氯硝西泮、丙戊酸鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療難治性癲癇的效果分析

趙富珍（廣東省廉江市人民醫(yī)院神經(jīng)外科 廉江 524400）

難治性癲癇指的是已排除患有進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或占位性病變[1]，發(fā)作癲癇的次數(shù)過多，每月至少會發(fā)作四次，且處于規(guī)范治療的前提下（積極給予一線抗癲癇藥物，藥物濃度在有效范圍之內(nèi)）觀察已達(dá)兩年之久，病情仍未見好轉(zhuǎn)，嚴(yán)重影響日常生活的一種疾病。目前臨床上多采用丙戊酸鈉和氯硝西泮作為首要治療藥物，但仍然存在治療緩慢、不良反應(yīng)出現(xiàn)較多等缺點。為此，本研究采用氯硝西泮、丙戊酸鈉與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療難治性癲癇，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年1月—2017年1月我院收治的80例難治性癲癇患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組口服氯硝西泮、丙戊酸鈉，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉靜脈滴注。比較兩組的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 例數(shù) 男 女 平均病程（年） 平均年齡（歲）觀察組 40 23 17 9.35±3.10 35.90±5.74對照組 40 21 19 9.54±3.17 37.52±7.16

1.2 治療方法：對照組治療方案：口服氯硝西泮（江蘇恩華賽德藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H32020591）5 mg，1次/d，以7 d為1個療程；以及口服丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020874）0.2 g，3次/d，以7 d為1個療程進(jìn)行治療。觀察組治療方案：在對照組已有的基礎(chǔ)上給予30 mg依達(dá)拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050280）治療，應(yīng)用生理鹽水稀釋后靜脈滴注，且在半小時內(nèi)滴完，2次/d，以14 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)：在研究過程中觀察比較兩組臨床效果、癲癇發(fā)作情況以及血清NSE水平。

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]：治愈：發(fā)作頻率減少90%～100%；顯效：發(fā)作頻率減少75%～89%；有效：發(fā)作頻率減少50%～74%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 癲癇發(fā)作情況：采用常規(guī)腦電圖或動態(tài)腦電圖監(jiān)測癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，將本研究中服從正態(tài)分布的計量資料（性別、臨床療效）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料（病程、年齡、癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間、血清NSE水平）以率（%）表示，采用卡方檢驗。以雙側(cè)0.05作為檢驗水準(zhǔn)α值。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：總有效率兩組相比有顯著差異，觀察組為90.00%，對照組為 77.50%，P＜0.05。見表 2。

2.2 癲癇發(fā)作狀況比較：治療前的癲癇發(fā)作情況比較，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療，癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間明顯下降，觀察組比對照組明顯降低（P＜0.05）。見表3。

2.3 血清NSE指標(biāo)比較：治療前的血清NSE水平比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組均降低，觀察組水平與對照組相比有顯著差異（P＜0.05）。見表 4。

表2 臨床療效比較[n（%）]

表3 癲癇發(fā)作狀況比較（±s）

表3 癲癇發(fā)作狀況比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與觀察組相比，△P＜0.05。

觀察組（n=40） 對照組（n=40）治療前 治療后 治療前 治療后癲癇發(fā)作次數(shù)（次） 4.62±1.53 1.58±0.52* 4.47±1.48 2.43±0.80*△癲癇持續(xù)時間（min） 15.69±5.22 6.28±2.09* 15.28±5.08 10.25±3.41*△

表4 血清 NSE 指標(biāo)比較（±s，U/mL）

表4 血清 NSE 指標(biāo)比較（±s，U/mL）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與觀察組相比，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療1周后 治療1月后觀察組 40 23.17±7.71 18.62±6.20a 15.09±5.02a對照組 40 23.25±7.73 21.06±7.01ab 17.53±5.82ab

3 討論

難治性癲癇是一種嚴(yán)重的腦部疾病，是由腦神經(jīng)細(xì)胞異常同步放電導(dǎo)致的一種臨床癥狀，主要表現(xiàn)為意識、感覺、精神、運動等方面的障礙，有嚴(yán)重危害。其種類包括頑固性癲癇、耐藥性癲癇、治療困難性癲癇及慢性癲癇。此病發(fā)生的主要機(jī)制可能為多藥耐受基因（MDRI）高度表達(dá)[3-5]，即與抗癲癇藥物的耐藥性有關(guān)，給予癲癇適量的抗癲癇藥物已不能控制癲癇的發(fā)作。

氯硝西泮與丙戊酸鈉是常用廣譜抗癲癇藥物，但隨著臨床不斷實踐發(fā)現(xiàn)，氯硝西泮與丙戊酸鈉的長期使用不僅會帶來許多副作用，而且耐藥性越來越強。依達(dá)拉奉是一種重要的抗氧化藥物，稱為腦保護(hù)劑，能夠清除體內(nèi)的自由基[6]，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞作用，主要用于改善癲癇患者的神經(jīng)癥狀，同時對于功能障礙以及日常生活自理能力也有一定效果，在癲癇初期及時給予依達(dá)拉奉會抑制局部血流的減少。本研究中，治療后，觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間顯著低于對照組，說明依達(dá)拉奉可以使腦組織損傷過程減緩，對于癲癇的發(fā)展起到抑制作用。

為提升治療效果，本研究中選取氯硝西泮、丙戊酸鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉對難治性癲癇進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合使用的一組（觀察組）臨床療效顯著高于未聯(lián)合使用的一組（對照組），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組的癲癇發(fā)作情況、血清NSE水平明顯比對照組低（P＜0.05）。這可能與聯(lián)合用藥有關(guān)，將幾類藥物一起使用時會產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，可有效消除使用單一藥物的持續(xù)作用，在臨床治療過程中具有重要意義。

綜上所述，氯硝西泮、丙戊酸鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療難治性癲癇具有顯著的臨床療效，不僅能夠使癲癇發(fā)作次數(shù)減少，而且可以降低血清NSE水平，使腦組織損傷過程減緩，抑制癲癇的發(fā)展過程，值得臨床推廣。