傷科黃水膀胱灌注治療女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的臨床研究

李碧怡，李宇麟，彭嘉健，鄺敏華，羅健

(佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(overactive bladder syndrome，OAB)是一種以尿急、尿頻、夜尿?yàn)橹饕卣鞯陌Y候群，伴或不伴有急迫性尿失禁，沒(méi)有尿路感染或其他病變[1]。OAB是常見(jiàn)的女性膀胱功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至可以導(dǎo)致性功能障礙，給患者的身心造成痛苦。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，目前全球范圍內(nèi)OAB的患病率為11.8%，女性患病率為12.8%，而且隨著年齡的增加OAB發(fā)病率逐漸上升[2]。目前治療OAB主要以藥物治療、行為療法和手術(shù)治療為主，其中藥物治療是最主要的方式，主要以M受體阻滯劑，但是療效僅為65%，而且伴隨不同程度的口干、便秘、視物模糊等不良反應(yīng)[3]。行為療法需要患者的長(zhǎng)期堅(jiān)持[4]。膀胱藥物關(guān)注作為一種傳統(tǒng)的治療手段，廣泛應(yīng)用于膀胱癌中。本研究團(tuán)隊(duì)前期試驗(yàn)表明傷科黃水膀胱灌注可以改善OAB患者的癥狀，但是樣本量較少。因此，本研究擬設(shè)計(jì)一項(xiàng)前瞻、隨機(jī)、對(duì)照組試驗(yàn)，將女性O(shè)AB患者隨機(jī)接受常規(guī)治療和常規(guī)治療+傷科黃水膀胱灌注，旨在探討傷科黃水對(duì)OAB患者的療效、癥狀、生活質(zhì)量、尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

采用前瞻、隨機(jī)、對(duì)照研究，選擇2018年6月—2020年1月佛山市中醫(yī)院收治的女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者共98例，隨機(jī)分為對(duì)照組和灌注組。對(duì)照組49例，年齡30～70歲，平均(51.26±10.45)歲，病程6個(gè)月～7年，平均(2.31±0.26)年，24 h排尿(15.26±2.35)次，24 h夜尿(3.29±0.38)次。灌注組49例，年齡34～69歲，平均(52.16±8.73)歲，病程1～6年，平均(2.45±0.37)年，24 h排尿次數(shù)(16.12±2.35)次，24 h夜尿(3.41±0.32)次。兩組患者在的年齡、病程、24 h排尿次數(shù)和24 h夜尿次數(shù)等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本試驗(yàn)通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》[5]中關(guān)于OAB的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合OAB的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～70歲之間；③病程≥6個(gè)月；④近2周內(nèi)未進(jìn)行OAB的藥物治療；⑤患者自愿參加本試驗(yàn)并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并泌尿系感染、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、逼尿肌收縮功能異常、神經(jīng)源性膀胱功能障礙、尿路畸形等泌尿系統(tǒng)疾病者；②合并嚴(yán)重肝腎功能異常、呼吸衰竭、心力衰竭、免疫系統(tǒng)疾病以及血液系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③精神障礙者；④對(duì)研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；⑤壓力性尿失禁或以壓力性尿失禁為主的混合性尿失禁者；⑥膀胱殘余尿量≥50 mL者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧年齡<18歲或>70歲。

1.2 研究方法

1.2.1 對(duì)照組治療方法

對(duì)照組患者遵照《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》[5]給予常規(guī)治療。①口服琥珀酸索利那新片(安斯泰來(lái)有限公司，規(guī)格：5 mg/片，10片/盒)，5 mg/次，每天1次。②生活方式調(diào)整：減輕體重和控制液體攝入。③行為療法：遵膀胱訓(xùn)練、盆底肌功能鍛煉和生活反饋治療。

1.2.2 觀察組治療方法

觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用傷科黃水膀胱灌注。采用輸尿管插管方式進(jìn)行膀胱灌注，囑咐患者排空膀胱，將50 mL傷科黃水進(jìn)行膀胱灌注，然后取仰臥位、俯臥位、左側(cè)臥位、右側(cè)臥位及座位各12 min，以使膀胱和傷科黃水充分接觸。傷科黃水于膀胱內(nèi)保持1 h后患者自行排出。第1個(gè)月每3天進(jìn)行1次膀胱灌注，第2～3個(gè)月每周進(jìn)行1次膀胱灌注。連續(xù)治療12周。

1.2.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①臨床療效[6]：臨床治愈：癥狀和體征消失，OABSS評(píng)分減少≥90%；好轉(zhuǎn)：癥狀和體征基本消失，OABSS評(píng)分減少70%～89%；有效：癥狀和體征減輕，OABSS評(píng)分減少30%～69%；無(wú)效：癥狀或體征無(wú)改善甚或加重，OABSS評(píng)分減少<30%?？傆行?(臨床治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。②膀胱過(guò)度活動(dòng)癥評(píng)分(overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire，OABSS)[7]：包括尿頻、尿急夜尿、急迫性尿失禁4個(gè)方面，分值0～15分，分?jǐn)?shù)越高，提示癥狀越嚴(yán)重。③尿急程度評(píng)分(IUSS)[8]：分值0～4分，4分代表存在急迫性尿失禁。④感知膀胱癥狀量表(PPBC)評(píng)分。⑤尿失禁影響程度相關(guān)問(wèn)卷(IIQ-7)評(píng)分。⑥泌尿生殖道疾病相關(guān)問(wèn)卷(UDI-6)評(píng)分。⑦膀胱過(guò)度活動(dòng)癥調(diào)查表(OAB-q)[9]：包括癥狀困擾和應(yīng)對(duì)方式、關(guān)注的事情、睡眠、社會(huì)關(guān)系4個(gè)維度，其中癥狀困擾得分越高表明癥狀越嚴(yán)重，其他維度得分越高提示生活質(zhì)量越好。⑧尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：測(cè)量尿量(VV)、平均尿流率(Qavg)、最大尿流率(Qmax)、殘余尿量(PVR)、急迫尿意容量(VUD)、初始尿意容量(VFD)，記錄24 h排尿次數(shù)、24 h尿失禁次數(shù)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 25.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)并以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)并以率(%)表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率的比較

治療后，灌注組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床總有效率的比較(例)

2.2 兩組患者治療前后OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后灌注組的OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后OAB-q評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的癥狀評(píng)分、應(yīng)對(duì)方式、關(guān)注的事情、睡眠、社會(huì)關(guān)系評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的應(yīng)對(duì)方式、關(guān)注的事情、睡眠、社會(huì)關(guān)系評(píng)分均較治療前顯著升高(P<0.05)，且治療后灌注組的應(yīng)對(duì)方式、關(guān)注的事情、睡眠、社會(huì)關(guān)系評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，兩組患者的癥狀評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后灌注組的癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6評(píng)分的比較分)

表3 兩組患者治療前后OAB-q評(píng)分的比較分)

2.4 兩組患者治療前后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的VV、Qavg、Qmax、PVR、VUD、VFD、24 h排尿次數(shù)、24 h尿失禁次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的VV、Qavg、Qmax、VUD、VFD均較治療前顯著升高(P<0.05)，且治療后灌注組的VV、Qavg、Qmax、PVR、VUD、VFD、24 h排尿次數(shù)、24 h尿失禁次數(shù)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，兩組患者的PVR、24 h排尿次數(shù)、24 h尿失禁次數(shù)均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后灌注組的PVR、24 h排尿次數(shù)、24 h尿失禁次數(shù)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的比較

3 討論

OAB與逼尿肌收縮異常、膀胱感覺(jué)敏感、盆底肌功能異常、精神行為異常以及性激素水平的改變等密切相關(guān)。據(jù)調(diào)查，我國(guó)女性O(shè)AB患病率為6%，40歲以上女性患病率高達(dá)11.3%[10]。OAB可以引起患者步態(tài)變異性增加，步行穩(wěn)定性降低，跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加，睡眠質(zhì)量下降，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[11]。同時(shí)打擊患者的自信心，導(dǎo)致患者出現(xiàn)自卑、焦慮、抑郁等心理精神問(wèn)題[12]。目前指南推薦治療OAB主要以行為療法和藥物治療為主，行為療法主要包括生活方式調(diào)整、膀胱訓(xùn)練、盆底肌功能鍛煉和生活反饋治療等，但是枯燥的行為療法讓患者難以堅(jiān)持長(zhǎng)期，依從性差，導(dǎo)致治療效果欠佳[13]。藥物治療主要以M受體阻滯劑為主，琥珀酸索利那新是新一代M3受體阻滯劑，可以抑制逼尿肌的不自主收縮，降低膀胱興奮性，緩解尿頻、尿急、尿失禁等癥狀，但是其引起的口干、視物模糊、大便秘結(jié)和排尿困難等副作用同樣不容忽視[14]。因此，尋找一種有效的綜合治療方法或輔助療法以提高療效和降低藥物的不良反應(yīng)成為目前臨床研究的重點(diǎn)。

中醫(yī)學(xué)無(wú)OAB之病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“勞淋”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為濕熱內(nèi)生，下注膀胱，日久生瘀血，濕、熱、瘀阻滯膀胱，氣化不利，水濕運(yùn)化異常，導(dǎo)致尿頻、尿急、尿失禁等[15]。因此，治療此病應(yīng)以清熱利濕、活血化瘀為主要原則。傷科黃水為佛山市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，方中黃連、黃芩、黃柏具有清熱燥濕，瀉火解毒功效，膀胱過(guò)度活動(dòng)癥病位在膀胱，而黃柏專解下焦膀胱濕熱；梔子具有瀉火除煩，清熱利濕，消腫止痛的功效，苦參可清熱燥濕，利尿，虎杖清熱利濕，活血化瘀，消腫止痛，白礬清熱解毒，紫草清熱解毒，活血消腫，薄荷清熱。諸藥合用，全方共奏清熱利濕，活血化瘀，解毒之功效[16]。膀胱藥物灌注作為一種傳統(tǒng)的治療手段，將傷科黃水與膀胱灌注相結(jié)合，一可以發(fā)揮傷科黃水清熱解毒，利濕化瘀的功效，二可以發(fā)揮膀胱灌注局部作用，使藥物直接作用于病位，通過(guò)膀胱內(nèi)壁細(xì)胞將傷科黃水中有效分子充分吸收，在局部達(dá)到最大藥物濃度。

OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6是評(píng)價(jià)OAB癥狀的量化指標(biāo)，具有良好的信效度，臨床使用廣泛。OAB-q是評(píng)價(jià)OAB患者生活質(zhì)量的重要量表，包括癥狀、健康生活質(zhì)量等方面，對(duì)評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量具有良好的信效度。VV、Qavg、Qmax、PVR、VUD、VFD、24 h排尿次數(shù)、24 h尿失禁次數(shù)等尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)是評(píng)價(jià)療效的可靠指標(biāo)。本研究將女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和灌注組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，灌注組在上述的基礎(chǔ)上加用傷科黃水膀胱灌注，結(jié)果顯示，灌注組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組的OABSS、IUSS 、PPBC、IIQ-7、UDI-6評(píng)分、24 h排尿次數(shù)、24 h尿失禁次數(shù)較前顯著降低(P<0.05)，且治療后灌注組上述指標(biāo)評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后OAB-q量表中癥狀評(píng)分均較前降低(P<0.05)，應(yīng)對(duì)方式等4個(gè)維度評(píng)分均較前升高(P<0.05)，且灌注組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后VV、Qavg、Qmax、VUD、VFD均較前升高(P<0.05)，且治療后灌注組上述指標(biāo)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，傷科黃水膀胱灌注可以提高女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者的臨床療效，改善癥狀，提高生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)尿動(dòng)力學(xué)治療。