中老年2型糖尿病患者骨骼肌含量的影響因素研究

戚艷艷 鄭 欣 佟艷銘 畢麗娜 胡 蘇 趙 丹

InfluencingFactorsofSkeletalMuscleMassinMiddleAgedandElderlyPatientswithType2DiabetesMellitus.QiYanyan，ZhengXin，TongYanming，etal.DepartmentofEndocrinology,BeijingBo′aiHospital,ChinaRehabilitationResearchCenter,SchoolofRehabilitationMedicine,CapitalMedicalUniversity,ChinaRehabilitationScienceInstitute,Beijing100068,China

AbstractObjectiveTo investigate the related influencing factors of skeletal muscle mass in middle aged and elderly patients with T2DM.MethodsA total of 324 middle aged and elderly patients with T2DM treated in the Department of Endocrinology, China Rehabilitation Research Center from December 2018 to October 2019 were selected. The subjects were divided into the muscle mass loss group (176 cases) and normal muscle mass group (148 cases) according to the Asian Working Group for Sarcopenia. The body composition and related clinical indicators were measured, and the influencing factors of skeletal muscle mass were analyzed by correlation analysis and multiple linear regression.ResultsThe normal muscle mass group was older than the muscle mass loss group (P=0.000). The body mass index (BMI), appendicular skeletal muscle mass index (ASMI), total skeletal muscle mass, upper limb skeletal muscle mass, lower limb skeletal muscle mass, and percentage of body fat in normal muscle mass group were lower than those in the normal muscle mass group (P<0.05).Pearsoncorrelation analysis showed that ASMI was negatively correlated with age, course of disease, percentage of body fat, and thyroid stimulating hormone (TSH) (P<0.05), and was positively correlated with BMI and bone mineral content (BMC) (P<0.01). Multiple linear stepwise regression analysis showed that BMI, BMC, and percentage of body fat had statistically significant effects on ASMI in middle aged and elderly patients with T2DM.ConclusionBMI, BMC and percentage of body fat are important influencing factors of skeletal muscle mass in middle aged and elderly patients with T2DM.

KeywordsSkeletal muscle mass; Type 2 diabetes mellitus; Percentage of body fat; Bone mineral content

隨著人口老齡化與生活方式變化，我國糖尿病發(fā)生率逐年增加，中老年患病人群激增。肌少癥是與增齡相關(guān)的骨骼肌質(zhì)量下降，并與殘疾和病死率增加相關(guān)，嚴(yán)重影響中老年人的生活質(zhì)量，近10年來開始受到重視，目前已成為研究熱點(diǎn)[1]。糖尿病患者發(fā)生肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的2～4倍，成人T2DM患者在疾病早期即出現(xiàn)肌肉質(zhì)量的下降，且隨著年齡增長肌量丟失加快，增加了代謝紊亂、骨折、傷殘的風(fēng)險(xiǎn)，中老年糖尿病患者的骨骼肌含量下降已成為不容忽視的問題[2,3]。本研究旨在研究中老年T2DM患者骨骼肌含量的影響因素，以期為糖尿病患者肌少癥的防治提供臨床依據(jù)。

資料與方法

1.研究對(duì)象：選取2018年12月～2019年10月中國康復(fù)研究中心內(nèi)分泌科收治的50歲以上中老年T2DM患者共324例，其中，男性151例，女性173例，患者年齡50～89歲，平均年齡66.13±9.57歲，均符合1999年世界衛(wèi)生組織定義的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病，糖尿病酮癥酸中毒，高血糖高滲狀態(tài)，嚴(yán)重心肺功能或肝腎功能不全，惡性腫瘤，甲狀腺功能異常，精神疾病，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者。根據(jù)亞洲肌少癥工作組診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]將入選受試者分為兩組，肌量減少組(n=176)和肌量正常組(n=148)。本研究經(jīng)中國康復(fù)研究中心醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

2.臨床資料和生化指標(biāo)檢測：收集受試者的臨床資料包括年齡、性別、T2DM病程，測量身高(H)、體重(W)，計(jì)算體重指數(shù)(body mass index, BMI)。禁食8～10h后于次日晨抽取肘靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀(BS-2000M, 中國邁瑞公司)檢測空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、總膽固醇(cholesterol, CHOL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、甘油三酯(triglyceride, TG)，應(yīng)用離子交換高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，檢測儀器為HbA1c分析儀(HLC-723G8, 日本TOSOH公司)。應(yīng)用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測促甲狀腺激素(TSH)，檢測儀器為化學(xué)發(fā)光檢測器(I2000SR, 美國雅培公司)。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測25羥基維生素D(25OHD)，檢測儀器為電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Cobas E401, 瑞士羅氏公司)。

3.體成分檢測：應(yīng)用雙能X線吸收儀(Discovery-Wi，美國Hologic公司)，采取雙能X線吸收法(dual energy X-ray absorptiometry，DXA)測量全身及四肢骨骼肌含量(appendicular skeletal muscle mass，ASM)、脂肪組織含量、體脂百分比(percentage of body fat，PBF)及骨礦物質(zhì)含量(bone mineral content，BMC)。計(jì)算四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(appendicular skeletal muscle mass index，ASMI)，ASMI = ASM/H2(kg/m2)。根據(jù)亞洲肌少癥工作組診斷標(biāo)準(zhǔn)，將ASMI作為骨骼肌含量判定指標(biāo)，男性ASMI<7.0kg/m2、女性 ASMI<5.4kg/m2為肌量減少[4]。

結(jié) 果

1.兩組臨床資料比較：肌量減少組年齡高于肌量正常組(P=0.000)，肌量減少組BMI、ASMI、全身骨骼肌含量(total SMM)、上肢骨骼肌含量(arm SMM)、下肢骨骼肌含量(leg SMM)、體脂百分比(PBF)、TG低于肌量正常組(P<0.05，表1)。

表1 兩組臨床資料比較

2.ASMI與各項(xiàng)影響因素的相關(guān)性：Pearson相關(guān)分析顯示，ASMI與年齡、病程、體脂百分比、TSH、HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與BMI、BMC、TG呈正相關(guān)(P<0.01，表2)。

表2 ASMI與各項(xiàng)影響因素的相關(guān)性

3.中老年T2DM患者ASMI的多元線性回歸分析：以ASMI為因變量，以年齡、病程、BMI、BMC、體脂百分比、TSH為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，顯示BMI、BMC、體脂百分比對(duì)中老年T2DM患者ASMI的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，表3)。

表3 中老年T2DM患者ASMI的多元線性回歸分析

討 論

肌少癥是與年齡相關(guān)的骨骼肌質(zhì)量下降，與活動(dòng)障礙、骨量降低及代謝紊亂密切相關(guān)，是中老年人生理功能減退的主要原因和重要表現(xiàn)，可導(dǎo)致日?；顒?dòng)能力下降，跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，甚至致殘、致死[5]。美國和歐洲的兩項(xiàng)研究表明，年齡相關(guān)的骨骼肌質(zhì)量下降始于50歲左右，至79歲骨骼肌質(zhì)量下降幅度達(dá)6.6%～23.3%[6,7]。日本開展的一項(xiàng)研究顯示，上肢、下肢及總的骨骼肌含量均隨增齡而下降[8]。糖尿病患者肌少癥發(fā)生率明顯高于非糖尿病者，四肢骨骼肌含量均降低，且隨年齡增長丟失加快，中老年糖尿病患者目前已成為肌少癥的高危人群[2,9]。本研究選取了50歲以上的中老年T2DM患者，骨骼肌含量檢測應(yīng)用的DXA法是國際上首要推薦的體成分檢測方法，也是臨床試驗(yàn)中檢測體成分和骨密度的金標(biāo)準(zhǔn)[10,11]。本研究顯示，肌量減少組的ASMI、全身骨骼肌含量、上肢和下肢骨骼肌含量均低于肌量正常組，年齡高于肌量正常組，與上述研究結(jié)果一致。年齡對(duì)肌肉含量影響的可能機(jī)制包括年齡依賴性的炎性細(xì)胞因子增加和合成代謝激素減少共同導(dǎo)致骨骼肌丟失，體力活動(dòng)和營養(yǎng)攝入減少進(jìn)一步加速肌量下降[12,13]。更多的機(jī)制需進(jìn)一步研究闡明。

本研究顯示，肌量減少組BMI、體脂百分比低于肌量正常組，ASMI與BMI呈正相關(guān)，與體脂百分比呈負(fù)相關(guān)，BMI和體脂百分比是中老年T2DM患者ASMI的重要影響因素。BMI與肌肉質(zhì)量關(guān)系密切，多項(xiàng)研究表明，低BMI是糖尿病患者發(fā)生肌少癥的危險(xiǎn)因素，BMI與肌肉含量呈正相關(guān)[14,15]。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，肌量減少組的體脂百分比低于肌量正常組，ASMI與體脂百分比呈負(fù)相關(guān)。年齡增長會(huì)導(dǎo)致身體成分重塑，骨骼肌含量降低伴隨著體脂含量的升高，隨之而來的體重增加主要是由于脂肪含量增多[16]。

有研究表明，骨骼肌含量與體脂含量呈負(fù)相關(guān)，在中老年T2DM患者中，除了低BMI之外，體脂百分比偏高者也會(huì)罹患肌少癥[8，14]。在T2DM肥胖人群中易出現(xiàn)肌少性肥胖狀態(tài)，即低肌肉含量和高體脂含量的結(jié)合，脂肪堆積、體力活動(dòng)不足、蛋白質(zhì)攝入減少被認(rèn)為是導(dǎo)致肌少性肥胖的重要因素[17]。體脂成分的不良重塑會(huì)加速肌少性肥胖的進(jìn)展，而肌少性肥胖對(duì)不良健康事件的影響比單純肌少癥更高[8,18]。因此，應(yīng)警惕超重或肥胖糖尿病患者發(fā)生肌少癥。值得注意的是，臨床上常根據(jù)BMI判斷糖尿病患者是否肥胖并據(jù)此提供飲食指導(dǎo)來減重，但忽略患者體成分特征的情況下提供不適當(dāng)?shù)臏p肥指導(dǎo)，會(huì)同時(shí)導(dǎo)致肌肉質(zhì)量下降，增加肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)于中老年糖尿病患者。本研究結(jié)果提示，低BMI和高體脂百分比與中老年T2DM患者骨骼肌含量降低密切相關(guān)，突顯了對(duì)BMI和體脂百分比進(jìn)行綜合評(píng)估的重要性。

本研究顯示，ASMI與BMC呈正相關(guān)，BMC是中老年T2DM患者ASMI的重要影響因素，低BMC與中老年T2DM患者骨骼肌含量降低密切相關(guān)。除身體成分重塑外，增齡還會(huì)導(dǎo)致骨礦含量降低。骨骼和肌肉組織關(guān)系密切、相互影響，研究表明，骨骼肌含量與骨密度呈正相關(guān)，骨質(zhì)疏松會(huì)增加肌少癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19,20]。T2DM患者由于慢性高血糖和氧化應(yīng)激導(dǎo)致糖基化終末產(chǎn)物增加，后者累積會(huì)導(dǎo)致骨微結(jié)構(gòu)改變，骨骼脆性增加，骨強(qiáng)度下降，跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[19,21]。此種情況致使活動(dòng)障礙或體力活動(dòng)下降，導(dǎo)致肌肉損失和肌少癥的發(fā)生，而肌少癥引發(fā)的功能障礙又會(huì)加速骨質(zhì)疏松的進(jìn)展，常使患者進(jìn)入惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此對(duì)于中老年T2DM患者，應(yīng)重視骨密度的檢測，及時(shí)對(duì)低骨量或骨質(zhì)疏松進(jìn)行干預(yù)，減少骨折和活動(dòng)障礙的發(fā)生。

骨骼肌是甲狀腺激素的重要作用靶點(diǎn)，甲狀腺功能異?？捎绊懮眢w成分，但甲狀腺功能正常人群的骨骼肌含量與TSH之間的關(guān)系仍存有爭議。一項(xiàng)中國研究顯示，甲功正常糖尿病患者的TSH水平與肌肉含量呈負(fù)相關(guān)[22]。而韓國的一項(xiàng)大規(guī)模橫斷面研究則未發(fā)現(xiàn)TSH與骨骼肌質(zhì)量指數(shù)的相關(guān)性[23]。本研究顯示，ASMI與TSH呈負(fù)相關(guān)，但在調(diào)整其他影響因素后，這種相關(guān)性不再存在，提示TSH對(duì)中老年T2DM患者骨骼肌含量的影響有限，其相互作用機(jī)制還需更多研究來闡明。

綜上所述，BMI、BMC、體脂百分比是中老年T2DM患者骨骼肌含量的重要影響因素，低BMI、高體脂百分比及低BMC可能增加中老年T2DM患者發(fā)生肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)，早期篩查和及時(shí)防治至關(guān)重要。需對(duì)中老年糖尿病患者的BMI和體脂百分比結(jié)合分析、綜合評(píng)估，同時(shí)重視骨密度的檢測，及早進(jìn)行合理的生活方式干預(yù)，從而更好地管理患者的身體成分，避免活動(dòng)障礙和骨折，對(duì)于預(yù)防和延緩肌少癥的發(fā)生具有重要意義。