中老年骨量異常人群血清骨代謝生化指標與FRAX骨折風險相關(guān)性分析

趙國陽 王波 陳志平 李建

江蘇大學附屬醫(yī)院骨科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001

隨著我國人口老齡化和人們對生活質(zhì)量的重視，骨質(zhì)疏松性骨折逐漸成為危害中老年人健康的一個社會問題。有資料顯示，全世界每3秒就發(fā)生1例骨質(zhì)疏松骨折，約50%的女性和20%的男性在50歲以后遭遇初次骨質(zhì)疏松性骨折[1]。骨質(zhì)疏松性骨折的危害很大，可造成疼痛、傷殘和生活質(zhì)量的下降，甚至縮短中老年人的壽命。因此，骨質(zhì)疏松性骨折的預防和早期評估非常重要。

骨折風險預測簡易工具 (FRAX)可用于計算和評估10年發(fā)生主要骨質(zhì)疏松性骨折以及髖部骨折的發(fā)生概率。2017年中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會發(fā)布的《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》推薦使用FRAX評估骨折風險[2]。血清骨代謝生化指標包括骨形成標志物、骨吸收標志物和鈣磷代謝調(diào)節(jié)指標等，同樣被推薦用于骨折風險的評估[3]。對于FRAX評估結(jié)果與骨代謝生化指標的相關(guān)性在健康中老年人群或絕經(jīng)后女性人群中已有報道[4-5]，但是，二者在骨量異常 (包括骨量減少或骨質(zhì)疏松)中老年人群中的相關(guān)性如何尚不清楚。本研究以中老年骨量異常包括骨量減少或骨質(zhì)疏松人群為研究對象，觀察這些人群中血清骨代謝生化指標與FRAX骨折風險的關(guān)系，探討骨折高風險人群的臨床特征，以期為中老年人群早期發(fā)現(xiàn)骨折風險和預防骨質(zhì)疏松性骨折提供進一步理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

收集2016年10月至2019年9月在江蘇大學附屬醫(yī)院骨科門診或病區(qū)50歲以上中老年骨量減少或骨質(zhì)疏松人群的臨床資料。納入標準：年齡50歲以上，骨密度檢查結(jié)果符合WHO骨量減少或骨質(zhì)疏松診斷標準。排除標準：①患有甲狀旁腺功能亢進癥、Cushing綜合征、性腺功能減退、甲狀腺功能減退、多發(fā)性骨髓瘤、結(jié)締組織病、嚴重肝腎疾病和惡性腫瘤等明顯影響骨代謝的疾患；②長期使用類固醇激素、雙膦酸鹽、降鈣素等明顯影響骨代謝藥物；③無脆性骨折病史。經(jīng)篩選，本研究共選合格研究對象84例。

1.2 研究方法

1.2.1病史采集：由專人對受試者病史進行調(diào)查和記錄，包括既往健康狀態(tài)、系統(tǒng)疾病、用藥史和外傷史等。

1.2.2人體測量：所有受試者由同一人員測量并記錄身高、體重，計算體質(zhì)量指數(shù) (body mass index，BMI)。BMI=體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.3血清骨代謝生化指標測定：血清骨轉(zhuǎn)換指標骨保護素 (osteoprotegerin, OPG)、總I型前膠原氨基端肽 (total type I procollagen amino terminal peptide, tPINP)、I型膠原羧基端肽 (C-telopeptide of type I collagen, CTX)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗 (ELISA) 檢測，儀器為ROCHE Elecsys2010；堿性磷酸酶 (alkaline phosphatase, ALP)采用酶動力法檢測，儀器為OLYMPUS AU5400；甲狀旁腺素 (parathyroid hormone, PTH)、25-羥基維生素D3[25-Hydroxyvitamin D3, 25(OH)D3]采用電化學發(fā)光法檢測，儀器為ROCHE Cobas 600。

1.2.4骨密度檢測：骨密度(bone mineral density, BMD)使用雙能X線骨密度儀 (GE Lunar Madison WI)檢測，常規(guī)檢測受試者的髖部和腰椎 (L1-L4)二個部位。

1.2.5FRAX骨折風險評估：登陸http: / /shef.ac.uk / FRAX，錄入相關(guān)風險因子及股骨頸骨密度，使用中國模式，系統(tǒng)自動生成未來10年內(nèi)主要骨質(zhì)疏松性骨折以及髖部骨折的發(fā)生概率。

1.3 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行分析，符合正態(tài)性分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示，非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(極小值～極大值)表示；分組數(shù)據(jù)運用t檢驗或非參數(shù)檢驗處理，計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗處理；相關(guān)性分析采用Pearson或Spearman線性分析；回歸分析采用二元Logistic回歸分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 受試者一般情況

84例受試者中，女性72例，男性12例，全部受試者年齡50～89歲。血清骨代謝生化指標OPG、tPINP、β-CTX、ALP、PTH和25(OH)D3平均水平在正常范圍；在DXA檢測下，股骨頸平均BMD為(0.68±0.10)g/cm2；髖部平均BMD為(0.74±0.11) g/cm2；腰椎L2-4平均BMD為0.83(0.51～1.35) g/cm2。按WHO骨質(zhì)疏松診斷標準，骨量減少者28例，骨質(zhì)疏松者56例，見表1。

表1 患者一般資料

2.2 不同骨折風險組受試者血清骨代謝生化指標分析

以FRAX評分結(jié)果10年主要骨質(zhì)疏松骨折發(fā)生概率≥20%或10年髖部骨折發(fā)生概率≥3%為標準[6]，將受試者分為骨折高風險組和骨折低風險組，其中骨折低風險者40例，約占47.61%，骨折高風險者44例，約占52.38%。比較二組受試者年齡、性別、BMI、骨質(zhì)疏松比例、股骨頸、髖部和腰椎的BMD以及血清骨代謝生化指標OPG、tPINP、CTX、ALP、PTH以及25(OH)D3水平的差異。結(jié)果顯示，骨折高風險組的年齡、患骨質(zhì)疏松比例明顯高于低風險組，股骨頸和髖部BMD以及血清25(OH)D3水平明顯低于低風險組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表2。

2.3 FRAX骨折概率與血清骨代謝生化指標相關(guān)性分析

分別以FRAX全身主要骨折概率和髖部骨折概率同其他各臨床指標進行Pearson或Spearman相關(guān)分析。結(jié)果顯示，年齡與兩個骨折概率均呈正相關(guān) (P<0.05)，股骨頸和髖部BMD以及血清25(OH)D3水平與兩個骨折概率均呈負相關(guān) (P<0.05)，表3。

2.4 FRAX骨折風險與血清骨代謝生化指標多因素回歸分析

在相關(guān)性分析中，與FRAX骨折概率均有意義的變量年齡、股骨頸骨密度和25(OH)D3為自變量，以FRAX高或低骨折風險做為因變量后退法進行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，股骨頸BMD和血清25(OH)D3留在回歸方程，二者是FRAX骨折風險的重要相關(guān)因素，表4。

表2 不同骨折風險組各臨床指標比較Table 2 Comparison of variables among different fracture risk groups[M(Xmin～Xmax),

表3 各變量與骨折風險評估相關(guān)性分析

表4 骨折風險多因素Logistic分析Table 4 Multivariate logistic analysis of the fracture risk

3 討論

骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生受多種因素影響，包括年齡、骨密度、骨代謝以及存在影響骨代謝的疾患等。及時、有效地進行骨質(zhì)疏松性骨折的風險評估可為骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生的預防提供早期有益的幫助，這對于中老年人，尤其骨量低下的中老年人來說十分重要。本研究選取的84例骨量異常的中老年受試者，經(jīng)DAX檢測均為骨量減少者或骨質(zhì)疏松者，這些受試者是骨質(zhì)疏松骨折的高危群體，也是骨質(zhì)疏松骨折早期預防的主要群體。

筆者首先將受試者按標準[6]分為骨質(zhì)疏松性骨折低風險組和高風險組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與骨質(zhì)疏松性骨折低風險組相比，高風險組受試者年齡更大，患骨質(zhì)疏松的比例更高，股骨頸或髖部的BMD以及血清25(OH)D3的水平更低。筆者在FRAX全身主要部位和髖部兩個骨折概率相關(guān)分析中發(fā)現(xiàn)，年齡與兩個骨折概率均呈正相關(guān)，股骨頸和髖部BMD以及血清25(OH)D3水平與兩個骨折概率均呈負相關(guān)，提示受試者年齡越大，股骨頸和髖部BMD以及血清25(OH)D3水平越低，兩個骨折概率越高。在進一步多元回歸分析中發(fā)現(xiàn)，股骨頸BMD和血清25(OH)D3是FRAX骨折風險的更為重要相關(guān)因素。在血清骨代謝生化指標中，25(OH)D3水平可能對骨質(zhì)疏松骨折有更好的預警作用。

25(OH)D3是反映人體內(nèi)維生素D代謝的重要指標。許多研究均顯示維生素D缺乏可導致骨質(zhì)疏松骨折風險增加。江巍等[4]對呼和浩特市老年干部進行研究發(fā)現(xiàn)其血清25(OH)D3水平與FRAX主要骨質(zhì)疏松骨折和髖部骨折概率均呈負相關(guān)。范吉星等[7]研究發(fā)現(xiàn)，老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者與非骨折老年患者相比，血清25(OH)D3水平明顯降低，認為維生素D缺乏是老年髖部骨質(zhì)疏松性骨折的危險因素之一。本次有關(guān)血清25(OH)D3與骨質(zhì)疏松骨折風險研究的結(jié)果與上述研究類似。有關(guān)維生素D缺乏與骨質(zhì)疏松性骨折風險相關(guān)的機制，一般認為：①維生素D缺乏可減少腸道對鈣的吸收，從而使血鈣水平降低，又進一步促進PTH的分泌增加造成骨轉(zhuǎn)換加快、骨顯微結(jié)構(gòu)破壞、骨折危險增加；②維生素D缺乏可影響肌肉收縮功能，使骨骼肌肌力下降、跌倒風險增加[8]。

血清骨形成指標OPG、tPINP和骨吸收指標CTX是重要的骨轉(zhuǎn)換標志物，可反映體內(nèi)骨形成和骨吸收的狀態(tài)，也被推薦用于骨質(zhì)疏松骨折風險的評估。及金寶等[9]研究表明，血清tPINP和CTX與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者10年內(nèi)主要骨質(zhì)疏松骨折和髖部骨折概率呈正相關(guān)。但是，在本研究中并未發(fā)現(xiàn)血清骨轉(zhuǎn)換標志物與骨折風險的相關(guān)性，對此差異筆者認為：①二者的研究對象并不相同：本研究的受試者是骨量減少或骨質(zhì)疏松的中老年人群，包括男性和女性，而及金寶等研究的對象為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女；②研究誤差：本研究受試者的數(shù)量有限，血清骨轉(zhuǎn)換標志物檢測的結(jié)果受檢測時間、檢測方法以及個體差異等多種因素的影響。另外，血清PTH和ALP也是重要的骨代謝調(diào)節(jié)指標，一般認為與骨折后可能出現(xiàn)相應變化，在本研究中并未發(fā)現(xiàn)與骨折風險存在明顯的相關(guān)性。

總之，血清25(OH)D3可能是預測中老年骨量減少或骨質(zhì)疏松人群脆性骨折風險較敏感的骨代謝標志物，本研究從血清骨代謝生化指標的角度為骨質(zhì)疏松性骨折風險相關(guān)因素的研究提供了相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)。