大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥中的臨床療效分析

胡爍彬（廣東省第二榮軍醫(yī)院 佛山 528211）

支氣管擴(kuò)張癥為常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，癥狀表現(xiàn)為咳痰、反復(fù)性咳嗽或呼吸困難，部分嚴(yán)重患者伴有咯血癥狀。該病多因支氣管及周?chē)谓M織慢性炎性反應(yīng)引起，后造成支氣管腔慢性化膿性病變，且易反復(fù)發(fā)作，肺功能及生活質(zhì)量均受到嚴(yán)重影響[1]。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素為臨床治療上、下呼吸道感染的常用藥物，抗炎活性及免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)，可緩解呼吸道炎癥反應(yīng)并改善肺功能[2]。本文對(duì)比分析了阿奇霉素、克拉霉素兩種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素藥物在非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥治療中的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年5月—2019年7月收治的非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥患者54例，按隨機(jī)投擲法分為參照組和研究組。參照組27例，男性15例，女性12例；年齡33～72歲，平均年齡（49.53±4.17）歲；病程 2～9年，平均病程（5.12±1.63）年。研究組27例，男性14例，女性13例；年齡35～71歲，平均年齡（49.46±4.22）歲；病程 2～10年，平均病程（5.18±1.61）年。兩組一般資料無(wú)較大差異（P＞0.05），可比。

1.2 治療方法：所有患者入院后均進(jìn)行止咳、平喘、解痙、排痰、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，入組后維持既往常規(guī)治療不變，參照組給予克拉霉素（河南福森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061104）口服治療，0.5 g/次，1次/d。研究組給予阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10960167）治療，0.25 g/次，1次/d。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察記錄兩組肺部體征消失時(shí)間、退熱時(shí)間及咳嗽消失時(shí)間，測(cè)量?jī)山M治療前后日痰量，同時(shí)測(cè)量?jī)山M治療前后FEV1（1 s用力呼吸容積）、FVC（用力呼氣量）、PEF（最大呼氣流量）等肺功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS23.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組體征及癥狀改善時(shí)間對(duì)比：研究組肺部體征消失時(shí)間、退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均短于參照組，差異明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組體征及癥狀改善時(shí)間對(duì)比（±s，d）

表1 兩組體征及癥狀改善時(shí)間對(duì)比（±s，d）

組別 肺部體征消失時(shí)間 退熱時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間參照組（n=2 7）研究組（n=2 7）t P 4.6 8±1.0 7 3.7 2±1.0 4 3.3 4 3 0.0 0 1 3.1 2±0.6 1 2.5 3±0.3 4 4.3 9 0 0.0 0 0 4.7 9±0.5 6 3.8 3±0.4 4 7.0 0 4 0.0 0 0

2.2 兩組治療前后日痰量對(duì)比：兩組治療前日痰量無(wú)較大差異（P＞0.05）；治療后兩組日痰量同治療前相比均明顯減少，且研究組日痰量低于參照組，差異明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后日痰量對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后日痰量對(duì)比（±s）

組別 治療前 治療后 t P參照組（n=2 7）研究組（n=2 7）4 0.2 3±4.6 2 4 0.2 9±4.6 5 0.0 4 8 0.4 8 1 3 4.3 7±2.8 1 2 9.1 4±2.2 3 7.5 7 5 0.0 0 0 5.6 3 1 1 1.2 3 4 0.0 0 0 0.0 0 0 t P

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)情況對(duì)比：兩組治療前FEV1、FVE、PEF等肺功能指標(biāo)無(wú)較大差異（P＞0.05）；治療后研究組各肺功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于參照組，差異明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)情況對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)情況對(duì)比（±s）

組別F E V 1（L）F V C（L）P E F（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=2 7）研究組（n=2 7）t P 1.6 7±0.3 4 1..6 1±0.3 6 0.6 3 0 0.2 6 6 2.1 5±0.2 8 2.7 4±0.2 4 8.3 1 3 0.0 0 0 2.3 9±0.4 3 2.3 2±0.4 1 0.6 1 2 0.2 7 2 2.7 9±0.2 2 3.1 1±0.2 5 4.9 9 3 0.0 0 0 3.4 2±0.3 8 3.3 6±0.3 5 0.6 0 3 0.2 7 4 5.3 2±0.3 1 6.6 9±0.4 6 1 2.8 3 3 0.0 0 0

3 討論

非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥為臨床常見(jiàn)的慢性支氣管化膿及氣道黏液高分泌性疾病，支氣管和肺部組織感染是該病的主要發(fā)病因素，感染可導(dǎo)致支氣管黏膜充血及水腫，促使管腔狹小，易造成分泌物阻塞管腔[3]。而管腔阻塞或引流不暢則會(huì)增加誘發(fā)感染的可能性，兩者相互影響作用，導(dǎo)致了支氣管擴(kuò)張癥的發(fā)生。臨床對(duì)于非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥的治療以控制感染及呼吸道理療、部分肺葉切除等方法為主，藥物治療以基礎(chǔ)疾病治療及抗感染為手段，旨在提升運(yùn)動(dòng)黏液纖毛清除功能的同時(shí)，控制炎性反應(yīng)進(jìn)程。

非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥依照致病原因可劃分為慢性感染、免疫缺陷綜合征、慢性阻塞性肺疾病、結(jié)締組織病、原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙幾大類(lèi)型，以慢性感染類(lèi)最為常見(jiàn)。研究稱(chēng)，多數(shù)成年非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥患者受致病微生物定植影響，易引發(fā)慢性細(xì)菌感染，常見(jiàn)致病菌為流感嗜血桿菌，其次為銅綠假單胞菌和肺炎鏈球菌，而酵母真菌及絲狀真菌或霉菌少見(jiàn)[4]。在臨床進(jìn)行非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥治療前，應(yīng)在明確細(xì)菌或真菌感染類(lèi)型后確定抗生素類(lèi)藥物治療方案。當(dāng)前多采用常規(guī)痰標(biāo)本培養(yǎng)確定致病菌群，但需注意標(biāo)準(zhǔn)微生物培養(yǎng)基具有選擇性，可鑒別的細(xì)菌種類(lèi)相對(duì)有限。且痰培養(yǎng)標(biāo)本可通過(guò)自然咳痰、高滲鹽水誘導(dǎo)或胸部物理療法獲得，故送痰標(biāo)本的選擇應(yīng)在抗生素藥物治療或感染加重期之前，以確保送痰標(biāo)本盡可能準(zhǔn)確反映呼吸道菌群群體，為感染病原體的識(shí)別及臨床診療提供準(zhǔn)確幫助。

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素可阻斷氯離子通道并減少氣道上皮細(xì)胞中黏蛋白的分泌，從而減少痰液產(chǎn)生量并降低氣道阻力。另有研究稱(chēng)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生物藥物在減少黏液分泌、抑制中性粒細(xì)胞及積聚、減少炎性細(xì)胞因子和巨噬細(xì)胞黏附因子表達(dá)方面作用明顯，其諸多機(jī)制均有益于非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥患者[5]。克拉霉素為十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素藥物，組織滲透性好，抗炎機(jī)制為抗氧化作用強(qiáng)，在有效抑制中性粒細(xì)胞聚集的同時(shí)，減少了組織細(xì)胞損傷。其次可減少氣道黏液分泌，并滅殺中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，另經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)克拉霉素可遏制炎癥細(xì)胞因子釋放[6]。臨床中有較多關(guān)于克拉霉素長(zhǎng)期低劑量治療非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥的文獻(xiàn)報(bào)道，雖可一定程度改善支氣管擴(kuò)張癥狀并提升肺功能，但對(duì)在非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥治療中的使用應(yīng)在早期進(jìn)行，而多數(shù)該病患者病程較長(zhǎng)，故應(yīng)用克拉霉素治療該病療效并不理想，確切效果還需大量對(duì)比研究證實(shí)。阿奇霉素為新型十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素藥物，同克拉霉素相比在氣道黏液分泌方面的作用更佳。其同樣可在抑制中性粒細(xì)胞的同時(shí)改善氣道炎癥反應(yīng)，且藥理研究證實(shí)阿奇霉素可抑制單核細(xì)胞的增殖，在減輕炎性反應(yīng)的同時(shí)，可降低氧化物對(duì)支氣管擴(kuò)張患者氣道結(jié)構(gòu)的損傷。另有研究表明，阿奇霉素在胃酸中穩(wěn)定性更好，口服用藥生物利用度高，用藥后可快速作用于組織間質(zhì)及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，半衰期長(zhǎng)且細(xì)胞滲透性強(qiáng)[7]。本次結(jié)果同樣顯示，研究組癥狀及體征恢復(fù)時(shí)間短于參照組且日痰量少于參照組，同上述研究理論相符。

綜上，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥，阿奇霉素治療效果好于克拉霉素。