王浩,沈瓊,許宇文
上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院藥劑科,上海200021
高血壓是常見心血管疾病,發(fā)病率與患者年齡成正比,易引起患者靶器官損傷并累及心、腦、腎等重要臟器,導(dǎo)致心肌梗死、心源性猝死、腦卒中等風(fēng)險較高[1-2]。該病發(fā)病機制較為復(fù)雜,與遺傳、環(huán)境以及生活習(xí)慣等因素相關(guān),而晨峰血壓作為高血壓患者心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素,與患者靶器官受損密切相關(guān)[3-4]。血壓晨峰指高血壓患者清晨收縮壓急劇增高,血壓晨峰可導(dǎo)致心肌梗死、腦卒中、心絞痛等一系列嚴重心腦血管疾病,嚴重者可誘發(fā)清晨猝死。而維生素D 作為人體內(nèi)必需的脂溶性維生素,可調(diào)節(jié)機體鈣磷水平,同時與糖尿病、免疫性疾病、心腦血管疾病等聯(lián)系緊密,已逐漸成為臨床研究熱點[5]。已有研究顯示,維生素D 與高血壓存在明顯相關(guān)性,但目前關(guān)于維生素D對高血壓患者晨峰血壓的影響報道較少,因此上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院選取80例老年高血壓患者為研究對象,探討外源性維生素D補充量對其晨峰血壓的影響,旨在為該病臨床治療提供參考,研究結(jié)果如下。
1.1 一般資料 預(yù)計可收集樣本量為80 例,故選取2016年5月至2019年5月期間我院收治的80 例高血壓合并維生素D 缺乏或不足患者為研究對象,采用抽簽隨機法分為觀察組和對照組,各40 例,2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05),見表1。本研究獲我院倫理委員會批準,所有患者知情同意且自愿簽署知情同意書。
納入標準 符合老年高血壓診斷標準[6];(2)維生素D 缺乏或不足。維生素D 缺乏:25(OH)D3<15 g/L,維生素D 不足:25(OH)D3<30 g/L;(3)年齡65~80 歲;(4)均存在一定程度的晨峰血壓;(5)患者知情同意且自愿簽署知情同意書。符合上述所有項目者納入本研究。
排除標準 合并嚴重心、腎、肝等重要臟器功能不全;(2)伴自身免疫疾病、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退;(3)近1 個月正在服用含維生素D 成分保健品或藥物患者;(4)老年癡呆、認知障礙患者或情緒狀態(tài)太穩(wěn)定者;(5)繼發(fā)性高血壓、睡眠呼吸暫停綜合征。具備上述任意1 項者不納入本研究。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 2 組接受相同方式基礎(chǔ)治療,包括降壓(利尿劑,每次靜脈推注10~20 mg,1~2 次/d)、擴血管藥(硝普鈉,起始劑量0.3g/min·kg-1,后酌情增加劑量,每日6~8 h)等,同時服用羅蓋全牌骨化三醇膠囊(產(chǎn)自德國希爾特制藥有限公司,批準文號:國藥準字J20100056)。用法:口服,其中對照組初始劑量0.25 g/次,3 次/w;觀察組初始劑量0.5 g/次,3 次/w。2 組都連續(xù)服用3 個月。2 組給藥2 周后根據(jù)血鈣水平調(diào)整用藥,期間嚴密監(jiān)測血鈣水平,血鈣<2.10 mmol/L 增加劑量,血鈣>2.54 mmol/L 減少劑量,單次調(diào)整劑量為0.25g/次。
1.2.2 動態(tài)血壓及晨峰血壓測定方法 選用愛安德牌TM-2430 型動態(tài)血壓檢測儀(日本A & D 公司)給患者進行24 h 動態(tài)血壓監(jiān)測?;颊哂诒O(jiān)測當(dāng)日上午8:00 準時佩戴監(jiān)護儀,到次日上午8: 00 摘下,進行數(shù)據(jù)分析。白天(7∶00~22∶00)測定頻率為30 min/次,夜晚(22∶01~60∶59)測定頻率為60 min/次,檢測項目:診室收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、診室舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、24 h 平均收縮壓(24 h average systolic blood pressure,24 h SBP)、24 h 平均舒張壓(24 h average diastolic blood pressure,24 h DBP)。24 h 內(nèi),有效檢測血壓次數(shù)≥90%。晨峰血壓(morning blood pressure surge,MBPS)=醒后2 h 內(nèi)SBP 平均值-夜間睡前2 h 內(nèi)SBP平均值,兩者差值≥35 mmHg表示晨峰血壓增高。
1.2.3 血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平檢測 分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL,離心后取上清液,置于-20℃環(huán)境備用。采用日立7170 全自動生化分析儀檢測血鈣、血磷濃度,試劑盒均購自北京金克隆生物有限公司。采用酶聯(lián)免疫吸附法[7]檢測血清中25-羥維生素D3[25-hydroxyvitaminD3,25 (OH) D3]水平,取待測血清于酶標板上,加入相關(guān)試劑,溫育處理,洗滌后再加顯色試劑,最后完成比色測定。試劑盒由上海臻科生物科技有限公司提供。所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。
表1 2 組基本資料對比
1.3 觀察指標 比較2 組治療后診室SBP、診室DBP、24 h SBP、24 h DBP、MBPS,觀察2 組治療前后血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平,分析血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平與血壓指標的相關(guān)性。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 軟件22.0 版本對數(shù)據(jù)進行處理。計數(shù)資料采用n (%),組間比較行2檢驗;計量資料采用(±s),組間比較采用獨立樣本t 檢驗,組內(nèi)比較采用配對 檢驗。以<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 2 組治療后血壓相關(guān)指標的比較 觀察組治療后診室SBP、24 h SBP、MBPS 低于對照組(<0.05),診室DBP、24 h DBP 較對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05),見表2。
2.2 2 組治療前后血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平變化 2 組治療后血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平較治療前升高(<0.05),觀察組治療后上述指標均高于對照組(<0.05),見表3。
2.3 血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平與血壓相關(guān)性分析 老年高血壓患者血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平與診室SBP、24 h SBP、MBPS 均呈負相關(guān)(<0.05),與診室DBP、24 h DBP 無明顯相關(guān)性(>0.05),見表4。
2.4 安全性分析 2 組用藥期間均未見嚴重藥物相關(guān)不良反應(yīng),安全性良好。
高血壓是臨床常見慢性病,與年齡、飲食習(xí)慣、環(huán)境等密切相關(guān),主要表現(xiàn)為體循環(huán)動脈血壓持續(xù)性增高,通常伴心、腦、腎等器官器質(zhì)性病變或功能受損[8-9]。有研究表明,高血壓可加劇動脈硬化,誘發(fā)冠心病、心力衰竭、腦卒中和腎衰竭等疾病,而大部分患者往往伴維生素D 缺乏或不足[10-11]。維生素D 作為參與機體骨質(zhì)代謝、鈣磷代謝調(diào)節(jié)的必需維生素,主要經(jīng)2 次羥化轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚晕镔|(zhì),從而產(chǎn)生各種生物學(xué)效應(yīng)。但目前有關(guān)外源性維生素D 對老年高血壓患者晨峰血壓的影響報道較少,因此本研究對此進行深入探討。
表2 2 組血壓相關(guān)指標比較(mmHg,±s)
表2 2 組血壓相關(guān)指標比較(mmHg,±s)
組別 診室SBP 診室DBP 24 h SBP 24 h DBP MBPS觀察組(images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=40)對照組(images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=40)images/BZ_31_269_1952_291_1976.png140.17±19.89 151.64±21.13 3.308 0.001 83.79±12.15 84.77±12.37 0.473 0.637 139.76±19.46 149.99±21.57 2.946 0.003 82.16±11.78 83.79±11.86 0.812 0.418 33.45±4.87 39.97±5.59 7.358 0.000
表3 2 組治療前后血鈣、血磷、血清25(OH)D3 水平比較(±s)
表3 2 組治療前后血鈣、血磷、血清25(OH)D3 水平比較(±s)
注:與同組治療前相比,*<0.05
組別血鈣(mmol/L)治療前 治療后血磷(mmol/L)治療前 治療后血清25(OH)D3(ng/ml)治療前 治療后觀察組(images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=40)對照組(images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=40)images/BZ_31_257_2476_279_2500.png2.01±0.29 1.99±0.28 0.415 0.679 2.31±0.33*2.17±0.31*2.546 0.12 0.87±0.12 0.85±0.11 1.028 0.306 1.59±0.27*1.27±0.18*8.251 0.000 12.67±1.81 12.54±1.76 0.431 0.667 41.28±5.89*31.97±4.57*10.448 0.000
表4 血鈣、血磷、血清25(OH)D3 水平與血壓相關(guān)性分析表
本研究給予兩組不同初始劑量骨化三醇后根據(jù)血鈣水平調(diào)整給藥劑量,單次調(diào)整量為0.25g/次,期間嚴密監(jiān)測血清鈣水平以確保用藥安全,避免高血鈣等情況的出現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后診室DBP、24 h DBP 并無明顯變化,而觀察組治療后診室SBP、24 h SBP、MBPS 明顯低于對照組,提示骨化三醇對以上指標的影響呈劑量依賴性。與賈燦萍等[12]研究結(jié)果相似,證實維生素D 有調(diào)節(jié)血壓作用,且25(OH)D3<30 g 時,外源性維生素D 補充越多,診室SBP、24 h SBP、MBPS 越低,血壓越穩(wěn)定。分析其原因,可能與維生素D 可調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、影響甲狀腺素(parathyroid hormone,PTH)和鈣、磷平衡以及維生素D 可作用于血管壁等因素相關(guān)[13,14]。
本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平較對照組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,證實充分補充外源性維生素D 可調(diào)節(jié)人體血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平。邵偉華等[15]通過對80例老年原發(fā)性高血壓合并維生素D缺乏或不足患者進行研究,也發(fā)現(xiàn)補充外源性維生素D 可調(diào)節(jié)人體血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平,且外源性維生素D 補充量越多,血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平越高。分析其原因,外源性維生素D 進入人體后經(jīng)吸收進入血液,與特異性維生素D 結(jié)合蛋白結(jié)合后進入肝臟,被肝臟分泌的25-羥化酶羥化形成25(OH)D3;25(OH)D3經(jīng)血液輸送至腎臟,在腎臟轉(zhuǎn)化酶作用下進一步轉(zhuǎn)化成活性更高的1,25-(OH)2-D3,而1,25-(OH)2-D3可與小腸黏膜細胞胞漿內(nèi)特異性受體結(jié)合進入細胞核,生成鈣結(jié)合蛋白,促進對鈣離子的吸收,且1,25-(OH)2-D3還可增強PTH 對磷離子的吸收效果。因此,維生素D 缺乏或不足時,外源性維生素D 補充量與患者血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平成正相關(guān),維生素D 補充量越多,患者血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平越高[16]。需要明確的一點是在外源性V-D 補充期25(OH)D3≥30g/L 時,應(yīng)停止外源性V-D 補充,換句話說25(OH)D3≥30g/L 為外源性V-D 補充的限度。
綜上,補充外源性維生素D 量可提高老年高血壓患者血鈣、血磷、血清25(OH)D3水平,降低血壓晨峰概率和峰值,側(cè)面反映出維生素D 補充量對老年高血壓患者晨峰血壓局有調(diào)控作用。但本文選取樣本量偏小,結(jié)果可能存在偏差,同時所納入的觀察指標較少,如降壓的谷峰比值、脈壓指數(shù)等指標尚未納入分析,今后需進一步擴大樣本量并完善觀察項目,以獲得更為可靠的結(jié)論。