脂質(zhì)蓄積指數(shù)對(duì)非酒精性脂肪性肝病合并代謝綜合征的預(yù)測(cè)價(jià)值

游文一　李林蔓

摘要：目的 ?探討脂質(zhì)蓄積指數(shù)（LAP）對(duì)非酒精性脂肪性肝疾病（NAFLD）合并代謝綜合征（MS）的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 ?選取2018年12月～2019年8月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康體檢部健康體檢的NAFLD患者1150例設(shè)為NAFLD組，另選取同期健康體檢者1150例設(shè)為對(duì)照組;比較兩組人體測(cè)量學(xué)及血液學(xué)指標(biāo)水平，采用受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)估LAP預(yù)測(cè)NAFLD合并MS的價(jià)值。結(jié)果 ?NAFLD組BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、FPG、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組年齡、ALP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;NAFLD組與代謝綜合征相關(guān)的各組分超標(biāo)發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;ROC曲線顯示，LAP預(yù)測(cè)NAFLD合并MS的曲線下面積為0.806（95%CI：0.779～0.833），其診斷最佳界值為83.27，敏感度為86.21%，特異度為79.35%，約登指數(shù)為0.66。結(jié)論 ?LAP可用于預(yù)測(cè)NAFLD合并MS，可對(duì)人群健康初步評(píng)估，且其測(cè)量方法簡(jiǎn)便、易行，適合于大規(guī)模篩查，可在基層醫(yī)院進(jìn)一步推廣。

關(guān)鍵詞：脂質(zhì)蓄積指數(shù);非酒精性脂肪性肝疾病;代謝綜合征

中圖分類號(hào)：R73 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.019

文章編號(hào)：1006-1959（2020）18-0062-04

The Predictive Value of Lipid Accumulation Index for Non-alcoholic

Fatty Liver Disease with Metabolic Syndrome

YOU Wen-yi1，LI Lin-man2

（1.Department of Infectious Diseases，People's Hospital of Yubei District，Chongqing 401120，China;

2.Health Management Center，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China）

Abstract：Objective ?To explore the predictive value of lipid accumulation index （LAP） for non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） combined with metabolic syndrome （MS）.Methods ?1150 cases of NAFLD patients undergoing physical examinations from the Health Examination Department of the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from December 2018 to August 2019 were selected as the NAFLD group， and 1150 cases of healthy physical examination patients during the same period were selected as the control group; the two groups were compared. The level of measurement and hematology indicators， the receiver operating characteristic curve （ROC） was used to evaluate the value of LAP in predicting NAFLD with MS.Results ?BMI， waist circumference， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， FPG， ALT， AST， GGT， TC， TG， HDL-C and LDL-C in the NAFLD group were all higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; Compared with age and ALP， the difference was not statistically significant （P>0.05）; the incidence rate of each component related to metabolic syndrome in the NAFLD group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; ROC curve showed ， LAP predicts that the area under the curve of NAFLD combined with MS was 0.806 （95%CI： 0.779～0.833）， the best diagnostic cutoff was 83.27， the sensitivity was 86.21%， the specificity was 79.35%， and the Youden index was 0.66.Conclusion ?LAP could be used to predict NAFLD combined with MS， and could be used for preliminary assessment of population health， and its measurement method was simple and easy to implement， suitable for large-scale screening， and could be further promoted in primary hospitals.

Key words：Lipid accumulation index;Non-alcoholic fatty liver disease;Metabolic syndrome

近年來，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，人們生活方式和作息規(guī)律發(fā)生了極大變化，超重和肥胖人數(shù)不斷增加。而非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fattyliver disease，NAFLD）的發(fā)病又與腹型肥胖密切相關(guān)，因此NAFLD的發(fā)病率也逐年增加。據(jù)調(diào)查，我國(guó)部分地區(qū)NAFLD的患病率達(dá)15%～20%，NAFLD已取代乙型肝炎成為我國(guó)最常見慢性肝臟疾病[1，2]。NAFLD不僅僅導(dǎo)致肝臟病變，引發(fā)肝硬化、肝細(xì)胞癌和肝功能衰竭，而且與代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）、2糖尿病及心血管疾病的發(fā)生關(guān)系密切[3]。NAFLD與MS存在許多共同的病理生理機(jī)制，兩者都是糖尿病和心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，研究表明，合并MS的NAFLD患者更有可能是非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）[4]。因此，早期準(zhǔn)確篩選出NAFLD合并MS人群并進(jìn)行早期干預(yù)，對(duì)于防治早期NASH、降低糖尿病和心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。脂質(zhì)蓄積指數(shù)（lipid accumulation index ，LAP）是Kahn等[5]于2005年利用美國(guó)國(guó)家營(yíng)養(yǎng)調(diào)查的1500萬人的健康資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)算得出的新的體脂指標(biāo)。Kahn還證實(shí)該指數(shù)在反映脂質(zhì)蓄積的程度以及預(yù)測(cè)MS、心血管疾病以及糖尿病的發(fā)生都較傳統(tǒng)指標(biāo)更有價(jià)值。多項(xiàng)研究在不同人群中驗(yàn)證了LAP與代謝綜合征的強(qiáng)相關(guān)性，表明LAP是診斷MS的可靠指標(biāo)[6，7]。但目前LAP對(duì)NAFLD合并MS的預(yù)測(cè)價(jià)值尚未見報(bào)道。本研究選取2018年12月～2019年8月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康管理中心進(jìn)行健康體檢的1150例體檢者作為研究對(duì)象，探討LAP在健康人群中評(píng)估NAFLD合并MS的能力，評(píng)價(jià)其是否能作為評(píng)價(jià)探測(cè)NAFLD合并MS人群的可靠指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象 ?選取2018年12月～2019年8月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院健康管理中心進(jìn)行健康體檢的1150例NAFLD體檢者作為研究對(duì)象（NAFLD組），其中男性851例，女性299例。另選年齡均衡的健康對(duì)照人群1150例作為對(duì)照組，男性851例，女性299例。MS的診斷依據(jù)2009年國(guó)際多組織聯(lián)合診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，符合以下五項(xiàng)中任意三項(xiàng)則診斷MS：男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm;甘油三酯水平升高且>1.7 mmol/L;高密度脂蛋白膽固醇水平降低，男性<1.0 mmol/L，女性<1.3 mmol/L;血壓升高，收縮壓≥130/85 mmHg和（或）已確診為高血壓并治療者;空腹血糖≥5.6 mmol/L和（或）糖負(fù)荷2 h血糖≥7.8 mmol/L 或已確診為糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無肝臟超聲結(jié)果的人群;②人體測(cè)量學(xué)或血生化指標(biāo)信息不全;③過量飲酒：每周飲酒折合乙醇量男性>20 g/d，女性>10 g/d;④有慢性肝病病史，包括慢性肝炎、肝硬化、肝癌以及可能影響肝功能的其他慢性疾病。NAFLD的診斷依據(jù)中華肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝及酒精性肝病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[8]。本研究通過重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院人體試驗(yàn)倫理委員會(huì)所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1人體測(cè)量學(xué)指標(biāo) ?所有受試者脫鞋穿輕薄衣物，由專人測(cè)量身高、體重，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。在腋中線髂嵴和第12肋下緣連線的中點(diǎn)，取軟尺沿水平方向圍繞腹部一周測(cè)量腰圍。受檢者放松靜坐5 min后，使用歐姆龍（HBP-9020）上臂式電子血壓計(jì)測(cè)量坐位血壓。由具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的超聲科醫(yī)師操作使用GE（Vivid E9）彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行肝膽超聲檢查。

1.2.2血生化檢測(cè)指標(biāo) ?禁飲禁食8～12 h后，清晨抽取空腹靜脈血，應(yīng)用德國(guó)羅氏C701全自動(dòng)生化分析儀采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血漿葡萄糖、酶學(xué)法測(cè)定血脂（包括總膽固醇、甘油三酯、高密度酯蛋白膽固醇和低密度酯蛋白膽固醇）、速率法測(cè)定轉(zhuǎn)氨酶（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）。

1.2.3計(jì)算公式 ?BMI=體重/身高2（kg/m2）;LAP（女性）=（WC-58）×TG;LAP（男性）=（WC-65）×TG[7]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 17.0及STATA 9.2 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，服從正態(tài)分布的連續(xù)性變量采用（x±s）表示，偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)以M（P1，P3）表示，兩組數(shù)據(jù)間比較采用曼-惠特尼U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，比較采用？字2檢驗(yàn);受試者工作特征曲線下面積（AUROC）評(píng)估LAP評(píng)價(jià)NAFLD合并MS的能力。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般情況比較 ?NAFLD組診斷MS712例，對(duì)照組診斷MS276例。NAFLD組BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、FPG、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組年齡、ALP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組代謝綜合征相關(guān)組分超標(biāo)情況比較 ?NAFLD組與代謝綜合征相關(guān)組分超標(biāo)發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2、圖1。

2.3 LAP水平與NAFLD合并MS患病率的關(guān)系 ?以LAP水平四分位進(jìn)行切點(diǎn)，結(jié)果顯示，NAFLD合并MS、男性NAFLD合并MS以及女性NAFLD合并MS的患病率均隨LAP水平增高而增加，且各LAP水平間檢出率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 LAP預(yù)測(cè)NAFLD合并MS的價(jià)值 ?ROC曲線顯示，LAP用于預(yù)測(cè)NAFLD合并MS的曲線下面積為0.806（95%CI：0.779～0.833），其診斷最佳界值為83.27，敏感度為86.21%，特異度為79.35%，約登指數(shù)為0.66，見圖2。

3討論

既往研究已表明，NAFLD不僅與肝硬化、肝細(xì)胞癌、肝功能衰竭和移植肝臟的非酒精性脂肪性肝炎的復(fù)發(fā)密切相關(guān)。同時(shí)有研究顯示，NAFLD人群患代謝和心血管相關(guān)疾病的概率也顯著增加[10]。本次研究結(jié)果顯示，NAFLD組BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、FPG、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C高于對(duì)照組，提示NAFLD人群存在的脂代謝、糖代謝以及人體測(cè)量指標(biāo)異常，平均水平與健康人群存在顯著差異。同時(shí)NAFLD人群WC（70.00%）、TG（92.80%）、HDL-C（99.40%）、BP（48.30%）、FPG（45.60%）超標(biāo)發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明NAFLD人群體測(cè)量指標(biāo)、脂代謝各指標(biāo)超標(biāo)發(fā)生率較高，存在明顯肥胖，進(jìn)一步反映該人群存在心血管事件和代謝性疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。Zheng X等[11]的研究指出，70%～75%NAFLD人群的合并有肥胖，其WC（74.21%）、TG（91.87%）、HDL-C（99.22%）、BP（47.89%）、FPG（44.38%）超標(biāo)發(fā)生率與本次研究結(jié)果基本一致。同時(shí)該研究認(rèn)為，NAFLD人群體中70%合并有脂肪肝，而這種類型的脂肪肝更容易向非酒精性脂肪性肝炎進(jìn)展。

代謝綜合征是以胰島素抵抗和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)為特征的一組代謝性疾病的總稱。其主要組分包括中心性肥胖、糖尿病或糖耐量減退、高血壓、脂代謝紊亂等[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，在NAFLD合并MS、男性NAFLD合并MS和女性NAFLD合并MS患者中，其MS患病率均隨LAP水平的增高而增加，且LAP水平間檢出率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示LAP可以作為診斷非酒精性脂肪肝病的有效指標(biāo)，尤其對(duì)早期肝脂肪變性有著良好的預(yù)測(cè)作用。NAFLD與MS存在許多共同的病理生理機(jī)制，兩者都是糖尿病和心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。MS相關(guān)組分的異常被認(rèn)為在NAFLD進(jìn)展為非酒精性脂肪性肝炎的過程中起到極為重要的作用，NAFLD合并MS發(fā)生肝臟嚴(yán)重病變的風(fēng)險(xiǎn)更高[4]。然而，并非所有NAFLD都與MS的發(fā)生關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)，與含patatin樣磷脂酶域3（PNPLA3）I148M多態(tài)性相關(guān)的NAFLD患者通常并不易發(fā)生糖脂代謝紊亂[13]?？偟膩碚f，應(yīng)用簡(jiǎn)單、可靠的手段篩選出NAFLD合并MS并進(jìn)行早期干預(yù)，對(duì)于保護(hù)肝功能，調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂，預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥至關(guān)重要。

LAP是以WC和TG兩個(gè)基本的參數(shù)建立的數(shù)學(xué)模型。既往研究已表明[14]，LAP可作為診斷代謝綜合征以及篩選NAFLD的簡(jiǎn)單、有效的指標(biāo)。然而，LAP對(duì)NAFLD合并MS的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不清楚。本研究中，NAFLD合并MS的患病率隨著LAP升高而增加，提示LAP升高是NAFLD合并MS的重要危險(xiǎn)因素，且LAP能夠反映肝脂肪變性的嚴(yán)重程度。同時(shí)進(jìn)一步表明，LAP預(yù)測(cè)NAFLD合并MS的ROC曲線下面積為0.806（95%CI：0.779～0.833），且LAP為83.27時(shí)具有最大敏感性（82.21%）和特異性（79.35%）。所以，LAP可以作為在體檢人群中篩選NAFLD合并代謝綜合征的簡(jiǎn)便、有效的指標(biāo)。

綜上所述，LAP是對(duì)人群篩查是否存在NAFLD合并MS較好測(cè)量指標(biāo)，可應(yīng)用于臨床對(duì)人群健康進(jìn)行初步評(píng)估。該測(cè)量方法簡(jiǎn)便、易行，準(zhǔn)確性較高，且不需要大型測(cè)量?jī)x器，比較適合于大規(guī)模篩查，可在基層醫(yī)院進(jìn)一步推廣。

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收稿日期：2020-06-17;修回日期：2020-06-30

編輯/成森