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

AML是由于骨髓及外周血的髓性細胞出現(xiàn)異常增生所致。患者臟器功能以及造血功能降低，病死率高。AML病情進展速度快，有50%以上的患者發(fā)病1個月后會出現(xiàn)身體無力、呼吸急促、水腫等癥狀，還有50%的患者發(fā)病后迅速發(fā)熱，發(fā)生感染，病情急劇惡化，最終造成死亡[2]。因此，積極治療、控制病情進展、提高鞏固治療效果，對患者具有重要意義。造血干細胞移植作為根治方法，受到治療費用和供源的約束，并不能廣泛推廣。AML的治療多分為誘導緩解和鞏固治療兩個環(huán)節(jié)，可以有效控制患者病情發(fā)展，取得較好療效。目前，AML臨床治療主要采取誘導化療方法，完全緩解率已達到60%～80%。AML患者治療后需要繼續(xù)接受鞏固治療，延長緩解時間，避免病情反復發(fā)作，改善預后效果。

阿糖胞苷是一種嘧啶類抗代謝藥物，通過對細胞S增生期發(fā)揮作用，讓核苷得到改變，對細胞合成起到抑制作用，讓異常增生取得良好的抑制效果，能夠有效殺滅腫瘤細胞。有研究提出，治療期間，給予大劑量藥物，能夠讓藥物濃度明顯提高，從而提高腫瘤殺傷的效果，有助于改善和鞏固治療效果[3]。但治療期間，阿糖胞苷會對血液系統(tǒng)造成一系列毒副作用，致使患者血小板和中性粒細胞顯著降低，影響患者的免疫功能，引發(fā)患者感染，對患者生命安全產(chǎn)生威脅。給予患者大劑量阿糖胞苷治療，藥物能夠快速擴散，并穿透血睪屏障以及血腦屏障，快速發(fā)揮出藥物作用，達到對腫瘤細胞良好的殺傷效果。本研究顯示，觀察組1年和3年生存率均高于對照組。提示，大劑量藥物治療能夠有效延長患者生存期，提高患者生存率，達到更為理想的治療效果，在鞏固治療中具有突出優(yōu)勢。

阿糖胞苷在臨床應用中，可能對機體血液系統(tǒng)產(chǎn)生毒副作用，在臨床表現(xiàn)出骨髓抑制、感染、血小板減少等。有研究提出，AML患者接受阿糖胞苷治療后，70%～80%的患者會出現(xiàn)粒細胞缺乏，患者免疫力降低，極易產(chǎn)生感染等并發(fā)癥，威脅患者生命安全[4]。本研究顯示，觀察組肺部感染率高于對照組。提示，大劑量阿糖胞苷的應用，顯著提高了感染患者的比例，患者出現(xiàn)的不良反應增加。

為兼顧臨床療效和用藥安全，治療期間應加強對患者病情的監(jiān)護，調(diào)整用藥劑量。可根據(jù)患者病情，分期給藥，急性期給予大劑量阿糖胞苷，待患者病情緩解穩(wěn)定，給予小劑量鞏固治療。積極配合護理干預，減少患者感染風險。對患者定期開展健康宣教，提高患者自我護理能力，以提高患者依從性，控制感染風險。通過大劑量阿糖胞苷的應用延長患者生存期，提高患者的生存率。

綜上所述，鞏固治療AML患者使用大劑量阿糖胞苷，可以提高患者生存率，改善治療效果，但會造成不良反應增加。治療期間還需要視病情調(diào)整劑量，積極預防不良反應，以維持療效，延長患者生存期。