乳腺癌的易感因素

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科 曹阿勇

總體來說，乳腺癌的病因比較復(fù)雜，是遺傳因素、生活方式和環(huán)境暴露等多種因素影響的結(jié)果

一、家族史和遺傳因素

乳腺癌有明顯的家族易感性，具有乳腺癌家族史的女性，乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高出一般人群2-3倍，提示了遺傳因素在乳腺癌發(fā)病中有重要的作用，個(gè)體存在著內(nèi)在腫瘤易感基因的變異。既往的多項(xiàng)研究結(jié)果非常明確地提示了乳腺癌家族史導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的顯著增加。

與乳腺癌發(fā)病關(guān)聯(lián)最強(qiáng)的遺傳基因是BRCA1/2，如果一個(gè)女性攜帶BRCA1/2基因突變，會(huì)導(dǎo)致極高的乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而且發(fā)病年齡會(huì)更早。但這些基因突變?cè)谝话闳巳褐惺潜容^罕見的，僅能揭示2-5%乳腺癌的發(fā)病原因。

二、內(nèi)源性雌激素的影響

雌激素和孕激素水平是乳腺細(xì)胞生長繁殖的基礎(chǔ)，乳腺癌危險(xiǎn)度隨著卵巢活動(dòng)周期數(shù)量的累積而增高，月經(jīng)周期、初潮年齡和停經(jīng)年齡都與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。一般來說，初潮年齡更早（小于11歲）、絕經(jīng)年齡晚的女性乳腺癌危險(xiǎn)度更高。

婦女生育對(duì)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)也有一定影響，早期首次全產(chǎn)程生育可降低乳腺癌危險(xiǎn)度。

三、外源性雌激素的影響

口服避孕藥是20世紀(jì)60年代以來被廣泛應(yīng)用的外源性雌激素，但口服避孕藥對(duì)乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響的研究結(jié)果并沒有一致 的結(jié)論，比價(jià)肯定的是長期使用者患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)略有增加。

雌激素-孕酮聯(lián)合的激素替代療法與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)，大約提高了25%左右的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但這種影響主要體現(xiàn)在絕經(jīng)前的人群中，并且是長期使用的婦女，但對(duì)絕經(jīng)后婦女的影響較小。

四、環(huán)境因素

生活環(huán)境中存在電離輻射的暴露會(huì)導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加，接受放射線暴露的年齡越小，乳腺癌的危險(xiǎn)度越高。尤其對(duì)一些本身攜帶遺傳易感基因突變的婦女，各種電離輻射的暴露，可能會(huì)導(dǎo)致更高的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

五、良性乳腺疾病的病史

纖維囊性乳腺病史最常見的乳腺良性疾病，多發(fā)生于中年女性。乳腺良性疾病和乳腺癌家族史之間也有關(guān)聯(lián)。據(jù)估計(jì)患者兩種良性乳腺疾病如纖維囊性乳腺病和纖維腺瘤者乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍。不伴有非典型增生的增生性病變（比如導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、硬化性腺病等）發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比非增生性病變高2倍左右。如果伴有不典型增生的話，乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步升高，比如不典型導(dǎo)管上皮增生或者小葉增生，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)提高3.5-6倍。

六、生活方式

已經(jīng)證明肥胖是公認(rèn)的乳腺癌危險(xiǎn)因素，體重和BMI指數(shù)增加與絕經(jīng)后乳腺癌危險(xiǎn)度增高持續(xù)相關(guān)。

缺少運(yùn)動(dòng)同樣會(huì)增加乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，有研究證實(shí)每周運(yùn)動(dòng)4小時(shí)以上，能減少乳腺癌發(fā)病，尤其對(duì)于絕經(jīng)前的女性，這種減少更加明顯。

與肥胖一樣，飲酒增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)也是得到公認(rèn)的，大量的流行病學(xué)研究證實(shí)了這個(gè)問題。其風(fēng)險(xiǎn)增加主要是表現(xiàn)在絕經(jīng)前女性，并且與營養(yǎng)和體育運(yùn)動(dòng)有協(xié)同作用，

另外，關(guān)于飲食習(xí)慣與乳腺癌發(fā)生之間的關(guān)系的研究較少，來自于上海的流行病學(xué)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，大豆制品的攝入可能會(huì)降低乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但過多食用油炸及煮熟的紅肉可能與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。