兩種不同藥物對骨質(zhì)疏松性椎體骨折術(shù)后老年患者療效的影響

李泉 劉丹

1.黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北 黃岡 438000 2.黃岡市中心醫(yī)院，湖北 黃岡 438000

1 材料和方法

1.1 基本資料

選取我院于2017年6月至2018年10月收治的123例老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折患者，年齡60～85歲，男55例，女68例。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察(62例)和對照(61例)兩組。兩組患者入組前的基線資料(見表1)具有可比性(P>0.05)。所有患者均簽署知情同意書，本研究獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 基線資料比較Table 1 The comparison of baseline

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《中國老年骨質(zhì)疏松診療指南(2018)》中關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且患者經(jīng)過骨密度、影像學(xué)檢測(X線或CT)確診；② 年齡大于60歲，骨折已經(jīng)PVP治療，且均為單節(jié)段骨折患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①心、腎、肝等重要臟器功能障礙或造血系統(tǒng)疾病者；②病理性骨折，合并嚴(yán)重腰椎退行性疾病，入組前半年內(nèi)用過鈣劑、激素等影響骨代謝的藥物者；③藥物不耐受，依從性較差，資料不完整者。

1.4 治療方法

兩組患者均行椎體骨折的經(jīng)典的PVP，術(shù)后采用常規(guī)的消腫、止痛、預(yù)防傷口感染、骨組織營養(yǎng)等對癥支持治療。其中對照組患者口服仙靈骨葆膠囊(廠家：貴州同濟(jì)堂制藥有限公司；規(guī)格：0.5 g/粒；國藥準(zhǔn)字 Z20025337)，2次/d，3粒/次，連續(xù)用藥3個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用丹參注射液(廠家：四川三精升和制藥有限公司；規(guī)格：2 mL/支；國藥準(zhǔn)字Z51021303)，10 mL丹參注射液溶于500 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)用藥7 d即可。

1.5 評價(jià)指標(biāo)

治療3個(gè)月后隨訪3個(gè)月，評估患者治療效果，若患者腰背活動(dòng)自如，疼痛消失，骨密度顯著增加，椎體骨折術(shù)后一期愈合，則表明顯效，若腰背活動(dòng)基本正常，疼痛減輕，骨密度有增加趨勢，但不顯著，椎體骨折術(shù)后一期愈合，則表明有效，若疼痛、骨密度、活動(dòng)等情況或癥狀改善不明顯，甚至加重或者降低，則表明無效，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[7]。

骨密度：治療前、治療后6個(gè)月通過骨密度雙能X線儀(廠家：美國Hologic；型號：Discobery A)測定患者腰椎(L1-5)以及胸椎(T1-12)椎體骨密度值。

椎體骨折恢復(fù)情況：治療前、治療6個(gè)月后通過X 線片測量患者傷椎的椎體后凸Cobb角，根據(jù)公式計(jì)算椎體后凸Cobb角恢復(fù)率，即為治療前后Cobb角差值與治療前Cobb角的比值[8]。

視覺模擬評分法(visual analogue scales，VAS)[9]：治療前以及治療2周、4周、6周采用VAS量表對患者疼痛進(jìn)行評分，分值為0～10分，得分越高提示患者疼痛程度越嚴(yán)重。

血清bFGF及IGF-1水平：治療前以及治療2周、4周、6周后清晨空腹抽取患者外周靜脈血約5 mL，3 500 r/min，離心10 min分離血清，-80 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血清中IGF-1、bFGF水平，所用試劑盒由美國R&D(MLB00C)公司提供，批內(nèi)、批間差異均在10%以內(nèi)。

我國企業(yè)物流標(biāo)準(zhǔn)化平臺建設(shè)滯后。物流標(biāo)準(zhǔn)化平臺，也就是要求將物流信息的交流以及數(shù)據(jù)資源的共享充分實(shí)現(xiàn)，是實(shí)現(xiàn)物流信息化的基礎(chǔ)[3]。但由于我國企業(yè)缺少相應(yīng)的建設(shè)物流標(biāo)準(zhǔn)信息平臺的標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)，不利于平臺的發(fā)展。比如，我國一些企業(yè)仍運(yùn)用的是較為落后、傳統(tǒng)的信息管理技術(shù)。所以，要將完善的物流標(biāo)準(zhǔn)化信息平臺建立起來，還需要將平臺建設(shè)相關(guān)技術(shù)問題有效解決。

不良反應(yīng)：密切關(guān)注兩組患者在整個(gè)治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療3個(gè)月后隨訪3個(gè)月，對照組有1例失訪，觀察組有2例失訪。觀察組治療總體有效率(95.00%)顯著高于對照組(83.33%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.220,P=0.040)，見表2。

表2 治療效果(n)Table 2 Therapeutic effect(n)

2.2 椎體骨折恢復(fù)情況比較

治療后6個(gè)月兩組患者骨密度顯著增加，而椎體后凸Cobb角顯著降低，且觀察組患者改善情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 椎體骨折恢復(fù)情況比較Table 3 The comparison of vertebral fracture

2.3 不同時(shí)間點(diǎn)血清bFGF及IGF-1水平比較

重復(fù)測量方差分析顯示，組間、不同時(shí)間點(diǎn)bFGF、IGF-1差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間與時(shí)間之間存在交互作用(P<0.05)，即兩組患者采用不同方式治療后，隨時(shí)間推移血清IGF-1、bFGF均逐漸增加，且觀察組在治療2周、4周、6周后的血清水平均高于對照組，見表4。

2.4 不同時(shí)間點(diǎn)VAS評分比較

①組間VAS評分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；②兩組患者治療后VAS評分顯著下降(P<0.05)；③組間與時(shí)間之間有交互作用(P<0.05)。即兩組患者采用不同方式治療后，隨時(shí)間推移VAS評分均顯著降低，且觀察組在不同時(shí)間點(diǎn)的改善程度均優(yōu)于對照組，見表5。

2.5 并發(fā)癥發(fā)生情況

兩組患者并發(fā)癥主要為感染、骨折不愈合、骨水泥滲漏以及過敏，發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表4 不同時(shí)間點(diǎn)血清IGF-1、bFGF水平比較Table 4 The comparison of serum IGF-1 levels at different time

表5 不同時(shí)間點(diǎn)VAS評分比較Table 5 The comparison of VAS score at different time

表6 并發(fā)癥發(fā)生情況(n)Table 6 The incidence of complications(n)

3 討論

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示60歲以上的女性骨質(zhì)疏松骨折發(fā)生率較高，目前臨床常用的治療方案為PVP，其具有創(chuàng)傷小、疼痛緩解以及術(shù)后恢復(fù)均較快等特點(diǎn)，但PVP并未改善患者骨強(qiáng)度，且骨質(zhì)疏松引起的疼痛未能完全消除，因此術(shù)后需使用抗骨質(zhì)疏松藥物，如補(bǔ)充鈣和維生素D、雙膦酸鹽、降鈣素等，對于骨代謝、骨密度的改善效果有限，可能引發(fā)高鈣血癥、動(dòng)脈粥硬化、關(guān)節(jié)周圍鈣化等不良反應(yīng)[1,10]。中醫(yī)認(rèn)為骨質(zhì)疏松屬于骨痹、骨枯、骨痿范疇，其發(fā)生的基礎(chǔ)在于脾腎兩虛，而血瘀形成可加劇脾腎損傷，從而使得骨質(zhì)疏松進(jìn)一步惡化，根據(jù)腎主骨生髓的中醫(yī)理論，因此治療的關(guān)鍵在于活血通絡(luò)、益腎健脾[4]。仙靈骨葆膠囊主要由續(xù)斷、補(bǔ)骨脂以及淫羊藿等藥材組成，其中淫羊藿為君藥，可堅(jiān)筋骨、腎壯陽，續(xù)斷可行血脈、補(bǔ)肝腎，并續(xù)筋接骨，知母甘寒滋潤，補(bǔ)腎滋陰，能緩和壯陽藥之燥性，諸藥合用可發(fā)揮強(qiáng)筋壯骨、滋補(bǔ)肝腎的功效[11-12]。丹參歸心、肝經(jīng)，可清熱解毒、活血化瘀、涼血消腫鎮(zhèn)痛，其注射制劑在臨床廣泛應(yīng)用，陳澤欽等[13]報(bào)道顯示，注射用丹參制劑可改善患者骨折處局部血液供應(yīng)，優(yōu)化骨代謝過程，有助于骨折愈合，在女性骨質(zhì)疏松及骨折后愈合等方面效果較佳。仙靈骨葆膠囊主要通過益腎健脾而強(qiáng)筋壯骨，丹參主要通過活血化瘀改善骨折處血流供應(yīng)，同時(shí)還能降低血瘀引起的脾腎損傷，故而分析認(rèn)為兩藥可協(xié)同作用，共同可增強(qiáng)PVP對老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折患者的療效。

本研究結(jié)果顯示觀察組治療總體有效率(95.00%)顯著高于對照組(83.33%)，表明在PVP后服用仙靈骨葆膠囊基礎(chǔ)上使用丹參注射液可顯著增加治療效果。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度分析認(rèn)為，淫羊藿可增加患者骨細(xì)胞活性及水平，從而促進(jìn)骨痂形成、再塑造，而續(xù)斷則可提高骨質(zhì)堅(jiān)硬度和增加骨小梁水平，利于骨折愈合[12]，丹參能激活MAPK信號通路中的ERK/2通路，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化和骨折愈合[14]。覃裕等[15]研究發(fā)現(xiàn)仙靈骨葆膠囊中補(bǔ)骨脂可有效促進(jìn)骨細(xì)胞的增殖，促進(jìn)成骨細(xì)胞蛋白質(zhì)含量的增高，改善骨代謝及骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，如可增加骨鈣素濃度而促進(jìn)骨形成，降低 I型膠原交聯(lián)C-末端肽水平而抑制骨吸收，從而有效增加患者的骨密度。丹參注射液可促進(jìn)骨折修復(fù)過程中骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7、堿性成纖維細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β1等正性因子的表達(dá)，從而有利于鈣鹽的沉積、骨折處血管新生和血液供應(yīng)，以及加快成骨細(xì)胞被募集至骨折處，分泌的骨連結(jié)素、骨橋蛋白、Ⅰ型膠原可加快骨基質(zhì)的合成與積累，最終促進(jìn)骨折愈合[16]。

骨折愈合主要包括血腫機(jī)化期、原始骨痂形成以及改造塑形三個(gè)過程，由于骨折創(chuàng)傷可引起局部應(yīng)激反應(yīng)，從而代償性增加骨修復(fù)相關(guān)因子水平(BMP-7、TGF-β1、 bFGF等)，加速機(jī)體骨折修復(fù)，故而骨折愈合期間骨形成、骨吸收等骨質(zhì)代謝過程明顯比生理性骨再生代謝活躍。bFGF作為促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖以及血管形成的重要血清因子，可促進(jìn)毛細(xì)血管向骨移植、在骨折處中生長，從而有利于組織中軟骨島的黏附生長[17]。IGF-1可通過誘導(dǎo)膠原蛋白合成、介導(dǎo)糖胺聚酶活力而激活成骨細(xì)胞堿性磷酸酶活力，促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖、分化以及基質(zhì)合成[18]。本研究結(jié)果顯示治療后觀察組患者血清bFGF、IGF-1水平在治療2周、4周、6周的改善程度均優(yōu)于對照組，表明術(shù)后聯(lián)用仙靈骨葆膠囊、丹參注射液可有效提高血清bFGF、IGF-1水平，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、分化，抑制骨膠原降解，從而抑制骨吸收和防止骨小梁結(jié)構(gòu)被破壞，可有效維持骨量以及骨的強(qiáng)度，最終加快骨折愈合。丹參注射液主要成分為原兒茶醛、迷迭香酸、丹參素、丹酚酸B等，朱志靈等[19]研究發(fā)現(xiàn)丹參可調(diào)節(jié)軟骨代謝，以及調(diào)控I型膠原、Ⅱ型膠原、糖胺多糖的合成，從而增加骨折端孤立軟骨組織數(shù)量，促進(jìn)新骨形成。李楊等[20]研究發(fā)現(xiàn)丹參提取物可增加骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞BMP-2表達(dá)水平，從而激活Runx2基因的表達(dá)，提高成骨細(xì)胞體內(nèi)ALP水平，從而促進(jìn)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化和骨形成，故而經(jīng)治療后患者骨質(zhì)強(qiáng)度顯著增加，腰背活動(dòng)顯著改善，疼痛感顯著減輕。

綜上所述，丹參注射液聯(lián)合仙靈骨葆膠囊可增強(qiáng)PVP對老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折患者的療效，可通過提高血清bFGF及IGF-1水平促進(jìn)骨折修復(fù)，從而加快骨折愈合，降低疼痛。