健脾益氣中藥聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療臨床緩解期哮喘患兒的療效觀察▲

陸振瑜 莊 承

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院兒科，上海市 200137，電子郵箱：luzhenyu0206@126.com)

支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是兒童常見的呼吸道慢性炎性反應(yīng)性疾病，病情遷延不愈，反復(fù)發(fā)作，急癥發(fā)作時(shí)可威脅患兒生命。有研究顯示，兒童哮喘發(fā)病率為1%～4%，且呈逐年增高趨勢(shì)[1]?？刂瓢l(fā)作是哮喘治療的長(zhǎng)期目標(biāo)，吸入糖皮質(zhì)激素是其首選治療方法，可快速緩解臨床癥狀，但由于哮喘緩解期患兒的藥物副作用大、依從性差等原因，治療效果欠佳[2]。哮喘屬于中醫(yī)“哮證”“齁喘”范疇，中醫(yī)治病強(qiáng)調(diào)辨證論治。有學(xué)者采用“三階序治法”治療該病取得較好效果[3-4]。本研究借鑒三階序治法，采用健脾益氣中藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療臨床緩解期哮喘患兒，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月至2018年12月我院收治的110例臨床緩解期哮喘患兒為觀察對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合《小兒哮喘中醫(yī)診療指南》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)屬哮喘緩解期，即入組時(shí)臨床癥狀體征消失，肺功能恢復(fù)至急癥發(fā)作前水平且維持4周以上。(3)年齡5～14歲，近4周未使用糖皮質(zhì)激素及中藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病及繼發(fā)性喘息或心肝腎嚴(yán)重功能障礙患兒。110例患兒中，男性62例，女性48例，年齡5～13(7.7±1.8)歲；病程0.5～4.6(2.7±0.6)年；輕度36例，中度53例，重度21例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組55例。聯(lián)合組男性30例，女性25例，年齡5～13(7.6±1.9)歲；病程0.6～4.4(2.9±0.7)年；輕度16例，中度27例，重度12例。男性32例，女性23例，年齡5～12(7.8±1.6)歲；病程0.5～4.6(2.5±0.6)年；輕度20例，中度26例，重度9例。兩組患兒的年齡、性別、病情等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。但聯(lián)合組病程長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過，所有患者均對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患兒均給予吸入糖皮質(zhì)激素治療，即給予布地奈德粉吸入劑(瑞典阿斯利康制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20130322)200～400 μg/次，每晚吸入1次。根據(jù)《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》[7]調(diào)整用法用量。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予健脾益氣、化瘀通絡(luò)中藥口服治療，方藥組成：黨參、茯苓、法半夏、防風(fēng)、黃芪、辛夷(包煎)、赤芍、地龍各9 g，麩炒白術(shù)、陳皮、桃仁、炙甘草各6 g，1劑/d，水煎取汁口服，1～3歲幼兒及幼童煎取150～200 mL，4～6歲學(xué)齡前兒童煎取200～250 mL，早晚分服，連用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)哮喘控制效果。于治療前、治療后3個(gè)月采用中文版兒童哮喘控制測(cè)試問卷(Chinese-Childhood Asthma Control Test,Ch-CACT)[8]評(píng)估哮喘控制情況，該問卷共7個(gè)條目，第1～4條由患兒回答，第5～7條由父母回答，若患兒無法獨(dú)立回答，可在父母協(xié)助下由患兒自己選擇答案?？偡譃?7分，得分越高，哮喘控制越好，≤19分視為哮喘未控制，20～22分視為哮喘部分控制，≥23分視為哮喘基本控制。(2)肺功能。分別于治療前、治療后3個(gè)月采用MicroLab肺功能儀檢測(cè)肺功能指標(biāo)，包括1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、最大呼氣流量(peak expiratory flow,PEF)。(3)中醫(yī)癥候積分。分別于治療前、治療后3個(gè)月評(píng)估患兒氣短、自汗、面色萎黃、體倦乏力、食少納呆、大便異常等中醫(yī)癥候積分，按照癥狀嚴(yán)重程度評(píng)為0～3分，共4級(jí)，其中，0分：無癥狀；1分：偶爾出現(xiàn)相關(guān)癥狀，較輕微；2分：癥狀經(jīng)常出現(xiàn)，病情嚴(yán)重；3分：癥狀持續(xù)出現(xiàn)，病情非常嚴(yán)重。(4)記錄兩組治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)、呼吸道感染次數(shù)及住院天數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用成組或配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)、Ch-CACT評(píng)分的比較 治療前，兩組患兒Ch-CACT評(píng)分、PEF、FEV1比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；治療后，兩組上述指標(biāo)均高于治療前，并且聯(lián)合組Ch-CACT評(píng)分、PEF均高于對(duì)照組(均P<0.05)，但兩組FEV1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能及Ch-CACT評(píng)分的比較(x±s)

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分的比較 治療前，兩組各中醫(yī)癥候評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；治療后，兩組各中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分的比較(x±s，分)

組別n體倦乏力治療前治療后t值P值食少納呆治療前治療后t值P值大便異常治療前治療后t值P值對(duì)照組551.83±0.331.22±0.388.987<0.0012.47±0.361.53±0.5111.173<0.0012.23±0.330.97±0.3918.288<0.001聯(lián)合組551.88±0.480.82±0.3313.502<0.0012.54±0.420.93±0.3521.840<0.0012.30±0.480.52±0.2125.201<0.001 t值0.637 5.894-0.939 7.1940.891 7.534P值0.526<0.001 0.350<0.0010.374<0.001

2.3 兩組治療期間病情控制情況的比較 聯(lián)合組治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)、呼吸道感染次數(shù)、住院天數(shù)均少于或短于對(duì)照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療期間病情控制情況的比較(x±s)

3 討 論

近年來，受環(huán)境污染加劇、過敏原增多等多種因素的影響，兒童哮喘患病率呈逐年上升趨勢(shì)，雖然藥物可有效緩解和控制哮喘癥狀，但若不能長(zhǎng)期規(guī)范治療與管理，極易反復(fù)發(fā)作[9]。吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘急性發(fā)作的治療具有無可替代的作用，但其治療臨床緩解期哮喘的效果卻并不盡如人意，需要長(zhǎng)期吸入，且會(huì)引起全身不良反應(yīng)[10]。臨床緩解期哮喘的治療原則是防止癥狀加重、預(yù)防復(fù)發(fā)，中醫(yī)藥治療臨床緩解期哮喘有明顯優(yōu)勢(shì)。有學(xué)者觀察發(fā)現(xiàn)，中藥治療臨床緩解期哮喘可改善患兒免疫功能和肺功能，預(yù)防和減少哮喘復(fù)發(fā)[11]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，臨床緩解期哮喘的病機(jī)是肺、脾、腎三臟氣虛并相互影響，主要表現(xiàn)為痰瘀交阻，其中哮為夙根；津液運(yùn)化失常，則痰飲內(nèi)伏，痰氣交阻于氣道，若感受外邪則引動(dòng)風(fēng)痰而誘發(fā)哮喘，邪退正虛，夙根難除，則反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈[12]。因此，治療臨床緩解期哮喘重在扶正固本，健脾、補(bǔ)肺、益腎以調(diào)整“伏痰”體質(zhì)，達(dá)到預(yù)防復(fù)發(fā)的目的[13-14]。

王烈教授主張“哮喘三期分治”，以健脾化痰止咳的緩哮方治療臨床緩解期哮喘取得較好療效[15]。本研究觀察健脾益氣中藥聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療臨床緩解期哮喘的療效。中藥方中，黨參、黃芪、白術(shù)為君藥，有健脾益肺、補(bǔ)氣升陽、固表止汗的作用；防風(fēng)為臣藥，有祛風(fēng)勝濕作用；茯苓健脾安神，陳皮、法半夏降氣燥濕、理氣化痰，桃仁、赤芍、地龍化瘀通絡(luò)，辛夷散寒通竅，共為佐使。全方遵循中醫(yī)治病緩則治其本的原則，共奏健脾益氣化痰之功，正氣得補(bǔ)，扶正祛邪，使哮證“夙根”得以根除。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒PEF、FEV1、Ch-CACT評(píng)分均高于治療前，并且聯(lián)合組PEF、Ch-CACT評(píng)分均高于對(duì)照組，自汗、面色萎黃、體倦乏力、食少納呆、大便異常、氣短等癥候積分均低于對(duì)照組(均P<0.05)，與劉芳等[16]的研究結(jié)果相似，表明健脾益氣中藥聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素可有效地改善臨床緩解期哮喘患兒的肺功能，控制哮喘，更好地緩解患兒的臨床癥候。本研究結(jié)果還顯示，治療期間，聯(lián)合組患兒哮喘急性發(fā)作次數(shù)、呼吸道感染次數(shù)、住院天數(shù)均少于或短于對(duì)照組(均P<0.05)，表明健脾益氣中藥聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素可減少患兒哮喘急性發(fā)作次數(shù)、呼吸道感染次數(shù)，從而減少住院時(shí)間。但值得一提的是，在治療期間如果病情趨于平穩(wěn)也不應(yīng)立即停止健脾益氣中藥的治療，應(yīng)繼續(xù)治療至少1個(gè)月以上，意在徹底拔除夙根，防止復(fù)發(fā)。

綜上所述，健脾益氣中藥聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療臨床緩解期哮喘，可明顯地改善患兒的肺功能和臨床癥狀，減少哮喘復(fù)發(fā)，改善預(yù)后，但該治療方案的遠(yuǎn)期療效尚需更大樣本的多中心臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。