達(dá)英-35 配合克羅米芬治療多囊卵巢綜合癥不孕的性激素水平變化

張輝 金仙玉 崔月美

多囊卵巢綜合征為我國(guó)臨床較為常見(jiàn)的婦科疾病,主要臨床癥狀為多毛、痤瘡、月經(jīng)失調(diào)等,高雄激素、持續(xù)無(wú)排卵等為其主要生理病理特征,會(huì)導(dǎo)致患者不孕、子宮內(nèi)膜癌變［1］。本研究探討了多囊卵巢綜合癥不孕癥采用達(dá)英-35 配合克羅米芬治療后性激素水平的變化?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2017 年2 月～2020 年2 月本院收治的100 例多囊卵巢綜合征不孕患者,根據(jù)治療方法不同分為治療組與對(duì)照組,各50 例。治療組年齡21～40 歲,平均年齡(31.5±5.2)歲；體重48～81 kg,平均體重(62.7±11.3)kg；卵泡直徑2～8 mm,平均卵泡直徑(5.2±1.3)mm；不孕時(shí)間1～14 年,平均不孕時(shí)間(6.4±2.5)年；不孕類型：原發(fā)不孕37 例(74.0%),繼發(fā)不孕13 例(26.0%)。對(duì)照組年齡20～40 歲,平均年齡(30.2±5.4)歲；體重49～81 kg,平均體重(63.3±11.8)kg；卵泡直徑3～8 mm,平均卵泡直徑(5.6±1.8)mm；不孕時(shí)間2～14 年,平均不孕時(shí)間(6.9±2.4)年；不孕類型：原發(fā)不孕36 例(72.0%),繼發(fā)不孕14 例(28.0%)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較［±s,n(%)］

表1 兩組患者的一般資料比較［±s,n(%)］

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均有排卵較少或無(wú)排卵等臨床表現(xiàn)；均有多囊卵巢等出現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：缺乏清晰的意識(shí)；具有較差的依從性。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 在患者月經(jīng)第5天讓患者服用50 mg克羅米芬(廣州康和藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970,規(guī)格：50 mg×10 粒×2 板)1 次/d,5 d 為1 個(gè)療程,共治療2 個(gè)療程。同時(shí)在患者月經(jīng)第10 天對(duì)患者進(jìn)行B 超檢查,對(duì)其排卵及卵泡情況進(jìn)行觀察,給予卵泡直徑在18 mm 以上患者肌內(nèi)注射6000 U 絨毛膜促性腺激素(寧波人健藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021020,規(guī)格：500 U/支),并督促患者在1～2 d 內(nèi)發(fā)生2 次性生活。在月經(jīng)第5 天同時(shí)口服戊酸雌二醇片(商品名：補(bǔ)佳樂(lè),拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130009,規(guī)格：1 mg×21 s)2 mg/d,共21 d。

1.3.2 治療組 先讓患者在月經(jīng)第5 天服用1 片達(dá)英-35(拜爾醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140240,規(guī)格：2 mg∶0.035 mg×21 片)進(jìn)行預(yù)處理,1 次/d,連服21 d 停藥為1 個(gè)療程,開始下一周期的時(shí)間為撤退性出血第5 天,共治療3 個(gè)療程,以后促排卵治療同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 在月經(jīng)第3 天復(fù)查患者的FSH、LH、T、E2等性激素水平,卵泡體積及竇狀卵泡數(shù)。比較兩組治療后的臨床癥狀發(fā)生情況、性激素水平變化情況及排卵、妊娠情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的臨床癥狀發(fā)生情況比較 治療后,治療組患者的月經(jīng)稀發(fā)發(fā)生率20.0%(10/50)、多毛發(fā)生率40.0%(20/50)、痤瘡發(fā)生率26.0%(13/50)均低于對(duì)照組的52.0%(26/50)、66.0%(33/50)、60.0%(30/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后的臨床癥狀發(fā)生情況比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后的性激素水平變化情況比較 治療前,兩組T、LH、FSH、E2水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,治療組T、LH、FSH、E2水平分別為(1.1±0.4)mmol/L、(6.4±1.1)IU/L、(5.7±0.2)IU/L、(24.7±4.0)pg/ml,均低于對(duì)照組的(1.7±0.5)mmol/L、(9.5±1.6)IU/L、(5.9±0.2)IU/L、(44.4±4.9)pg/ml,差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者的排卵、妊娠情況比較 治療組患者的排卵率為92.0%(46/50),妊娠率為60.0%(30/50),均高于對(duì)照組的66.0%(33/50)、26.0%(13/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表3 兩組治療前后的性激素水平變化情況比較(±s)

表3 兩組治療前后的性激素水平變化情況比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

表4 兩組患者的排卵、妊娠情況比較［n(%)］

3 討論

多囊卵巢綜合征具有多態(tài)性的臨床表現(xiàn),具有多因性的一種內(nèi)分泌疾病,持續(xù)無(wú)排卵、雄激素過(guò)多是其主要臨床特征,育齡期女性是的高發(fā)人群,極易引發(fā)患者不孕,這是因?yàn)槠鋵?duì)患者的正常排卵功能造成了不良影響［2］。相關(guān)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示［3］,35%～95%左右的多囊卵巢綜合征患者伴一定程度不孕癥。目前,臨床還沒(méi)有完全闡明其病因,普遍認(rèn)為環(huán)境因素、遺傳因素可能對(duì)其發(fā)病造成了直接而深刻的影響［4］。高雄激素血癥、持續(xù)無(wú)排卵是多囊卵巢綜合征的病理生理基本特征,LH 分泌隨著LH 合成、脈沖分泌頻率、幅度增加而增加,而FSH 則具有較低或正常的分泌。卵泡膜細(xì)胞、卵巢間質(zhì)細(xì)胞增生會(huì)在LH 過(guò)高的情況下發(fā)生,促進(jìn)雄激素分泌的增加,而卵巢對(duì)內(nèi)源性、外源性促性腺激素敏感性則會(huì)在雄激素過(guò)高的情況下增加,和FSH 直接協(xié)同,對(duì)卵巢產(chǎn)生進(jìn)行刺激,促進(jìn)卵泡募集的增加［5］。但是,垂體分泌的FSH 無(wú)法將優(yōu)勢(shì)卵泡產(chǎn)生出來(lái),發(fā)生這一現(xiàn)象的原因?yàn)槠湎鄬?duì)LH 較低,無(wú)法達(dá)到卵泡從募集到選擇的閾值［6］。卵巢中多個(gè)卵泡產(chǎn)生的雌激素、優(yōu)勢(shì)卵泡會(huì)對(duì)卵泡凋亡進(jìn)行抑制,造成生長(zhǎng)中的竇卵泡發(fā)育停滯,發(fā)生這一現(xiàn)象的原因?yàn)槠洚a(chǎn)生的轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子缺乏［7］。

達(dá)英-35 屬于一種新型甾體口服避孕藥,醋酸環(huán)丙孕酮、炔雌酮是其主要成分,能夠促進(jìn)患者體內(nèi)FSH、LH 分泌量的降低,途徑為抑制下丘腦、垂體,進(jìn)而促進(jìn)患者雄激素效應(yīng)的減輕,切斷雄激素作用,從而促進(jìn)患者血液中T 水平的降低［8］?？肆_米芬能夠促進(jìn)患者排卵率、妊娠率的提升,途徑為促進(jìn)多囊卵巢綜合征臨床治療效果的增強(qiáng)。補(bǔ)佳樂(lè)主要從大豆等植物中提取出來(lái),結(jié)構(gòu)類似于人體中的雌激素,能夠?qū)Υ萍に胤置谶M(jìn)行刺激,促進(jìn)宮頸黏液量的增加、精子穿透率的提升,從而促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜容受性的提升［9］。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明［10］,在多囊卵巢綜合征不孕的治療中,達(dá)英-35 配合克羅米芬及補(bǔ)佳樂(lè)能夠促進(jìn)患者排卵率、妊娠率的提升,途徑為促進(jìn)患者流產(chǎn)的減少,對(duì)患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行改善。本研究結(jié)果顯示,治療后,治療組患者的月經(jīng)稀發(fā)發(fā)生率20.0%(10/50)、多毛發(fā)生率40.0%(20/50)、痤瘡發(fā)生率26.0%(13/50)均低于對(duì)照組的52.0%(26/50)、66.0%(33/50)、60.0%(30/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,治療組T、LH、FSH、E2水平分別為(1.1±0.4)mmol/L、(6.4±1.1)IU/L、(5.7±0.2)IU/L、(24.7±4.0)pg/ml,均 低 于 對(duì) 照 組 的(1.7±0.5)mmol/L、(9.5±1.6)IU/L、(5.9±0.2)IU/L、(44.4±4.9)pg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組患者的排卵率為92.0%(46/50),妊娠率為60.0%(30/50),均高于對(duì)照組的66.0%(33/50)、26.0%(13/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。和上述研究結(jié)果一致。

總之,多囊卵巢綜合癥不孕采用達(dá)英-35 配合克羅米芬治療較單獨(dú)克羅米芬治療更能促進(jìn)患者性激素水平的有效降低,值得在臨床推廣應(yīng)用。