甘麥大棗湯聯(lián)合益神顆粒改善失眠癥患者證候與睡眠質(zhì)量的作用分析*

王重卿 ，張振賢

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科 (上海 200437)

失眠癥是臨床上一種十分多見的睡眠功能障礙，長期失眠可對患者的正常生活、工作、社會活動等造成嚴重不良影響[1-3]。目前臨床上對于失眠癥的治療多使用催眠、鎮(zhèn)靜類藥物，但應(yīng)用后可見白天瞌睡、乏力、頭暈等不良反應(yīng)，不可長期服用，且長期應(yīng)用可見耐受性逐漸上升致使用藥量逐漸加大，從而形成依賴性、成癮性等風(fēng)險，驟然停藥則易發(fā)生戒斷癥狀[4-6]。中醫(yī)對于失眠癥的治療歷史悠久，經(jīng)驗豐富，療效得到廣泛認可，不良反應(yīng)極少且無依賴性。為客觀評估甘麥大棗湯聯(lián)合益神顆粒治療失眠癥的療效，本院開展本次研究，現(xiàn)將具體情況總結(jié)于后文。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月間本院收治的86例失眠癥患者作為本次研究對象，隨機均分為對照組與研究組，每組各43例。對照組中男16例，女27例；年齡為18～63歲，平均(42.64±10.16)歲；病程為1～38個月，平均(12.57±8.12)個月；有治療史15例，無治療史28例。研究組中男15例，女28例；年齡為18～64歲，平均(42.69±10.24)歲；病程為1～39個月，平均(12.61±8.37)個月；有治療史16例，無治療史27例。兩組患者的一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

診斷標(biāo)準(zhǔn):失眠癥依據(jù)《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版 (CCMD-3)中F51.0非器質(zhì)性失眠癥之相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；在完全知曉本次研究內(nèi)容的前提下自愿加入的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：睡眠無正常規(guī)律以及時差改變綜合征的患者；合并睡眠呼吸暫停綜合征患者；發(fā)作性睡病，有典型夢魘、夜驚等其他相關(guān)睡眠疾病而導(dǎo)致的失眠患者；睡眠感知障礙但無法明確診斷為失眠癥的患者；有酗酒、吸毒以及精神神經(jīng)活性藥物應(yīng)用史者；合并重癥心血管、肺部、肝臟、腎臟以及造血系統(tǒng)疾病的患者；對于本次研究用藥有過敏史以及妊娠、哺乳期等特殊生理時期的患者。

2 治療方法 對照組給予甘麥大棗湯治療，方藥組成為：甘草45 g，小麥100 g，大棗10枚；小麥以2 L煎1 h后加入甘草、大棗繼續(xù)煎0.5 h取藥汁1 L后，再加入1.5 L水繼續(xù)煎至1 L后與第一次煎取藥汁混合，于1日內(nèi)代茶飲；連續(xù)服用2周為1療程。

研究組在對照組上述治療的同時聯(lián)合益神顆粒進行治療，給予益神顆粒(滬藥制字Z05050052)，1包/次，3次/d，口服，2周為1療程。

3 觀察指標(biāo) 治療1療程后，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評估兩組臨床療效[8]。以睡眠時長恢復(fù)至正常水平或者夜間睡眠時長<6 h，睡眠過程中不易醒，醒后精力充沛為臨床治愈；以睡眠時長較前增加3 h以上，睡眠深度顯著增加為顯效；以睡眠時長較前有所增加但未達3 h為有效；以失眠無改善或有加重為無效。

同時觀察兩組患者治療前、后睡眠質(zhì)量與各中醫(yī)證候嚴重程度。睡眠質(zhì)量以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評估[9]。PSQI得分越高表明睡眠質(zhì)量越差。中醫(yī)證候觀察包括入睡困難、睡后易醒、早醒、睡眠時間短、睡眠中多夢五項主要癥狀，每項癥狀根據(jù)輕重程度分別計0、2、4、6分；心煩、健忘、焦慮三項次癥根據(jù)輕重程度計0～3分；各項得分合計為證候積分得分，得分越高說明證候越嚴重。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學(xué)相關(guān)運算，等級資料使用秩和檢驗，計量資料使用均數(shù)t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 見表1。對照組臨床治愈1例，顯效8例，有效26例，無效8例，總有效率為81.40%(35/43)；研究組臨床治愈3例，顯效14例，有效22例，無效4例，總有效率為90.70%(39/43)；與對照組對比研究組臨床療效更為理想，Z=-2.048，P=0.041<0.05。

表1 臨床療效評估對比[例(%)]

2 兩組證候與睡眠質(zhì)量比較 見表2。治療前兩組證候積分與PSQI均無差異，P>0.05；治療后兩組證候積分與PSQI均有改善，組內(nèi)對比P<0.05；治療后研究組證候積分與PSQI優(yōu)于對照組，組間對比P<0.05。

表2 治療前、后證候積分及PSQI評估對比表(分)

注： 組內(nèi)對比*P<0.05， 組間對比△P<0.05

討 論

中醫(yī)理論認為失眠屬于“不寐、不得臥、目不暝”等范疇，主要形成機制為勞逸失節(jié)、情志煩郁、久病體弱、思慮過度等誘發(fā)的氣血失調(diào)、陰陽失調(diào)、臟腑功能羸弱而終成本病[14-15]。傳統(tǒng)中醫(yī)人體任何臟腑失于調(diào)養(yǎng)均可誘發(fā)不寐或夜夢紛繁。但臨床經(jīng)驗的積累顯示，肝氣郁結(jié)為失眠的一項最主要誘因[16-18]。肝病可影響心、脾、腎等多內(nèi)腑失調(diào)。情志所傷、思慮過度均為肝氣郁結(jié)的主要誘因。肝主情志疏泄、喜條達、惡郁結(jié)，因此受到情志、憂思的影響最大。肝氣不疏，久而生火，故夜不成眠。

甘麥大棗湯為張仲景方，本為療醫(yī)“臟躁”方[16-18]。臟躁初起時多為情志所傷、憂思疑懼致使肝失條達，久郁化火，而傷陰損津，導(dǎo)致心、脾兩虛。甘麥大棗湯方中以小麥起到養(yǎng)心寧神之功，甘草與大棗調(diào)中潤燥，養(yǎng)心健脾，疏肝解郁[19-20]。益神顆粒為本院自制顆粒制劑，主要成分為靈芝、黃精及制首烏，具有養(yǎng)血、益氣，健脾養(yǎng)心之功。靈芝味甘、性溫、歸心、腎、肺經(jīng)，具有固中益氣、保肝疏肝之功；黃精可滋陰潤肺，健脾補氣等作用。制首烏固腎烏發(fā)，補精養(yǎng)血。三藥共用可滋陰潤燥、培本助陽、健脾養(yǎng)心、疏肝寧神。

本次研究中，我們對研究組患者在傳統(tǒng)甘麥大棗湯治療的同時聯(lián)合益神顆粒進行治療，治療1療程后，研究組總有效率為90.70%，而對照組的總有效率為81.40%，研究的整體療效較對照組更為理想。充分說明了益神顆粒能夠有效提高失眠癥的臨床療效。益神顆粒為純中藥制劑，長期應(yīng)用不良反應(yīng)小、無依賴性與成癮性，因此延長療程能夠進一步提高臨床療效。通過觀察治療前、后兩組患者主要證候、次要證候的嚴重程度及睡眠質(zhì)量得知，兩組患者通過治療均有所好轉(zhuǎn)，提示甘麥大棗湯對于改善失眠癥證候嚴重程度及睡眠質(zhì)量具有確切效果；但治療后研究組證候積分與睡眠質(zhì)量均優(yōu)于對照組，提示益神顆粒能夠有效改善失眠癥患者入睡困難、睡后易醒、早醒、睡眠時間短、睡眠中多夢五項主要癥狀以及心煩、健忘、焦慮三項次要癥狀，同時能夠有效提高患者睡眠質(zhì)量。

綜上所述，甘麥大棗湯聯(lián)合益神顆粒對于改善失眠癥患者相關(guān)證候及睡眠質(zhì)量具有確切功效。

[1] 張雯靜,王國華,王翹楚.落花安神口服液治療失眠癥療效的隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017,32(6):2801-2804.

[2] 陳艷平,唐建生.失眠癥應(yīng)用舒眠膠囊與艾司唑侖治療的療效對比研究[J].中南藥學(xué),2017,15(5):694-696.

[3] 袁拯忠,倪小芬,徐曉峰.酸棗仁湯影響血虛小鼠睡眠的持續(xù)性研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(10):3761-3763.

[4] 沈 鑫,沈洪濤,李軍榮,等.參松養(yǎng)心膠囊輔治失眠癥患者的臨床觀察[J].疑難病雜志,2014,13(11):1165-1167.

[5] 趙國勇,邱 飛.舒眠膠囊聯(lián)合米氮平治療老年睡眠障礙的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2015,30(11):1374-1377.

[6] 許國振.梅國強.運用柴胡加龍骨牡蠣湯臨床治驗5則[J].湖南中醫(yī)雜志,2014,30(7):111-113.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M]. 3版.濟南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2002:118-119.

[8] 王嘉麟,邢 佳,賀立娟,等.柴胡加龍骨牡蠣湯加減方治療痰熱內(nèi)擾證失眠癥的短期療效觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志,2017,32(4):1548-1552.

[9] 李婉妮,閆菊娥,李 璽,等.小劑量奧氮平對住院患者焦慮失眠緩解作用的臨床觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(12):1663-1664.

[10] 林悅佳,馬朝暉,沈 虹,等.祛風(fēng)化痰、活血通絡(luò)法聯(lián)合耳穴壓豆治療風(fēng)痰上擾夾瘀型腦卒中后失眠癥療效觀察[J].陜西中醫(yī),2017,38(7):852-853.

[11] 梁 英,汪衛(wèi)東,張鴻燕,等.舒眠膠囊與解郁安神膠囊治療失眠癥(肝郁傷神證)多中心隨機雙盲對照研究[J].中國新藥雜志,2015,24(10):1155-1159.

[12] 張?zhí)m鳳,張 晉,周文泉.小柴胡加龍骨牡蠣湯合甘麥大棗湯治療夜晚恐懼癥體會[J].中醫(yī)雜志,2015,56(10):886-887.

[13] 張 強,方艷琳,張凡鮮.逍遙散合甘麥大棗湯治療失眠癥50例觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志,2015,31(11):1003-1004.

[14] 邵大飛.酸棗仁湯合甘麥大棗湯治療亞健康失眠60例[J].光明中醫(yī),2014,29(3):540-542.

[15] 張新亞,郇 靖.紀立金運用柴胡加龍骨牡蠣湯驗案舉隅[J].河南中醫(yī),2015,35(9):2043-2044.

[16] 孟 闊,左 力,鞠紅艷.加味甘麥大棗湯對老年惡性腫瘤抑郁患者免疫狀態(tài)、抑郁及生活質(zhì)量的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2017,37(6):1413-1416.

[17] 夏寶妹, 陳 暢, 張海樓, 等.越鞠甘麥大棗湯對產(chǎn)后抑郁小鼠海馬 AKT/mTOR 信號通路的影響[J].中國藥理學(xué)通報,2016,32(1):119-122.

[18] 王 敏, 李宇航.基于"方-證要素對應(yīng)"的甘麥大棗湯治療臟躁機制分析[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2017,40(5):366-370.

[19] 譚 賽, 黃世敬.甘麥大棗湯抗抑郁研究[J].世界中醫(yī)藥,2017,12(3):712-715.

[20] 王慶夷,謝 鳴.甘麥大棗湯防治抑郁癥的臨床和實驗研究進展[J].中國藥師,2017,20(10):1787-1791,1800.