三伏灸聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘患者的臨床研究

★ 吳建飛 施方 李菲（杭州市大江東醫(yī)院 杭州 311225）

支氣管哮喘作為一種慢性支氣管疾病，在多種因素作用下可引起黏膜水腫、支氣管平滑肌痙攣等病理變化?；颊咭自谇宄炕蛞归g反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重困擾日常生活，降低生活質(zhì)量［1-2］。沙美特羅替卡松粉吸入劑為臨床治療支氣管哮喘常規(guī)藥物，對(duì)控制病情有一定作用，但臨床中哮喘患者仍易反復(fù)發(fā)作，治療效果欠佳［3］。三伏灸療法為中醫(yī)特色療法，歷史悠久，具有振奮陽(yáng)氣、貫通經(jīng)絡(luò)、宣通肺氣等功效，但治療見(jiàn)效緩慢［4］。因此，本課題針對(duì)支氣管哮喘患者采取三伏灸聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑的治療方法，探究其治療效果，從而為中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管哮喘提供客觀的、科學(xué)的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月—2018年6月的本院門(mén)診或住院患者，共納入88例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組提出的“支氣管哮喘防治指南”［5］，確診為支氣管哮喘且屬于穩(wěn)定期。中醫(yī)診斷參照“中藥新藥治療哮證的臨床研究指導(dǎo)原則”［6］，符合哮證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，自愿接受該藥治療，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 根據(jù)隨機(jī)字母表法按1∶1比例將患者分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者性別、年齡等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。對(duì)照組應(yīng)用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療（生產(chǎn)廠家：Glaxo Wellcome production，產(chǎn)品批號(hào)：JR8M、787L，規(guī)格：每泡 50 μg/250μg），經(jīng)口吸入，1泡/次，2次/日。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合三伏灸治療，藥方為：白芥子、細(xì)辛、白附子、生半夏、麻黃及甘遂各30 g、丁香及肉桂各15 g，麝香（人工）1.5 g，研磨成粉，并使用生姜汁及蜂蜜調(diào)成膏狀，約1角硬幣大小，取大椎、雙側(cè)風(fēng)門(mén)、雙側(cè)肺俞、雙側(cè)膏肓穴，將藥物貼于各穴位，于每年農(nóng)歷初、中、末三伏日進(jìn)行貼敷治療，2 h/次，3次/療程，間隔10 d貼敷1次。若出現(xiàn)特別灼痛，應(yīng)及時(shí)拿掉，并避免使用肥皂等物品擦洗。另選用老姜（姜汁豐富）切成直徑約4 cm，厚度約0.5 cm薄片，用艾絨制成棱椎型艾柱，在各穴位施灸，若感灼痛，可在姜片下再墊大小相仿生姜片，灸三壯，以局部皮膚略微紅，患者無(wú)痛感為度。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者治療前后哮喘控制測(cè)試（Asthma Control Test，ACT）評(píng)分［7］，在治療前后1周時(shí)評(píng)定患者過(guò)去4周內(nèi)哮喘妨礙日?；顒?dòng)、呼吸困難發(fā)生次數(shù)、哮喘影響睡眠、使用急救藥物及哮喘控制情況等5項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)按病情輕重分別計(jì)1～5分，總分越高表示患者狀態(tài)越好。（2）采用意大利COSMED公司肺功能儀測(cè)定并比較兩組患者第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）、最大呼氣中期流速（maximal mid-expiratory flow，MMF）等肺功能指標(biāo)。（3）比較兩組患者治療前后血清親環(huán)素A（cyclophilin A，CyPA）水平，患者均于治療前后清晨空腹抽取靜脈血3ml，離心分離血清，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CyPA水平，試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供。（4）臨床療效：治療后隨訪一年并統(tǒng)計(jì)患者一年內(nèi)哮喘發(fā)作次數(shù)（發(fā)作次數(shù)沒(méi)有減少或增加，發(fā)作次數(shù)減少1/4、2/4、3/4，一年內(nèi)沒(méi)有發(fā)作）分別記1-5分；再結(jié)合ACT評(píng)分中的日?；顒?dòng)、呼吸困難發(fā)生次數(shù)、哮喘影響睡眠、使用急救藥物及哮喘控制情況等6項(xiàng)內(nèi)容計(jì)總分，總分越高臨床療效越好。臨床控制：治療后總分大于等于25分；有效：治療后總分在15～25分之間（包括15分）；無(wú)效：治療后總分小于15分者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有采集資料數(shù)據(jù)均用SPSS21.0軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，根據(jù)正態(tài)性和方差齊性進(jìn)行選擇，若符合正態(tài)分布，方差齊，樣本差異采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的樣本資料采用秩和檢驗(yàn)；等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。P＞0.05為無(wú)顯著性差異，即無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P＜0.05為有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ACT評(píng)分比較 兩組患者治療前ACT評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組對(duì)患者ACT評(píng)分的提高明顯優(yōu)于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后ACT評(píng)分比較（ ，n=44）

表1 兩組治療前后ACT評(píng)分比較（ ，n=44）

組別 治療前 治療后觀察組 9.27±1.27 15.27±1.19對(duì)照組 9.00±0.89 13.18±1.40 t 0.582 3.771 P 0.567 0.001

2.2 兩組治療前后肺功能比較 兩組患者治療前肺功能各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組對(duì)患者肺功能的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血清CyPA比較 兩組患者治療前血清CyPA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清CyPA水平顯著低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（ ，n=44）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（ ，n=44）

MMF（L/sec）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 0.82±0.07 1.33±0.12 1.26±0.09 1.85±0.11 2.03±0.13 2.72±0.13 1.09±0.06 1.47±0.05對(duì)照組 0.84±0.04 1.17±0.12 1.28±0.08 1.67±0.12 2.04±0.15 2.53±0.12 1.09±0.09 1.38±0.06 t-0.842 3.114 -0.506 3.737 -0.208 3.525 -0.085 3.669 P 0.410 0.005 0.618 0.001 0.837 0.002 0.933 0.002組別FEV1（L）FVC（L）PEF（L/sec）

表3 兩組治療前后血清CyPA水平比較（ ，n=44）ng/mL

表3 兩組治療前后血清CyPA水平比較（ ，n=44）ng/mL

組別 治療前 治療后觀察組 1.06±0.14 0.65±0.11對(duì)照組 0.96±0.12 0.78±0.14 t 1.699 -2.465 P 0.105 0.023

2.4 兩組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率86.36%顯著高于對(duì)照組59.09%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 兩組臨床療效比較（ ，n=44） 例

表4 兩組臨床療效比較（ ，n=44） 例

組別 臨床控制 有效 無(wú)效 總有效率/% 統(tǒng)計(jì)觀察組 12 26 6 86.36 Z=-2.806對(duì)照組 6 20 18 59.09 P=0.005

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未明確，多認(rèn)為與遺傳、炎癥細(xì)胞或炎性介質(zhì)、氣道高反應(yīng)性等因素有關(guān)［8］。支氣管哮喘目前尚無(wú)有效根治方法，其中沙美特羅替卡松粉吸入劑為常規(guī)藥物，主要成份為沙美特羅及丙酸氟替卡松，可有效抑制氣道過(guò)敏反應(yīng)。沙美特羅替卡松粉吸入劑含有糖皮質(zhì)激素，且隨著使用劑量增大和長(zhǎng)期使用將影響骨代謝，因此，尋找新沙美特羅替卡松粉吸入劑的聯(lián)合藥物方案具有重要意義。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，支氣管哮喘歸為中醫(yī)學(xué)“哮證”“喘證”范疇，其發(fā)病機(jī)制主要為宿痰伏肺，遇邪引觸，痰阻氣閉，邪實(shí)為主，治以宣肺豁痰為主。進(jìn)入緩解期，經(jīng)辨證均有不同程度的肺、脾、腎三臟不足征象。三伏天穴位貼敷是冬病夏治中最具代表的一種治療方法，是在“治未病”理論指導(dǎo)下，配合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“透皮給藥系統(tǒng)”理論，體現(xiàn)了預(yù)防為主的思想。穴位選取大椎、雙側(cè)風(fēng)門(mén)、雙側(cè)肺俞、雙側(cè)膏肓，各穴位配合共奏降痰宣肺、補(bǔ)腎納氣、祛風(fēng)散寒之效。

本課題研究藥方主要采用白芥子、細(xì)辛、白附子、生半夏、麻黃等中藥材，另與生姜汁、蜂蜜相結(jié)合調(diào)制而成，其中白芥子具有溫肺利氣、通絡(luò)止痛、豁痰散結(jié)之效，細(xì)辛具有祛風(fēng)散寒、通竅化飲之效，白附子具有祛痰解毒、定驚止痛之效，生半夏具有燥濕化痰、降逆消痞之效，與麻黃、甘遂、肉桂等諸藥合用，共奏通經(jīng)祛邪、益氣補(bǔ)正之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白芥子中的白芥子甙、芥子酶及芥子堿具有抗菌抗炎、增加支氣管分泌增加作用；細(xì)辛中藥用成分揮發(fā)油具有較強(qiáng)抗炎作用，抑制炎性介質(zhì)釋放，松弛支氣管平滑肌等作用［9］。各辛溫發(fā)散藥物貼敷穴位可補(bǔ)益正氣，增強(qiáng)抵抗力，又因天氣炎熱，皮膚開(kāi)泄，可使藥性通過(guò)皮膚深入各穴位，直至病所，而且中藥可使各穴位處皮膚潮紅灼熱，促使血管擴(kuò)張，從而加速血流并利于局部血液循環(huán)，增強(qiáng)機(jī)體抗菌能力。生姜汁性味辛溫，具有化痰止嘔、祛風(fēng)利水之效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，生姜可作用于交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)系統(tǒng)，并對(duì)運(yùn)動(dòng)中樞及呼吸中樞具有興奮作用［10］。因此，對(duì)患者實(shí)施隔姜灸，一因生姜?dú)w肺經(jīng)，溫肺驅(qū)寒，透皮作用強(qiáng)，二因艾絨燃燒直竄皮膚，溫通經(jīng)脈、驅(qū)寒回陽(yáng)，將運(yùn)氣之說(shuō)與敷灸之法相結(jié)合，標(biāo)本同施，奏溫肺固本之效。

此外，三伏灸治療操作簡(jiǎn)便，費(fèi)用低廉，安全無(wú)害，可廣泛應(yīng)用。三伏灸藥物不是皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，避免了皮質(zhì)激素相關(guān)的不良反應(yīng)，適于長(zhǎng)期使用本課題結(jié)果顯示：三伏灸聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療能顯著提高ACT總評(píng)分，改善肺功能各項(xiàng)指標(biāo)，并降低CyPA水平、抑制炎性因子分泌，控制病情發(fā)展，提示針?biāo)幗Y(jié)合治療支氣管哮喘對(duì)控制哮喘作用更為顯著。隨訪1年后，哮喘發(fā)作次數(shù)減少、程度減輕，改善了患者生活質(zhì)量，起到了良好預(yù)防與治療作用。

綜上所述，選取三伏灸聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘，可有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，抑制炎癥反應(yīng)，治療效果明顯優(yōu)于單一藥物治療，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。但本課題可能因觀察對(duì)象偏少而致結(jié)果存在不足，為進(jìn)一步驗(yàn)證治療措施有效性，需在大量樣本基礎(chǔ)上對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪調(diào)查，進(jìn)而為臨床治療支氣管哮喘提供精確數(shù)據(jù)支持。