益氣養(yǎng)陰散結湯加減輔助治療對甲狀腺癌術后患者甲狀腺功能及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的影響

杜 健

甲狀腺癌(THCA)是起源于甲狀腺濾泡上皮的以無痛性頸部腫塊或結節(jié)為特點的惡性內(nèi)分泌性腫瘤。手術治療是THCA常見治療方法，但術后患者多出現(xiàn)聲嘶、心悸、口瘡、大便干結等臨床癥狀，左甲狀腺素鈉片可預防THCA患者術后因陰液耗損虛火上炎血液凝滯加之手術損傷所致成結，但易引起心動過速、頭痛等不良反應[1]。中醫(yī)將THCA歸屬于“癭瘤”“石癭”等范疇，認為THCA是由于痰濁濕氣致氣機運行不暢以致痰瘀互結，長久致正氣耗傷，本病病位在肝脾腎，故治宜益氣生津解郁，祛濕化瘀散結。研究表明益氣養(yǎng)陰散結湯可改善THCA術后患者口瘡、大便干結等癥狀[2]。因此本研究旨在進一步深入探討益氣養(yǎng)陰散結湯加減輔助治療對THCA術后患者甲狀腺功能及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年2月—2019年10月所收治60例THCA患者進行回顧性分析，按照治療方法分成對照組和觀察組，各30例。觀察組中男11例，女19例；年齡45～65歲，平均(52.1±2.3)歲；手術全切5例，近全切3例，峽部、腺葉切除22例。對照組中男13例，女17例；年齡48～70歲，平均(57.2±2.6)歲；手術全切4例，近全切2例，峽部、腺葉切除24例。2組患者主要基線資料比較，差異不顯著(P>0.05)，組間能夠比較分析。本院醫(yī)學倫理委員會審核并通過本研究。

1.2 診斷標準符合《美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)腫瘤學臨床實踐指南：甲狀腺癌》[3]關于THCA西醫(yī)診斷標準和《現(xiàn)代中西醫(yī)臨床內(nèi)分泌病學》[4]相關中醫(yī)辨證標準，并辨證為氣陰兩虛型。

1.3 納入標準①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②均為分化型甲狀腺癌；③年齡45～70歲；④入選前1個月無其他治療；⑤意識清，依從性好；⑥患者及家屬對本研究知情同意。

1.4 排除標準①合并肺癌、白血病等惡性腫瘤；②合并心腦血管、造血系統(tǒng)等疾?。虎鬯幬镞^敏史；④妊娠、哺乳期等；⑤精神障礙等。

1.5 方法2組術后均給予靜脈營養(yǎng)支持和西醫(yī)糾正電解質(zhì)紊亂、退熱等對癥支持治療。對照組給予左甲狀腺素鈉片(德國默克公司，國藥準字H20140052，50 μg/片)口服，50～150 μg/次，1次/d。連續(xù)治療1個月。觀察組在對照組基礎上行益氣養(yǎng)陰散結湯加減(生地黃、玄參、黃芪各25 g，龍骨、射干、山慈菇、川芎各20 g，黨參、白術、黃精、香附、茯苓各15 g)內(nèi)服，1劑/d，水煎服，早晚2次。連續(xù)治療1個月。

1.6 觀察指標①參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]評估2組治療后臨床療效。具體為：臨床癥狀消失為顯效；臨床癥狀改善為有效；臨床癥狀無明顯變化為無效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分別于治療前后采集2組清晨空腹靜脈血5 ml，采用流式細胞儀(美國Beckman Coulter公司)檢測全血CD3+、CD4+、CD8+比例，并計算CD4+/CD8+數(shù)值。③分別于治療前后采集2組清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min，分離血清，采用德國西門子IMMULITE1000全自動化學分析儀檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)水平。④記錄治療后2組不良反應情況。具體為：焦慮、煩躁等精神癥狀，胃腸道反應等。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較觀察組臨床總有效率為86.67%，顯著高于對照組的36.67%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較對照組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無明顯差異(P>0.05)。與治療前比較，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，且觀察組高于對照組，CD8+水平降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較 (例，

2.3 2組患者治療前后甲狀腺功能水平比較對照組治療前后血清FT3、FT4、TSH水平無明顯差異(P>0.05)。與治療前比較，治療后觀察組血清FT3、FT4水平升高，且觀察組高于對照組；血清TSH水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后甲狀腺功能水平比較 (例，

2.4 2組患者治療后不良反應情況比較治療后，對照組精神癥狀2例，胃腸道反應1例；觀察組胃腸道反應1例。2組治療后不良反應發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)。

3 討論

THCA臨床早期多為無痛性結節(jié)或腫塊，后期隨著腫瘤體積增大壓迫周圍組織如氣管食管以致呼吸及吞咽困難等。左甲狀腺素鈉片可緩解THCA術后因陰虛火旺血凝加之金石所傷所致成結，但易致心悸、發(fā)熱等[6]。研究表明[7]，運用中醫(yī)辨證論治，可顯著改善THCA術后心悸、大便干結等癥狀?！锻饪普凇ぐ`瘤論》曰：“夫人生癭瘤之癥，非陰陽正氣結腫，乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”。本病主要在肝、脾、腎，病因病機為瘀痰內(nèi)蘊致氣機不暢，痰熱濁氣久耗陰液損傷正氣繼而發(fā)為癭瘤。故應滋陰益氣生津散結，調(diào)達氣機。本研究采用益氣養(yǎng)陰散結湯加減治療，方中生地黃清熱養(yǎng)陰生津；玄參清熱滋陰散結；黃芪補氣生津養(yǎng)血；黨參補益氣血健脾益肺；射干清熱消痰利咽；山慈菇清熱化痰散結；川芎活血行氣止痛；黃精補氣養(yǎng)陰健脾；龍骨安神收斂固澀；白術健脾益氣；香附疏肝理氣；茯苓利水消腫。諸藥合用，共奏疏肝健脾益腎，補氣養(yǎng)陰，活血化痰散結。益氣養(yǎng)陰散結湯加減THCA術后可活血行氣散結補氣滋陰。本研究結果示，觀察組臨床總有效率為86.67%，顯著高于對照組的36.67%。表明益氣養(yǎng)陰散結湯輔助治療THCA術后有效改善心悸、口瘡等癥狀，提高臨床療效。

研究表明[8]，黃芪中的皂苷類、黃酮類可增強機體免疫功能；黃精補諸虛以增強免疫功能，女貞子補肝腎可增強免疫功能；CD3+、CD4+、CD8+為機體免疫系統(tǒng)的T淋巴細胞亞群，故免疫力提高側面說明CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，且觀察組高于對照組，CD8+水平降低，且觀察組低于對照組。表明益氣養(yǎng)陰散結湯加減輔助治療THCA術后可改善免疫功能。研究表明[9]，四君子湯中黨參、白術、茯苓合用調(diào)節(jié)THCA脾虛患者下丘腦-垂體-性腺-甲狀腺軸，提高甲狀腺激素FT3、FT4水平；山慈菇提高抗腫瘤活性，促進腫瘤細胞凋亡，而TSH水平升高代表THCA形成。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后2組血清FT3、FT4水平均升高，且觀察組高于對照組；血清TSH水平均降低，且觀察組低于對照組。表明益氣養(yǎng)陰散結湯加減輔助治療THCA術后調(diào)節(jié)甲狀腺功能。研究表明[10]，四君子湯在黨參、白術、茯苓聯(lián)合黃芪有保護胃腸黏膜作用，易降低胃腸道反應；香附疏肝，龍骨安神，二藥合用以減輕精神癥狀。本研究結果顯示，2組治療后不良反應發(fā)生率無明顯差異。表明益氣養(yǎng)陰散結湯加減與左甲狀腺素鈉片治療THCA術后均無明顯胃腸道反應、精神癥狀等不良反應發(fā)生。

綜上，益氣養(yǎng)陰散結湯加減輔助治療THCA術后明顯改善心悸口瘡等癥狀，調(diào)節(jié)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，改善甲狀腺功能，不良反應發(fā)生率低，明顯優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣應用。