左乙拉西坦治療癲癇的臨床療效及安全性

趙燕

[摘要] 目的 探討左乙拉西坦治療癲癇的臨床療效及安全性。 方法 方便選取該院于2017年4月—2019年4月收治的84例癲癇患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對(duì)照組和觀察組各42例，對(duì)照組采用奧卡西平治療，觀察組采用左乙拉西坦治療，6個(gè)月后比較兩組患者治療前后的癲癇發(fā)作情況和療效，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療前兩組患者的癲癇月平均發(fā)作次數(shù)和平均每次發(fā)作時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組患者的癲癇月平均發(fā)作次數(shù)（2.89±1.47）次/月、平均每次發(fā)作時(shí)間（7.53±2.72）min少于對(duì)照組的（3.65±1.58）次/月、（9.37±2.29）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率（90.48%）高于對(duì)照組（71.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.14%）低于對(duì)照組（26.19%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 左乙拉西坦治療癲癇能夠有效減少患者的癲癇發(fā)作次數(shù)，縮短癲癇每次發(fā)作時(shí)間，提升治療效果，安全性可靠，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 左乙拉西坦;癲癇;發(fā)作;安全性

[中圖分類號(hào)] R742? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）08（b）-0087-03

Clinical Efficacy and Safety of Levetiracetam in the Treatment of Epilepsy

ZHAO Yan

Department of Neurology， Jilin Provincial People's Hospital， Changchun， Jilin Province，130000 China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of levetiracetam in the treatment of epilepsy. Methods A total of 84 epilepsy patients admitted to the hospital were convenient selected from April 2017 to April 2019 and divided into a control group and an observation group with 42 cases each. The control group was treated with oxcarbazepine and the observation group was treated with levetiracetam. After 6 months， the epilepsy situation and efficacy before and after treatment were compared between the two groups， and the incidence of adverse reactions was counted. Results There was no statistically significant difference in the average number of seizures and the average time of each seizure between the two groups of patients before treatment （P>0.05）; the average number of seizures （2.89±1.47） times per month in the observation group after treatment The average time of each attack （7.53±2.72）min was less than that of the control group （3.65±1.58） times per month， （9.37±2.29）min， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total effective rate of treatment in the observation group （90.48%） was higher than the control group（71.43%）， the difference was statistically significant（P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group（7.14%） was lower than the control group （26.19%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Levetiracetam can effectively reduce the number of seizures， shorten the time of each seizure， improve the treatment effect， and is safe and reliable. It is worth promoting.

[Key words] Levetiracetam; Epilepsy; Seizure; Safety

癲癇是一種由多因素引發(fā)的大腦神經(jīng)元異常過度，或是同步化活動(dòng)導(dǎo)致的一過性表現(xiàn)，具有發(fā)病率高、治療難度大的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。臨床中癲癇屬于小兒神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病類型之一，因此在抗癲癇藥物治療中對(duì)藥物安全性具有較高水平的要求。左乙拉西坦是當(dāng)前國(guó)際公認(rèn)的新型抗癲癇藥物，具有特殊的抗癲癇作用機(jī)制，藥代動(dòng)力學(xué)滿意，不良反應(yīng)較少，在癲癇的治療中取得了較好效果[2]。為了探討行之有效的治療方案，該文以該院2017年4月—2019年4月收治的84例癲癇患者為研究對(duì)象，分組后就對(duì)照組（奧卡西平，42例）和觀察組（左乙拉西坦，42例）兩種不同治療方案的療效、安全性進(jìn)行了下述研究，以供參考。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的癲癇患者84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②依從性良好，患者同意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏;②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙;③顱內(nèi)占位性病變;④惡性腫瘤;⑤進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病;⑥妊娠或哺乳期女性;⑦合并其他內(nèi)科疾病;⑧精神病;⑨未控制的糖尿病;⑩哮喘;貧血。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成兩組，每組42例。觀察組患者男25例，女17例;年齡5個(gè)月～44歲，平均年齡（22.19±4.53）歲;病程4 d～13年，平均病程（2.25±0.63）年;包括部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作19例，部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作繼發(fā)全身泛化9例，強(qiáng)直性發(fā)作6例，復(fù)雜部分性發(fā)作5例，大發(fā)作3例。對(duì)照組患者男26例，女16例;年齡4個(gè)月～42歲，平均年齡（22.26±4.15）歲;病程3 d～12年，平均病程（2.17±0.74）年;包括部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作20例，部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作繼發(fā)全身泛化8例，強(qiáng)直性發(fā)作7例，復(fù)雜部分性發(fā)作5例，大發(fā)作2例。組間基線數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 方法

對(duì)照組予以?shī)W卡西平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051518），初始劑量300 mg，口服，2次/d，如治療效果欠佳則每隔1周調(diào)整1次劑量，用藥量控制在600～2 400 mg/d。觀察組予以左乙拉西坦片（批準(zhǔn)文號(hào)H20160253），初始劑量250 mg，口服，2次/d，結(jié)合患者治療效果、耐受性適度增加用量，藥物用量500～1 500 mg/d。兩組均治療6個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)治療前后患者癲癇的月平均發(fā)作次數(shù)、平均每次發(fā)作時(shí)間。（2）參照《中國(guó)癲癇臨床診療指南》[4]評(píng)價(jià)療效：①完全控制：癲癇月平均發(fā)作次數(shù)減少100%;②顯效：癲癇月平均發(fā)作次數(shù)減少75～99%;③有效：癲癇月平均發(fā)作次數(shù)減少50～74%;④無效：癲癇月平均發(fā)作次數(shù)減少<50%，或增加25%，總有效率=（①+②+③）/42×100.00%。（3）統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、嗜睡乏力、易激惹、食欲下降、皮疹、頭暈。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 癲癇發(fā)作情況對(duì)比

治療前觀察組患者癲癇月平均發(fā)作次數(shù)為（6.72±2.14）次/月，對(duì)照組患者癲癇月平均發(fā)作次數(shù)為（6.81±2.25）次/月，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.188，P=0.426）;治療后，觀察組患者癲癇月平均發(fā)作次數(shù)為 （2.89±1.47）次/月，對(duì)照組患者月平均發(fā)作次數(shù)分別為（3.65±1.58）次/月，組間數(shù)據(jù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.282，P=0.013）;觀察組和對(duì)照組組內(nèi)治療前后對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.560、7.449，P=0.000、0.000）。治療前觀察組患者癲癇平均每次發(fā)作時(shí)間為（25.57±8.81）min，對(duì)照組患者平均每次發(fā)作時(shí)間分別為（25.23±8.57）min，組間數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.179，P=0.429）。治療后，觀察組患者癲癇平均每次發(fā)作時(shí)間 （7.53±2.72）min，對(duì)照組患者平均每次發(fā)作時(shí)間為 （9.37±2.29）min，組間數(shù)據(jù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.354，P=0.001）;觀察組和對(duì)照組組內(nèi)治療前后對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.680、11.587，P=0.000、0.000）。

2.2? 療效對(duì)比

觀察組患者完全控制17例（40.48%），顯效12例（28.57%），有效9例（21.43%），無效4例（9.52%），總有效率90.48%（38/42）;對(duì)照組患者完全控制12例（28.57%），顯效11例（26.19%），有效7例（16.67%），無效12例（28.57%），總有效率71.43%（30/42）。兩組患者治療有效率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.941，P=0.026）。

2.3? 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.14%（3/42），包括惡心嘔吐1例（2.38%），易激惹1例（2.38%），嗜睡乏力1例（2.38%）;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率26.19%（11/42），包括易激惹3例（7.14%），嗜睡乏力3例（7.14%），惡心1例（2.38%），頭暈2例（4.76%），食欲下降1例（2.38%），皮疹1例。組間數(shù)據(jù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.485，P=0.019）。

3? 討論

癲癇又被稱作羊角風(fēng)，發(fā)病原因復(fù)雜，具有極強(qiáng)的的特征性臨床癥狀，患者發(fā)病與中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變關(guān)聯(lián)密切。流行病學(xué)結(jié)果顯示，國(guó)內(nèi)癲癇發(fā)病率約為7.0%，年發(fā)病率約為28.8/10萬，目前國(guó)內(nèi)約有癲癇患者900萬，是僅次于頭痛的第二大神經(jīng)科常見病[5]。奧卡西平是臨床治療癲癇的常用藥物，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，左乙拉西坦作為一種新型研發(fā)上市的抗癲癇藥品，可通過與中樞神經(jīng)的突出囊泡蛋白2A相結(jié)合，調(diào)控突觸囊泡中的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，阻礙神經(jīng)元異常放電傳導(dǎo)，發(fā)揮抗癲癇效用。

金超[6]研究后發(fā)現(xiàn)，采用左乙拉西坦治療癲癇能夠明顯減少癲癇發(fā)作次數(shù)、癲癇每次發(fā)作時(shí)間，改善患者癲癇癥狀。李經(jīng)猷等[7]對(duì)42例癲癇患者研究后發(fā)現(xiàn)，采用左乙拉西坦治療患者的總有效率達(dá)到了85.71%，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療的57.14%，療效顯著。該文中治療后觀察組的癲癇月平均發(fā)作次數(shù)、平均每次發(fā)作時(shí)間少于對(duì)照組，癲癇月平均發(fā)作次數(shù)、平均每次發(fā)作時(shí)間降幅高于對(duì)照組，顯示觀察組采用的左乙拉西坦可顯著改善患者的癲癇不適癥狀。觀察組總有效率遠(yuǎn)高于對(duì)照組（χ2=4.941，P<0.05），提示觀察組療效更加卓越。研究后發(fā)現(xiàn)，左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，在進(jìn)入人體后可有效抑制機(jī)體腦部神經(jīng)元N-型鈣通道和海馬CAI區(qū)域椎體神經(jīng)元，進(jìn)而阻礙大腦皮質(zhì)GA-BA受體下調(diào)，將神經(jīng)元信號(hào)阻礙在海馬體中，并與腦中神經(jīng)突觸囊泡蛋白具有較好的親和性。采用左乙拉西坦治療癲癇，藥物不經(jīng)肝臟代謝，可經(jīng)乙酰胺水解酶系代謝成失去藥理活性的代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎臟排泄。人體中左乙拉西坦血漿半衰期為6～8 h，腦脊液半衰期為血漿兩倍，在24～48 h后即可達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度狀態(tài)，具有廣譜抗癲癇效用，能夠顯著減少癲癇發(fā)作頻率，減輕發(fā)作程度，加快患者康復(fù)進(jìn)程，提高臨床治療效果。

蔣東波等[8]對(duì)60例癲癇患者研究后發(fā)現(xiàn)，采用左乙拉西坦治療的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.66%，未見肝腎功能異常等嚴(yán)重不良事件發(fā)生，安全性較高。該文中觀察組發(fā)生不良事件3例（7.14%），對(duì)照組發(fā)生11例（26.19%），證實(shí)使用左乙拉西坦可明顯減少不良反應(yīng)，保障治療安全性。分析后可知，左乙拉西坦屬于新型抗癲癇藥品，是一種吡咯烷酮類衍生物，具有較好的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征，經(jīng)口服給藥后可快速起效，在3 h后即可達(dá)到血液濃度峰值，生物利用度接近100%，主要經(jīng)腎臟排泄，無需經(jīng)過肝細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝。且左乙拉西坦無肝酶誘導(dǎo)性，不會(huì)受進(jìn)食的影響，可穩(wěn)定血藥濃度，抑制蛋白結(jié)合，改善患者智力、腦電圖，降低乏力、食欲減退等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，保障抗癲癇治療的安全性。

綜上所述，予以癲癇患者左乙拉西坦治療能夠有效減少癲癇月平均發(fā)作次數(shù)，縮短癲癇每次發(fā)作時(shí)間，提高臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有重要的臨床應(yīng)用與推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 李昌敏，孫丹，楊梅，等. 1例燙傷患者術(shù)后癲癇持續(xù)狀態(tài)的短篇病例報(bào)道[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2016， 45（32）：4603-4604.

[2]? 高勇.創(chuàng)傷性難治性癲癇患者應(yīng)用卡馬西平、托吡酯和左乙拉西坦聯(lián)合治療的臨床效果研究[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2018，41（3）：212-215.

[3]? 劉曉加，呂田明.臨床神經(jīng)內(nèi)科急診學(xué)中華·臨床急診學(xué)叢書[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2009：496.

[4]? 勞動(dòng)和社會(huì)保障部，中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì).中國(guó)癲癇臨床診療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1-4.

[5]? 戴德孟.左乙拉西坦治療難治性癲癇的臨床療效及安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2015，5（20）：151-153.

[6]? 金超.左乙拉西坦治療不同類型癲癇患兒80例療效與安全性分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2015，44（5）：28-30.

[7]? 李經(jīng)猷，張杜燕，郭悅?cè)A.左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效和安全性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（2）：167-168.

[8]? 蔣東波，李滿連.左乙拉西坦治療癲癇的臨床療效及其安全性[J].臨床合理用藥雜志， 2019， 12（12）：25-26.

（收稿日期：2020-05-18）