多中心完全隨機(jī)、標(biāo)準(zhǔn)治療平行對照評價(jià)京萬紅軟膏治療糖尿病足慢性創(chuàng)面的臨床研究

姜玉峰等

20世紀(jì)60年代，為救治槍彈炮火傷，綜合“黃連解毒膏”“生肌玉紅膏”等民間驗(yàn)方化裁、研制成京萬紅軟膏，并廣泛用于褥瘡、糖尿病足潰瘍等的治療，效果尚滿意，但一直以來的研究多為個(gè)案報(bào)道或經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，缺乏符合循證醫(yī)學(xué)（RCT）原則的臨床研究。本研究通過比較京萬紅軟膏和復(fù)方磺胺嘧啶鋅凝膠治療糖尿病足慢性創(chuàng)面的療效，對京萬紅軟膏治療糖尿病足的效果進(jìn)行確證。報(bào)告如下。

資料與方法

一般資料 本臨床研究于2012年2月-2014年2月在解放軍第306醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、上海市第九醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院、中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院進(jìn)行，采用多中心完全隨機(jī)、標(biāo)準(zhǔn)治療平行對照、前瞻性臨床研究設(shè)計(jì)。

納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～80周歲；②2型糖尿病患者；③踝以下深達(dá)皮下潰瘍；④靜脈空腹血糖≤10 mmol/L；⑤目標(biāo)潰瘍?nèi)虢M前至少存在≥4周；⑥清創(chuàng)后潰瘍皮膚缺損面積在1～20 cm2；⑦志愿參加研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn) ①電、化學(xué)、放射性等其他原因引起的皮膚潰瘍及潰瘍處有惡性病變；②目標(biāo)潰瘍清創(chuàng)后<1 cm2或>20 cm2；③潰瘍側(cè)肢體踝/動(dòng)脈血壓比值（ABI）<0.6或>1.3；④潰瘍底有死骨及感染骨未經(jīng)手術(shù)清除；⑤靜脈曲張性潰瘍；⑥血紅蛋白<90g/L；⑦血清白蛋白<25 g/L；⑧血壓≥180/110 mmHg；⑨妊娠或哺乳期；⑩近3個(gè)月內(nèi)接觸過射線或使用過激素、化療、生長因子類敷料及免疫抑制劑；11.已知相關(guān)藥物過敏史；12.嚴(yán)重心功能、肝功能和腎功能異常（心功能NYHA分級≥3級，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶>正常對照值的2.5倍，血肌酐>正常對照值的1.5倍）；13.癌癥患者；14.精神障礙或阿爾茨海默病患者；15.近3個(gè)月內(nèi)參與過臨床藥物試驗(yàn)；160標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)期間未能按規(guī)定用藥或中途退出者。

治療藥物 ①京萬紅軟膏：天津達(dá)仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。規(guī)格：藥用軟膏制劑，每支20 g。執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3063-98-2008；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z12020440，批號211874。②復(fù)方磺胺嘧啶鋅凝膠劑：成都第一藥物研究所有限公司生產(chǎn)，每支含磺胺嘧啶銀0.3g和磺胺嘧啶鋅0.6 g。規(guī)格：軟膏制劑，每支30 g。執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)WS-428（X341）-98（1）；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991358。批號111203。

研究方法 將各中心初篩符合納入標(biāo)準(zhǔn)的131例糖尿病足潰瘍患者，完全隨機(jī)分入京萬紅組和對照組。京萬紅組外敷京萬紅軟膏，對照組外敷復(fù)方磺胺嘧啶鋅凝膠，敷藥量要求覆蓋全部創(chuàng)面，厚達(dá)3 mm，外層用醫(yī)用無菌紗布包扎，各組每2d換藥1次，給藥前生理鹽水清潔創(chuàng)面。

觀察指標(biāo) 用藥前記錄生命體征、ABI、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，足部行x線片檢查除外骨髓炎。治療過程中每周南創(chuàng)而治療?？迫藛T對創(chuàng)面愈合面積評估1次：沿皮緣和肉芽交界處用透明膜描記創(chuàng)面，圖像分析軟件MIAS2000分析，計(jì)算創(chuàng)面面積。以治療前的創(chuàng)面面積作為基線而積，計(jì)算創(chuàng)面愈合速率：創(chuàng)面愈合速率=（基線面積-第n天創(chuàng)面而積），基線面積，分別計(jì)算第2、5、10、15、20周時(shí)創(chuàng)面愈合速率。治療10周，如果潰瘍愈合面積<20%，認(rèn)為治療無效，終止試驗(yàn)。于治療20周內(nèi)任意時(shí)點(diǎn)創(chuàng)面完全上皮化即認(rèn)為愈合。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSSv12.0軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。