正常妊娠孕婦不同孕期白細(xì)胞參數(shù)區(qū)間的建立*

趙丹青， 袁航， 李立， 楊菲， 朱玉花， 胡琴， 梁一

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 貴州 貴陽(yáng) 550004； 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 貴州 貴陽(yáng) 550004； 3.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 營(yíng)養(yǎng)科, 貴州 貴陽(yáng) 550004)

血常規(guī)檢查是臨床最基礎(chǔ)的一項(xiàng)檢測(cè)手段，其中白細(xì)胞的異常往往與感染性疾病或者免疫性疾病相關(guān)。妊娠是一個(gè)特殊生理狀態(tài)，為了讓受精卵順利著床、胚胎正常生長(zhǎng)，母體的細(xì)胞免疫和體液免疫系統(tǒng)功能會(huì)發(fā)生改變[1-2]，與免疫系統(tǒng)相關(guān)的各種白細(xì)胞參數(shù)也會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化[3]。目前國(guó)內(nèi)外均沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的、關(guān)于孕產(chǎn)婦白細(xì)胞參數(shù)的行業(yè)規(guī)范，臨床一直沿用非孕成人標(biāo)準(zhǔn)，給孕期感染或者與免疫反應(yīng)相關(guān)疾病的分析帶來(lái)困難。所以明確妊娠期白細(xì)胞的參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于臨床鑒別孕期白細(xì)胞異常屬于生理性變化還是病理性變化具有重要意義。本研究重點(diǎn)探討白細(xì)胞的各類(lèi)參數(shù)在妊娠期的變化，初步制定正常孕婦在不同孕周的各類(lèi)白細(xì)胞參數(shù)的參考區(qū)間。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

采用整群抽樣方法，選取2019年全年在產(chǎn)科常規(guī)產(chǎn)檢的孕婦15 136人。排除備孕及產(chǎn)后婦女、胚胎停育、多胎妊娠、胎膜早破、早產(chǎn)、妊娠合并癥(妊娠合并糖尿病及妊娠期糖尿病、心血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及感染性疾病)及無(wú)明確孕周者，最終共納入有效樣本8 275人，年齡20～50歲。根據(jù)孕周，將孕婦分為早孕組(6～13周)1 119例、中孕組(14～27周)1 440例、晚孕組(28～41周)5 716例。

1.2 方法

1.2.1儀器 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(邁瑞，BC6900)；配套試劑及質(zhì)控品。儀器定期校準(zhǔn)，室內(nèi)質(zhì)控和參加全國(guó)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)合格。

1.2.2觀察項(xiàng)目 白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(NEU#)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(LYM#)、單核細(xì)胞絕對(duì)值(MONO#)、嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值(EO#)、嗜堿性粒細(xì)胞絕對(duì)值(BASO#)、中性粒細(xì)胞百分比(NEU%)、淋巴細(xì)胞百分比(LYM%)、嗜酸性粒細(xì)胞百分比(EO%)、嗜堿性粒細(xì)胞百分比(BASO%)、單核細(xì)胞百分比(MONO%)。

1.2.3參考區(qū)間的建立 根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)C28-A2文件[4]提供的建立生物參考區(qū)間的具體操作和程序，建立健康孕婦血常規(guī)指標(biāo)的生物參考區(qū)間，采用95%的參考區(qū)間(P2.5～P97.5)確定醫(yī)學(xué)參考值范圍。

1.2.4參考區(qū)間的驗(yàn)證 參考文獻(xiàn)[4]，隨機(jī)抽取總體中的20例樣本，若20例樣本中的觀測(cè)值不超過(guò)10%(2例)落在參考區(qū)間外，則該參考區(qū)間可以有效應(yīng)用于該人群。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 不同孕期各類(lèi)白細(xì)胞參數(shù)的參考區(qū)間建立及驗(yàn)證

采用95%的參考區(qū)間(P2.5～P97.5)確定醫(yī)學(xué)參考值范圍，孕早、孕中及孕晚期白細(xì)胞各參數(shù)的參考區(qū)間與非孕成人標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn)表1。隨機(jī)抽取總體中的20例樣本，在20例樣本白細(xì)胞各參數(shù)參考區(qū)間的觀測(cè)值落在參考區(qū)間外的樣本數(shù)均≤2例，證明參考區(qū)間可以有效應(yīng)用于該人群。見(jiàn)表2。

表1 不同孕期各類(lèi)白細(xì)胞參數(shù)醫(yī)學(xué)參考范圍Tab.1 Medical parameter intervals of leukocytes in different pregnant stages

表2 不同孕期血液中主要白細(xì)胞參數(shù)的參考區(qū)間驗(yàn)證Tab.2 Intervals validation of main leukocytes parametes in different pregnant stages

2.2 不同孕期的各白細(xì)胞參數(shù)比較

經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，所有參數(shù)均不符合正態(tài)分布，本研究采用中位數(shù)(25%分位數(shù)，75%分位數(shù))表示非正態(tài)分布的連續(xù)變量，采用Kruskal-WallisH秩和檢驗(yàn)比較孕早期、孕中期及孕晚期孕婦年齡及各種白細(xì)胞是否存在差異。結(jié)果顯示，各孕期組間孕婦年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；所有的白細(xì)胞參數(shù)組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中WBC隨著孕周增加而增加，NEU#和NEU%在妊娠時(shí)均明顯增加，中孕后增加明顯；LYM#和LYM%隨著孕周增加而逐漸下降；MONO#和MONO%隨著孕周增加而增加；EO%隨著孕周增加而下降，其EO#在妊娠中期后才開(kāi)始出現(xiàn)明顯下降；BASO%在妊娠晚期開(kāi)始出現(xiàn)明顯下降。見(jiàn)表3。

表3 不同孕期血常規(guī)白細(xì)胞參數(shù)的基本特征Tab.3 Characteristics of blood routine leukocytes parameters in different pregnant stages

3 討論

妊娠是一個(gè)特殊生理期，對(duì)于母親而言是一個(gè)同種異體移植物過(guò)程，這個(gè)時(shí)期孕婦體內(nèi)的細(xì)胞免疫和體液免疫均處于抑制狀態(tài)。免疫耐受現(xiàn)象主要存在于母胎界面，如何發(fā)揮作用仍存在諸多疑問(wèn)。有學(xué)者認(rèn)為這種妊娠的免疫耐受現(xiàn)象主要是因?yàn)槟阁w微生物、子宮蛻膜、滋養(yǎng)細(xì)胞之間的免疫調(diào)節(jié)和對(duì)話(huà)[5-7]，一方面是母胎界面上滋養(yǎng)細(xì)胞的組織相容性復(fù)合物(MHC)的表達(dá)，另一方面在于CD4T淋巴細(xì)胞亞群的變化，Th1介導(dǎo)的免疫轉(zhuǎn)化為T(mén)h2介導(dǎo)的免疫[8-9]。在血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)中，白細(xì)胞的相關(guān)參數(shù)對(duì)于孕婦患有感染性疾病或者與炎癥、免疫相關(guān)疾病的診斷均具有重要價(jià)值[10-11]，并可以對(duì)一些妊娠并發(fā)癥有預(yù)測(cè)價(jià)值，成為早期處理、改變預(yù)后的指征[12-15]。

人類(lèi)體內(nèi)的血細(xì)胞均來(lái)自于骨髓造血干細(xì)胞，其中各類(lèi)白細(xì)胞是參與免疫活動(dòng)的主要角色。外周血免疫細(xì)胞的增加預(yù)示著個(gè)體可能存在感染[16-19]。妊娠期各類(lèi)白細(xì)胞均可能參與免疫調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)，具體作用目前并未十分明確。現(xiàn)階段，貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院與國(guó)內(nèi)大部分三甲醫(yī)院一樣，血常規(guī)的生物參考區(qū)間使用的都是2012年國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[20]，在本研究中，妊娠狀態(tài)下變化明顯的是：WBC和NEU#均較非孕人群增高，LYM#下降，這與其他學(xué)者所作研究相同[21-23]。

本研究還對(duì)3個(gè)妊娠階段做了區(qū)分，結(jié)果顯示，各孕期組間孕婦年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；所有的白細(xì)胞參數(shù)組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中WBC隨著孕周增加而增加，NEU#和NEU %在妊娠時(shí)均明顯增加，中孕后增加明顯；LYM#和LYM%隨著孕周增加而逐漸下降；MONO#和MONO%隨著孕周增加而增加；EO%隨著孕周增加而下降，其EO#在妊娠中期后才開(kāi)始出現(xiàn)明顯下降；BASO%在妊娠晚期開(kāi)始出現(xiàn)明顯下降。

綜上所述，白細(xì)胞的結(jié)果正常與否對(duì)于分析疾病非常重要，尤其是感染性疾病、免疫相關(guān)疾病等，妊娠期特殊的生理變化導(dǎo)致正常妊娠狀態(tài)的白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)不同于非孕的成年人，如果仍然使用非孕成年人的參考范圍可能導(dǎo)致妊娠期某些疾病的錯(cuò)誤診斷和處理。本研究成功獲得孕早、中、晚期各類(lèi)白細(xì)胞的參考區(qū)間，本次確立的不同孕期白細(xì)胞參數(shù)參考區(qū)間不同于非孕正常成人標(biāo)準(zhǔn)，不同孕周的各類(lèi)白細(xì)胞參數(shù)也有所不同。但本研究?jī)H用了1 119例早孕期孕婦、1 440例中孕期孕婦及5 716例晚孕期孕婦，此標(biāo)準(zhǔn)還需要多加大樣本及加大采集地進(jìn)行進(jìn)一步研究完善，但本研究可為建立本地區(qū)妊娠期白細(xì)胞的生物參考區(qū)間提供借鑒。