可溶性fms樣酪氨酸激酶1與胎盤(pán)生長(zhǎng)因子比值與重度子癇前期孕產(chǎn)婦分娩后血壓及降壓藥需求的相關(guān)性研究

郭麗，雷娟，李玲

子癇前期（pre-eclampsia，PE）是多系統(tǒng)疾病，影響約3%的孕產(chǎn)婦，是圍生期死亡、早產(chǎn)和宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的主要原因，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與母體、胎兒、胎盤(pán)等因素有關(guān)［1-2］。研究表明，妊娠期胎盤(pán)血管發(fā)育異常可導(dǎo)致胎盤(pán)相對(duì)灌注不足、缺氧、缺血，進(jìn)而導(dǎo)致血管生成因子不平衡，改變母體全身內(nèi)皮功能，引發(fā)高血壓等疾?。?］。

胎盤(pán)分泌的可溶性fms樣酪氨酸激酶1（soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1）和胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（placental growth factor，PLGF）等循環(huán)血管生成因子的失衡可能導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，并可能在PE的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用［2-4］。因而，臨床中觀察到sFlt-1與PLGF比值（sFlt-1/PLGF）失衡的PE孕產(chǎn)婦臨床癥狀及體征較重［5］，且可以作為重度子癇前期（severe preeclampsia，sPE）的預(yù)測(cè)指標(biāo)［6-7］。此外，研究結(jié)果顯示，sFlt-1/PLGF失衡可以提高超聲檢測(cè)PE孕產(chǎn)婦晚期胎兒生長(zhǎng)受限的靈敏度［8］。重要的是，在兩項(xiàng)非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)PE動(dòng)物模型中觀察到sFlt-1能升高血壓［9］，而PLGF能降低血壓［10］。因此，sFlt-1/PLGF可能是一個(gè)預(yù)測(cè)sPE孕產(chǎn)婦分娩后血壓的強(qiáng)有力指標(biāo)；此外，目前尚無(wú)公認(rèn)的sPE孕產(chǎn)婦分娩后降壓藥需求預(yù)測(cè)參考標(biāo)準(zhǔn)。鑒于此，本研究目的是確定sPE孕產(chǎn)婦分娩前sFlt-1/PLGF與分娩后0～3 d血壓的關(guān)系，并進(jìn)一步明確其是否可以預(yù)測(cè)降壓藥需求。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2020年1月在六安市第二人民醫(yī)院分娩的sPE孕產(chǎn)婦156例為sPE組。sPE診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》［11］，在PE基礎(chǔ)上出現(xiàn)以下任一表現(xiàn)即可確診為sPE：（1）血壓≥160/110 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；（2）伴有持續(xù)性頭痛、視覺(jué)障礙或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)；（3）上腹部疼痛及肝包膜下血腫或肝破裂表現(xiàn)；（4）肝酶異常；（5）腎功能受損；（6）低蛋白血癥伴腹腔積液、胸腔積液或心包積液；（7）血液系統(tǒng)異常；（8）心力衰竭；（9）肺水腫；（10）胎兒生長(zhǎng)受限或羊水過(guò)少、胎死宮內(nèi)、胎盤(pán)早剝等。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞18歲；（2）符合sPE的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）單胎妊娠且分娩順利；（4）自愿參加本研究且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）多胎妊娠；（2）子癇、PE、妊娠期高血壓和慢性高血壓；（3）合并糖尿病、哮喘、慢性腎衰竭等慢性疾??；（4）合并肥厚型心肌病、心肌炎、慢性炎癥性心肌病等可導(dǎo)致心力衰竭的疾病。選取同期本院正常分娩的健康孕產(chǎn)婦254例為對(duì)照組。根據(jù)年齡、妊娠前體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、受教育程度、是否為初產(chǎn)婦、分娩前BMI進(jìn)行傾向評(píng)分匹配，按照1∶1最近鄰匹配法確定匹配關(guān)系，最終sPE組和對(duì)照組各納入69例孕產(chǎn)婦。本研究經(jīng)六安市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核且獲得批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 收集兩組孕產(chǎn)婦的年齡、妊娠前BMI、受教育程度、是否為初產(chǎn)婦、分娩前（24～48 h）BMI、分娩方式（陰道分娩、剖宮產(chǎn)）及新生兒體質(zhì)量。

1.2.2 sFlt-1/PLGF 收集兩組孕產(chǎn)婦分娩前24～48 h內(nèi)血液，空腹?fàn)顟B(tài)下收集外周靜脈血20 ml并立即以3 500 r/min離心10 min（離心半徑3 cm）將血液樣本儲(chǔ)存在-20 ℃冰箱中待檢測(cè)。sFlt-1和PIGF采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析平臺(tái)上的Elecsys測(cè)定法檢測(cè)并計(jì)算sFlt-1/PLGF。sFlt-1、PIGF的最低檢測(cè)水平分別為15、10 ng/L。sFlt-1變異系數(shù)為2.0%～5.4%，PIGF變異系數(shù)為2.4%～4.7%。

1.2.3 血壓測(cè)量 使用飛利浦監(jiān)護(hù)儀VM8（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司），分別在分娩后當(dāng)天（T0）、分娩后1 d（T1）、分娩后2 d（T2）、分娩后3 d（T3）測(cè)量?jī)山M孕產(chǎn)婦血壓。分別于每天0：00、4：00、8：00、12：00、14：00、18：00采集當(dāng)天血壓并同時(shí)測(cè)量?jī)纱?，取平均值?個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血壓〔收縮壓（systolic blood pressure，SBP） 及 舒 張 壓（diastolic blood pressure，DBP）〕按大小順序進(jìn)行排列，整理分娩后最高血壓及最低血壓。

1.2.4 降壓管理 降壓藥使用、逐漸減量和最終停藥根據(jù)孕產(chǎn)婦分娩后的血壓情況而定。降壓管理標(biāo)準(zhǔn)參考我國(guó)制定的《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》［11］、《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》［12］及《2018歐洲心臟病學(xué)會(huì)妊娠期心血管疾病管理指南》［13］。針對(duì)妊娠合并輕度高血壓者進(jìn)行非藥物治療，并積極監(jiān)測(cè)血壓、定期復(fù)查尿常規(guī)等相關(guān)檢查。分娩后血壓≥150/100 mm Hg者即開(kāi)始啟動(dòng)降壓藥治療。對(duì)于靶器官損傷或血小板減少癥孕產(chǎn)婦，當(dāng)血壓＞140/90 mm Hg或SBP≥150/95 mm Hg時(shí)則開(kāi)始啟動(dòng)降壓藥治療。妊娠期重度高血壓（血壓≥160/110 mm Hg）是一種急癥，需要快效控制高血壓以達(dá)到150/100 mm Hg以下的目標(biāo)。

重度高血壓、靶器官損傷或血小板減少癥孕產(chǎn)婦首選速效降壓藥為靜脈拉貝洛爾或速效硝苯地平，并依次加入其他緩效降壓藥，以維持血壓穩(wěn)定。對(duì)于非重度分娩后sPE孕產(chǎn)婦，常用的緩效降壓藥為鈣離子通道阻滯劑（氨氯地平或硝苯地平緩釋片），其他緩效降壓藥有單氫丙嗪、哌唑嗪、依那普利、氫氯噻嗪等。根據(jù)降壓藥使用情況定義降壓需求：無(wú)、緩效降壓藥1～2次、緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次。其中緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次者根據(jù)重度高血壓、靶器官損傷或血小板減少癥孕產(chǎn)婦降壓原則給藥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x± s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)比較采用雙因素重復(fù)測(cè)量方差分析，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的Mann-Whitney U檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)；sFlt-1/PLGF與血壓關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析；繪制受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)分析sFlt-1/PLGF對(duì)sPE孕產(chǎn)婦分娩后緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次的預(yù)測(cè)價(jià)值，獲得最佳截?cái)嘀怠Ｒ訮＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕產(chǎn)婦一般資料比較 兩組孕產(chǎn)婦年齡、妊娠前BMI、受教育程度、初產(chǎn)婦所占比例、分娩前BMI、新生兒體質(zhì)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；sPE組孕產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 兩組孕產(chǎn)婦sFlt-1/PLGF比較 sPE組孕產(chǎn)婦sFlt-1/PLGF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔36.57（15.26，154.90） 與 1.50（1.01，2.03），Z=-9.877，P＜0.001〕。

2.3 兩組孕產(chǎn)婦不同時(shí)間點(diǎn)分娩后血壓比較 干預(yù)方法與時(shí)間在孕產(chǎn)婦分娩后最高SBP、DBP及分娩后最低SBP、DBP上存在交互作用（P＜0.05），干預(yù)方法在孕產(chǎn)婦分娩后最高SBP、DBP及分娩后最低SBP、DBP上主效應(yīng)顯著（P＜0.05），時(shí)間在孕產(chǎn)婦分娩后最高SBP、DBP及分娩后最低SBP、DBP上主效應(yīng)顯著（P＜0.05）；對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，sPE組孕產(chǎn)婦分娩后最高SBP、DBP及分娩后最低SBP、DBP均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。sPE組孕產(chǎn)婦T2及T3分娩后最低SBP高于T1，T3分娩后最低SBP高于T0，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；sPE組孕產(chǎn)婦T2及T3分娩后最低DBP高于T0及T1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.4 sPE孕產(chǎn)婦分娩前sFlt-1/PLGF與分娩后血壓的相關(guān)性 sPE孕產(chǎn)婦分娩前sFlt-1/PLGF與各時(shí)間點(diǎn)分娩后最高SBP、DBP呈正相關(guān)（P＜0.05，見(jiàn)圖1）。sPE孕產(chǎn)婦分娩前sFlt-1/PLGF與各時(shí)間點(diǎn)分娩后最低SBP、DBP呈正相關(guān)（P＜0.05，見(jiàn)圖2、表3）。

表1 兩組孕產(chǎn)婦一般資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups of pregnant women

表2 兩組孕產(chǎn)婦不同時(shí)間點(diǎn)分娩后血壓比較（±s，mm Hg）Table 2 Comparison of postpartum blood pressure between the two groups at different time points

表2 兩組孕產(chǎn)婦不同時(shí)間點(diǎn)分娩后血壓比較（±s，mm Hg）Table 2 Comparison of postpartum blood pressure between the two groups at different time points

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓；與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與同組T0比較，bP＜0.05；與同組T1比較，cP＜0.05

DBP T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3對(duì)照組 69 126±16 125±15 122±13 119±15 75±13 75±12 74±10 75±11 sPE 組 69 153±19a 150±18a 152±18a 158±21a 97±11a 94±11a 95±16a 99±14a F 值 F交互=4.541，F(xiàn)組間=434.524，F(xiàn)時(shí)間=492.145 F交互=4.985，F(xiàn)組間=325.42，F(xiàn)時(shí)間=415.624 P 值 P交互=0.004，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001 P交互=0.008，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001組別 例數(shù)分娩后最高血壓SBP DBP T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3對(duì)照組 103±13 103±12 103±13 106±11 61±10 58±10 60±10 61±10 sPE 組 122±17a 118±15a 127±15ac 129±13abc 70±13a 69±11a 76±11abc 80±12abc F值 F交互=3.095，F(xiàn)組間=299.634，F(xiàn)時(shí)間=6.743 F交互=6.045，F(xiàn)組間=218.625，F(xiàn)時(shí)間=10.674 P值 P交互=0.027，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001組別分娩后最低血壓SBP

表3 sPE孕產(chǎn)婦分娩前sFlt-1/PLGF與分娩后血壓相關(guān)性（rs值）Table 3 Correlation between sFlt-1/PIGF before delivery and blood pressure after delivery in sPE pregnant women

2.5 全組及sPE組孕產(chǎn)婦分娩后降壓藥需求情況sPE組T0、T1、T2、T3緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次所占比例分別為27.5%、33.3%、24.6%、21.7%。在T0、T1、T2、T3，全組中緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次孕產(chǎn)婦的sFlt-1/PLGF分別高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)中無(wú)及緩效降壓藥1～2次孕產(chǎn)婦，緩效降壓藥1～2次孕產(chǎn)婦的sFlt-1/PLGF分別高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)中無(wú)孕產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在T0、T1、T2、T3，sPE組中緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次孕產(chǎn)婦的sFlt-1/PLGF分別高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)中無(wú)及緩效降壓藥1～2次孕產(chǎn)婦，緩效降壓藥1～2次孕產(chǎn)婦的sFlt-1/PLGF分別高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)中無(wú)孕產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表4）。

2.6 不同時(shí)間點(diǎn)sFlt-1/PLGF預(yù)測(cè)降壓藥需求的ROC曲線(xiàn)分析 在全組中（n=138），T0、T1、T2、T3 sFlt-1/PLGF預(yù)測(cè)孕產(chǎn)婦分娩后緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次的曲線(xiàn)下面積（AUC）分別為0.863、0.899、0.863、0.854， 最佳截?cái)嘀捣謩e為 90.23、93.65、81.39、70.85（見(jiàn)圖3、表5）。

在sPE組中（n=69），T0、T1、T2、T3 sFlt-1/PLGF預(yù)測(cè)sPE孕產(chǎn)婦分娩后緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次的AUC分別為0.924、0.954、0.940、0.947，最佳截?cái)嘀捣謩e為254.44、265.84、242.51、237.93（見(jiàn)圖4、表5）。

3 討論

sPE是一種常見(jiàn)的嚴(yán)重疾病。與健康孕產(chǎn)婦相比，sPE孕產(chǎn)婦整個(gè)圍生期的管理更為復(fù)雜，常需要更多的臨床治療及更高的護(hù)理質(zhì)量，尤其針對(duì)sPE孕產(chǎn)婦血壓管理，其可能每天需要緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次來(lái)控制血壓。本研究結(jié)果顯示，sPE孕產(chǎn)婦分娩后0～3 d需要緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次來(lái)控制血壓者所占比例在21.7%～33.3%?；趕Flt-1/PLGF在sPE中的幾項(xiàng)研究結(jié)果，分娩前血管生成因子失衡可能一定程度上可預(yù)測(cè)sPE孕產(chǎn)婦分娩后血壓及降壓藥需求［2-10］。正如預(yù)測(cè)結(jié)果，本研究結(jié)果顯示，sFlt-1/PLGF與sPE孕產(chǎn)婦分娩后血壓呈正相關(guān)；進(jìn)一步研究結(jié)果表明，sFlt-1/PLGF在sPE孕產(chǎn)婦分娩后0～3 d具有較強(qiáng)預(yù)測(cè)降壓藥需求作用。因此，sFlt-1/PLGF可以作為一個(gè)臨床分流指標(biāo)來(lái)對(duì)sPE孕產(chǎn)婦分娩后血壓進(jìn)行臨床管理。

圖1 sPE孕產(chǎn)婦分娩前sFlt-1/PLGF與分娩后最高血壓關(guān)系的散點(diǎn)圖Figure 1 Scatter plot of correlation of antepartum sFlt-1/PLGF and highest postpartum blood pressure in sPE pregnant women

在正常妊娠期間，孕產(chǎn)婦血清PIGF水平升高，妊娠29～32周達(dá)到高峰，隨后穩(wěn)步下降，直至分娩；sFlt-1水平在孕產(chǎn)婦妊娠29～32周前維持穩(wěn)定，此后持續(xù)升高，達(dá)到峰值［14］。血清sFlt-1是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1選擇性剪接變體的產(chǎn)物，可結(jié)合并降低循環(huán)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和PIGF水平的抗血管生成蛋白［15］。PIGF是VEGF家族的一種蛋白，在絨毛狀細(xì)胞滋養(yǎng)層組織和合胞體滋養(yǎng)層中大量表達(dá)，調(diào)節(jié)血管發(fā)育、滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化［16］。

圖2 sPE孕產(chǎn)婦分娩前sFlt-1/PLGF與分娩后最低血壓關(guān)系的散點(diǎn)圖Figure 2 Scatter plot of correlation of antepartum sFlt-1/PLGF ratio and lowest postpartum blood pressure in sPE pregnant women

圖3 全組中不同時(shí)間點(diǎn)sFlt-1/PLGF預(yù)測(cè)孕產(chǎn)婦分娩后降壓藥需求的ROC曲線(xiàn)分析Figure 3 ROC curves of sFlt-1/PLGF in predicting postpartum use of antihypertensive drugs in all participants at different time points

圖4 sPE組中不同時(shí)間點(diǎn)sFlt-1/PLGF預(yù)測(cè)sPE孕產(chǎn)婦分娩后降壓藥需求的ROC曲線(xiàn)分析Figure 4 ROC curves of sFlt-1/PLGF in predicting postpartum use of antihypertensive drugs in sPE group at different time points

表5 不同時(shí)間點(diǎn)sFlt-1/PLGF預(yù)測(cè)孕產(chǎn)婦分娩后降壓藥需求的ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果Table 5 ROC analysis results of sFlt-1/PLGF ratio in predicting postpartum use of antihypertensive drugs at different time points

迄今為止，sFlt-1和PIGF在sPE中的作用及作為早期嚴(yán)重程度預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物在臨床中受到極大關(guān)注［6-8，17-19］。臨床研究表明，sFLT-1水平升高的孕產(chǎn)婦有更多的血管病理學(xué)改變、臍部血流異常和不良新生兒結(jié)局（早產(chǎn)、極低出生體質(zhì)量、血壓升高）［20］。一項(xiàng)動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，低PIGF水平與妊娠期間心血管重構(gòu)異常有關(guān)，如左心室質(zhì)量過(guò)度增加和SBP升高［21］。在PE孕產(chǎn)婦中，母體血清sFlt-1水平升高，PIGF水平下降并且影響血壓［22-23］。因此，分娩前sFlt-1/PLGF可反映母體血管生成因子失衡程度。本研究與既往研究結(jié)果［6-8，22］一致，在sPE孕產(chǎn)婦中觀察到sFlt-1/PLGF明顯升高。

sFlt-1/PLGF研究主要集中在孕產(chǎn)婦分娩前，對(duì)于分娩后的臨床運(yùn)用尚缺乏更多數(shù)據(jù)。本研究測(cè)量sPE孕產(chǎn)婦分娩后0～3 d的血壓，相關(guān)性分析結(jié)果顯示，sFlt-1/PLGF與sPE孕產(chǎn)婦分娩后0～3 d血壓呈正相關(guān)。為了更明確地闡述上述關(guān)系，本研究將降壓藥數(shù)量和種類(lèi)作為血管生成因子失衡程度與分娩后血壓之間關(guān)系的合適替代指標(biāo)，結(jié)果顯示，在T0、T1、T2、T3，全組中緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次孕產(chǎn)婦的sFlt-1/PLGF分別高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)中無(wú)及緩效降壓藥1～2次孕產(chǎn)婦；sPE組中緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次孕產(chǎn)婦的sFlt-1/PLGF分別高于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)中無(wú)及緩效降壓藥1～2次孕產(chǎn)婦。在sPE組中，T0、T1、T2、T3 sFlt-1/PLGF預(yù)測(cè)緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次的AUC分別為0.924、0.954、0.940、0.947，最佳截?cái)嘀捣謩e為90.23、93.65、81.39、70.85；在全組中，T0、T1、T2、T3 sFlt-1/PLGF預(yù)測(cè)緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次的AUC分別為0.863、0.899、0.863、0.854，最佳截?cái)嘀捣謩e為254.44、265.84、242.51、237.93。表明sFlt-1/PLGF可以預(yù)測(cè)sPE孕產(chǎn)婦分娩后0～3 d緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次需求。有研究表明，在疑似PE孕產(chǎn)婦中，sFlt-1/PLGF＞85可鑒別早發(fā)型PE，＞110可鑒別晚發(fā)型PE［3］。在孕產(chǎn)婦分娩前2周的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，sFlt-1/PLGF≥75（AUC=0.85，特異度為86.4%，靈敏度為77.8%）可以預(yù)測(cè)PE的發(fā)生及嚴(yán)重程度［24］。分娩前sFlt-1/PLGF為85～871可以預(yù)測(cè)PE孕產(chǎn)婦分娩后不良結(jié)局［25］。本研究所得sFlt-1/PLGF預(yù)測(cè)sPE孕產(chǎn)婦分娩后0～3 d降壓藥需求的最佳截?cái)嘀稻诤侠矸秶鷥?nèi)。分娩前sFlt-1/PLGF和分娩后降壓藥需求之間的預(yù)測(cè)將有助于sPE孕產(chǎn)婦分娩前咨詢(xún)并作為一個(gè)臨床分流指標(biāo)來(lái)對(duì)sPE孕產(chǎn)婦分娩后的血壓進(jìn)行臨床管理。

眾所周知，一個(gè)能夠幫助診斷疾病、評(píng)估疾病嚴(yán)重程度、預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展和/或可能出現(xiàn)不良結(jié)局的生物標(biāo)志物對(duì)臨床醫(yī)生在孕產(chǎn)婦分娩前評(píng)估中起重要作用。這樣的預(yù)測(cè)指標(biāo)可能有助于減少與檢測(cè)、住院和早產(chǎn)相關(guān)醫(yī)療保健系統(tǒng)的不必要開(kāi)支，同時(shí)準(zhǔn)確地確定需要適當(dāng)干預(yù)的sPE孕產(chǎn)婦。為了提供最大的臨床應(yīng)用價(jià)值，該指標(biāo)檢測(cè)能迅速得出結(jié)果并具有較高的特異度、靈敏度和預(yù)測(cè)價(jià)值。鑒于本研究結(jié)果，sFlt-1/PLGF有望作為一種有助于分娩前預(yù)測(cè)sPE孕產(chǎn)婦分娩后血壓及降壓藥需求。根據(jù)本研究所得sFlt-1/PLGF的最佳截?cái)嘀悼蓪?duì)sPE孕產(chǎn)婦進(jìn)行分娩前分診，并為需要緩效降壓藥≥3次或速效降壓藥≥1次控制血壓的sPE孕產(chǎn)婦提供保障。但本研究存在一定局限性：首先，本研究納入病例數(shù)較少，可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定偏倚；此外，sPE孕產(chǎn)婦分娩后血壓可能受其他因素影響，如分娩方式、液體療法、血管活性藥物和心理壓力等；最后，由于缺乏不同類(lèi)型降壓藥劑量等數(shù)據(jù)，僅針對(duì)降壓藥需求進(jìn)行分類(lèi)，未來(lái)的研究可能需要繼續(xù)細(xì)化，以便闡述sFlt-1/PLGF的臨床價(jià)值。

作者貢獻(xiàn)：郭麗、李玲進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析，論文撰寫(xiě)，論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理；雷娟進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；郭麗、雷娟、李玲進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果的分析與解釋。

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