嗎啡足三里穴位注射治療重度癌痛的臨床療效研究*

駱嘉華，劉振海，李增輝

廣東省中山市陳星海醫(yī)院腫瘤內科(中山528415)

癌癥疼痛是目前臨床上惡性腫瘤患者最難忍受的病痛之一。癌癥發(fā)病早期，約四分之一患者表現(xiàn)為疼痛，進入中晚期后，超過一半以上患者均合并不同程度的癌痛。癌痛一直都是癌癥臨床的治療難點，針對其疼痛給予大劑量阿片類藥物進行止痛，但其效果欠佳，且副作用也較大，再加上常規(guī)化療的副作用，患者耐受性極差[1]。據(jù)WHO統(tǒng)計，進展期癌癥患者有75%伴有癌痛，新發(fā)癌癥患者也有20%伴有癌痛，患者生理心理以及精神上飽受煎熬[2]。WHO對于這一現(xiàn)狀制定了“癌癥三階梯止痛療法”，已被臨床證實安全有效，但對于重度癌痛的控制不是很理想[3]。本文嗎啡足三里穴位注射治療重度癌痛的臨床療效研究，希望為重度癌痛提供參考，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2015年3月至2017年8月期間收治的癌癥患者，隨機數(shù)字表分為治療組(64例)和對照組(64例)，其中對照組患者男30例，女34例；年齡32～73歲，平均年齡(51.8±11.3)歲；腹痛患者23例，骨痛患者28例，其他13例；肺癌19例，肝癌8例，腸癌16例，胃癌21例；Karnofsky評分(57.6±9.7)分。治療組患者男29例，女35例；年齡31～71歲，平均年齡(53.4±9.8)歲；腹痛患者22例，骨痛患者27例，其他15例；肺癌17例，肝癌9例，腸癌15例，胃癌23例；Karnofsky評分(58.3±10.2)分。以上患者均符合國際抗癌聯(lián)盟制定的診斷標準[4]，并經病理學檢查確診為惡性腫瘤的患者。兩組患者年齡、性別、疼痛部位、癌癥類型以及Karnofsky評分差異不顯著，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準：年齡為20～75歲之間的患者；預估生存期大于3個月的患者；數(shù)字評估法評分7～10的患者；疼痛分級法(VAS)判定為重度疼痛的患者；皮膚對外用止痛藥過敏的患者；有口服藥物障礙的患者；無精神以及智力障礙，對本研究能做出基本反映判斷者；觀察前6 h未服用過止痛藥的患者；患者及家屬同意參加本次研究，并簽署知情協(xié)議書。排除標準：年齡大于75歲，小于20歲的患者；生存期小于3個月的患者；嗎啡過敏者；妊娠期婦女；合并有心肝腎功能性障礙的患者；依從性差的患者；不經過醫(yī)生許可自己服用中西止痛藥者；身體狀況不允許行此類治療者；中途退出者。

2 治療方法 對照組患者給予嗎啡(國藥準字H21022436)肌肉注射，用注射器吸取10 mg嗎啡臀部肌肉注射。治療組患者行嗎啡足三里穴注射，使患者選擇一個舒適的體位，露出膝蓋以下位置，用手指適度切壓患者兩側足三里穴留痕，選用1 ml注射器和針頭，吸取5 mg的嗎啡，75%酒精擦拭穴位及周圍皮膚消毒，對準穴位垂直刺入穴位，緩慢推進肌肉組織，使患者產生回氣感應，回抽無回血有酸麻感，緩慢推注50%的藥液，酒精棉球按壓注射部位，另一側足三里穴同法操作即可。

3 觀察指標

3.1 免疫功能檢測：治療后1個月，采集兩組患者空腹靜脈血，血清分離后提取血清，采用Ficoll分層液法分離單個核細胞，再加入抗CD3、CD4、CD8及CD16、CD56的抗體(上海研拓生物科技有限公司生產)，4 ℃下避光孵育30 min，使用流式細胞儀(美國BD公司生產)檢測，并計算CD4+/CD8+的值。

3.2 免疫功能指標:治療后1個月，采集兩組患者空腹靜脈血3 ml，進行血清分離提取血清，采用流式細胞儀(美國BD公司生產)對T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平及NK細胞進行測定。

3.3 疼痛評分:治療前及治療1 h后，采用視覺模擬評分法(VAS)對患者疼痛控制程度進行評價，評分范圍0～10(0分表示無痛，10分表示難以忍受的劇烈疼痛)，判斷標準：①0分：無痛;②3分以下：有較輕的疼痛，能忍受;③4～6分：患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；④7～10分：患者有強烈的疼痛，疼痛難忍，影響食欲和睡眠[5]。

4 療效標準 根據(jù)上述VAS評分，患者疼痛完全消失為痊愈(VAS=0)，患者癥狀顯著減輕為顯效(VAS <3)，癥狀無明顯減輕(VAS >3)為無效?；颊咧委熡行?(痊愈+顯效)/總數(shù)×100%；觀察指標記錄觀察藥物療效起效時間、持續(xù)時間以及不良反應(惡心嘔吐、便秘、頭暈等)。

結 果

1 兩組患者藥物起效和維持時間比較 由表1中結果可知，治療組患者藥物起效時間明顯低于對照

組，藥物維持時間明顯長于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者藥物起效和維持時間比較

注：與對照組相比，*P<0.05

2 兩組患者治療前后VAS評分比較 由表2中結果可知，兩組患者治療前VAS評分差異不顯著(P>0.05)，治療后,治療組VAS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后VAS評分對比(分)

注：治療后1 h，與對照組相比，#P<0.05；治療前，與對照組相比，&P>0.05

3 兩組患者疼痛情況比較 治療后，治療組患者整體疼痛控制率明顯高于對照組，組間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者疼痛情況比較[例(%)]

4 兩組患者免疫功能指標進行比較 治療后1個月，治療組CD3+、CD4+和CD4+/ CD8+水平高于對照組；CD8+水平低于對照組；治療組的NK細胞水平明顯比對照組低，組間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者T淋巴細胞亞群水平及NK細胞比較

注：治療后1個月，與對照組相比，#P<0.05

5 兩組患者不良反應以及療效比較 治療組患者出現(xiàn)惡心嘔吐2例，頭暈1例，以及便秘1例，不良反應的發(fā)生率為6.25%，對照組惡性嘔吐11例，頭暈8例，便秘9例，不良反應率為45.31%，治療組明顯低于對照組(P<0.05)，治療組治愈35例，有效21例，無效8例，對照組治愈20例，有效6例，無效38例，治療組治療有效率(87.50%)明顯高于對照組治療有效率(40.63%)，組間比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

討 論

疼痛屬于最常見的一種生理及心理活動的癥狀，通常可分為神經病理性及傷害感受器性疼痛兩類，癌痛兩類疼痛均存在且會隨著藥物劑量增加、腫瘤增長及藥物副作用不斷體現(xiàn)，疼痛更加明顯[6]。惡性腫瘤患者，尤其是中晚期患者大部分都合并癌痛，中重度的癌痛會給患者的生活質量產生很大的影響，體現(xiàn)在患者人際交往、睡眠質量及抑郁焦慮癥等方面[7]。癌痛通常由多部位導致。癌痛的產生機制多樣化，惡性腫瘤會導致體內微環(huán)境的改變，其中感受器受體不僅會被改變的化學成分激活，也會被腫瘤擠壓及牽拉而激活[8]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學很早就有對癌痛的描述，《黃帝內經》中有述“真頭痛，頭痛甚，腦盡痛，手足寒至節(jié)，死不治”，《諸病源候論》中認為癌痛的發(fā)病機制為“寒氣搏于臟腑，與陰陽氣相擊上下，故心腹痛也”，患者血癖、熱毒、氣滯等阻滯患者脈絡，引起疼痛。故以通絡化痰、活血理氣、祛癖解毒為治療原則[9]。中醫(yī)的治療方法有內治、外治以及針灸等，其中經絡是機體營養(yǎng)輸布、內外溝通、氣血運行的通道，針法是針刺這些經絡上的穴位，從而刺激患者臟器反應器，達到鎮(zhèn)痛的效果，研究表明，針刺可以達到藥物治療鎮(zhèn)痛效果的1/2，單獨使用對于重度癌痛患者療效不顯著[10-11]。穴位注射療法是目前中西醫(yī)結合的一種新興療法，通過多種因素協(xié)同綜合治療[12]。穴位和藥物注射的結合不是簡單的作用相加，而是在針刺穴位調理機體摒避藥物某些作用的基礎上加以藥物治療，兩種治療方式協(xié)同作用可使最終療效幾何倍增加[13]。嗎啡是從鴉片中提煉出來的一種物質，會對患者大腦皮質痛覺區(qū)進行抑制，產生較強鎮(zhèn)痛作用[14]。足三里穴針刺可以活血理氣、疏通經絡，有助于血液循環(huán)，足三里穴注射嗎啡可以使其快速有效的直達病灶部位，避免血液運輸中的損失，對致痛因子的通透進行阻斷，從而達到快速持久止痛的效果[14]。穴位給藥由于針刺的功效可以相對消除嗎啡引起的不良反應。癌癥的發(fā)生與發(fā)展跟患者免疫功能有著密切關系，許多研究表明，T淋巴細胞亞群水平與癌癥的發(fā)生、發(fā)展及轉移聯(lián)系緊密，另外給予患者使用嗎啡不僅可止痛還可以改善患者食欲、睡眠、增強機體免疫力[15]。

本研究結果表明，治療組患者藥物起效時間明顯低于對照組，藥物維持時間明顯長于對照組；治療后治療組患者VAS評分明顯低于對照組；治療組患者整體疼痛控制率明顯高于對照組；治療后1個月，治療組CD3+、CD4+和CD4+/ CD8+水平高于對照組；CD8+水平低于對照組；治療組的NK細胞水平明顯比對照組低;治療組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈以及便秘不良反應的發(fā)生率明顯低于對照組，對照組的治療有效率為40.63%，治療組有效率為87.50%，治療組治療效率明顯高于對照組。故與常規(guī)肌肉注射相比，嗎啡足三里穴注射采用藥、穴以及針三者相結合的方式治療，可以顯著加快起效時間，延長藥效時間，降低不良反應，提高療效。

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