甲巰咪唑?qū)卓豪^發(fā)骨質(zhì)疏松患者骨密度的影響

安鋼總醫(yī)院（455000）李麗淑

骨質(zhì)疏松癥是甲亢常見(jiàn)繼發(fā)癥之一，可引起骨脆性增加，常導(dǎo)致患者骨折、骨盆變形等風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生[1]。因此，如何改善甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松的骨密度則成為臨床醫(yī)師重要研究課題之一。甲巰咪唑是咪唑類抗甲狀腺藥物，可通過(guò)調(diào)節(jié)甲狀腺激素，以改善骨代謝異常，提高骨密度[2]。對(duì)此，本研究將對(duì)近年我院收治的74例甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者予以甲疏咪唑片治療，在改善骨密度方面獲得滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年4月～2017年3月期間我院收治的148例甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者，其中男82例，女66例；年齡58～82歲，平均（69.3±2.9）歲；病程3～12年，平均（6.9±1.3）年；均符合《內(nèi)科學(xué)（第八版）》中甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，實(shí)驗(yàn)室檢查游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）均增高，促甲狀腺激素（TSH）下降均符合《實(shí)用骨科學(xué)（第2版）》中的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)骨密度雙能X線吸收法測(cè)定確診。排除心肝腎嚴(yán)重功能障礙性疾病、血液系統(tǒng)疾病、長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素者、近期使用鈣劑及維生素D、合并其他影響骨代謝疾病者及活動(dòng)性骨關(guān)節(jié)病變者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各74例，兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均予以常規(guī)綜合治療，如控制感染、低磷的營(yíng)養(yǎng)飲食、控制血壓及血糖、補(bǔ)充維生素、補(bǔ)鈣等治療。對(duì)照組予以丙硫氧嘧啶片（德國(guó)瑞姆斯制藥股份公司，進(jìn)口批準(zhǔn)文號(hào)：H20100121，規(guī)格：50mg/片），初始劑量100/次，3次/d，用藥1個(gè)月后若病情緩解，改為50mg/（次﹒d）維持治療。觀察組予以甲巰咪唑片治療（北京市燕京藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440，規(guī)格：5mg/片），初始劑量為15mg/次，2次/d，用藥1個(gè)月后患者病情改善后逐漸減少藥物劑量，維持期5～10mg/（次·d）。兩組均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組分別于治療前后清晨取空靜脈血，常規(guī)分離血清、-20℃保存，采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血鈣(Ca)，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)血清堿性磷酸酶(ALP)水平。②兩組分別于治療前后采用雙能X線骨密度測(cè)定儀，檢測(cè)腰椎L2～4及左側(cè)股骨頸的骨密度值（BMD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用±s表示，比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較 兩組治療后的Ca、ALP均低于治療前（P＜0.05），兩組治療后的各骨代謝指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)附表1。

2.2 兩組治療前后骨密度值變化 兩組治療后腰椎L2～4、左側(cè)股骨頸的BMD均較治療前明顯增加（P＜0.05），其中觀察組治療后的BMD增加優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

附表1 兩組治療前后各骨代謝指標(biāo)比較（±s）

附表1 兩組治療前后各骨代謝指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n Ca（mmol/L） ALP（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 74 2.34±0.07 2.21±0.19* 139.62±10.35 78.36±9.26*對(duì)照組 74 2.35±0.08 2.23±0.18* 140.85±11.62 82.58±8.64*t 0.574 0.893 0.922 1.642 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

附表2 兩組治療前后的BMD比較（±s,g/cm2）

附表2 兩組治療前后的BMD比較（±s,g/cm2）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 腰椎L2～4 左側(cè)股骨頸治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 74 0.735±0.031 0.864±0.027* 0.723±0.041 0.875±0.038*對(duì)照組 74 0.732±0.028 0.772±0.025* 0.725±0.039 0.762±0.029*t 0.458 5.293 0.412 5.389 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松率約在10%～35%之間，常增加骨折等意外風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生，而甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，有學(xué)者指出[4]，因機(jī)體甲狀腺激素分泌水平增高，會(huì)在一定程度上調(diào)節(jié)胰島素生長(zhǎng)因子在成骨細(xì)胞的表達(dá)，促進(jìn)骨形成，同時(shí)，甲狀腺激素又可增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活性，且活化破骨細(xì)胞活性更強(qiáng)，致使骨形成小于骨吸收，從而減少其骨量，誘發(fā)甲亢性骨質(zhì)疏松；另有學(xué)者表示[5]，甲亢患者的組織代謝較快，胃腸道鈣吸收減少，腎臟鈣排出增加，致使骨骼脫鈣，骨密度降低，且甲亢患者的骨吸收較強(qiáng)，血鈣水平增高，可反饋性抑制PTH分泌，減少維生素D合成，致使腸鈣吸收量進(jìn)一步減少，形成惡性循環(huán)，從而誘發(fā)骨質(zhì)疏松。

目前，藥物治療仍是甲亢性骨質(zhì)疏松的主要治療手段，臨床多是在抗甲狀腺用藥基礎(chǔ)上，補(bǔ)充維生素D、鈣劑等，其中抗甲狀腺藥物主要包含硫脲類（如丙硫氧嘧啶）和咪唑類（如甲巰咪唑），兩類藥物均可抑制機(jī)體內(nèi)的甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化酶，其中丙硫氧嘧啶主要通過(guò)抑制T4在外周組織中轉(zhuǎn)化為T(mén)3，并可抑制甲狀腺激素抗體產(chǎn)生；甲巰咪唑通過(guò)抑制絡(luò)氨酸偶聯(lián)，直接降低T3、T4合成[6]。

有研究證實(shí)[7][8]，抗甲狀腺藥治療后可使骨吸收明顯下降，從而有助于增強(qiáng)骨形成作用，使血清中的Ca進(jìn)入骨組織形成礦化骨，致使兩組血清Ca水平下降；血清ALP水平較低時(shí)，可減少骨質(zhì)吸收，從而有助于延緩骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展；經(jīng)抗甲狀腺藥物治療可降低骨轉(zhuǎn)換速率，增強(qiáng)礦物鹽合成，抑制骨吸收，促進(jìn)骨密度恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的Ca、ALP均低于治療前（P＜0.05），兩組治療后的Ca、ALP比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后的腰椎L2～4、左側(cè)股骨頸BMD增加優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，兩藥均可改善患者的骨代謝水平，但甲巰咪唑增強(qiáng)患者骨密度療效更為明顯。

綜上所述，甲巰咪唑可有效改善甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者的骨代謝狀態(tài)，且可增強(qiáng)骨密度，值得臨床應(yīng)用和推廣。