小劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合紅霉素治療小兒難治性支原體肺炎的臨床療效分析

梁燕婷 李 林 徐國明（佛山市第二人民醫(yī)院 佛山 528000）

支原體肺炎作為兒童常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，肺炎支原體通過呼吸道飛沫傳播，傳染源為患者及攜帶者，研究表明[1]，3～12歲的兒童是罹患該病的主要群體，肺炎支原體肺炎占兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%，平均3～5年流行一次。流行病學(xué)資料顯示，肺炎支原體肺炎占兒童急性呼吸道感染的30.8%[2，3]。由于肺炎支原體耐藥?；旌细腥净蛎庖邠p傷等因素，支原體肺炎常導(dǎo)致危重癥如肺不張、閉塞性細支氣管炎、哮喘、心包炎等。結(jié)合兒童生理特殊性及支原體結(jié)構(gòu)特點，臨床使用紅霉素治療，取得了較好的效果。研究表明[4]，難治性支原體肺炎產(chǎn)生原因主要有MP耐藥、混合感染、過強的免疫炎癥反應(yīng)等。對于MP耐藥或混合感染可調(diào)整抗生素方案進行治療，對于免疫炎癥反應(yīng)可通過糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、免疫調(diào)節(jié)劑治療[5]。本研究以糖皮質(zhì)激素甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合紅霉素治療小兒難治性支原體肺炎，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1—12月我院收治的小兒難治性支原體肺炎患者40例。納入標準：①年齡6個月～12歲；②符合難治性支原體肺炎診斷標準（經(jīng)過大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療2周以上病情仍無緩解，伴隨肺部或肺間質(zhì)出現(xiàn)纖維化、胸腔積液，或伴有肺不張、心包炎等危重癥）；③反復(fù)慢性咳嗽，病程≥2周。排除標準：①近3個月內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白、免疫調(diào)節(jié)劑治療；②對本研究治療藥物過敏；③監(jiān)護人不愿簽署研究知情同意書；④隨訪時間少于3個月。將滿足標準的患兒按照隨機數(shù)表法分為單一組與聯(lián)合組。單一組19例，男性9例，女性10例；年齡3～10歲，平均年齡（5.76±2.17）歲；平均病程（3.96±0.87）周。聯(lián)合組21例，男性11例，女性10例；年齡3～11歲，平均年齡（5.52±2.10）歲；平均病程（3.87±0.72）周。兩組性別、年齡、病程等一般資料無顯著差異，P＞0.05。

1.2 治療方法：兩組均接受支原體肺炎治療及護理，包括止咳化痰、平喘、鎮(zhèn)靜吸氧等。單一組在此基礎(chǔ)上給予紅霉素靜脈滴注，具體方法為：紅霉素10萬～20萬單位/kg·d，1～2次/d，連續(xù)治療5～7 d，靜脈滴注。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍琥珀酸鈉，具體方法為：注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，2 mg/kg，1次/d，治療3 d劑量改為1 mg/kg，遞減至停藥。兩組治療開始7 d后復(fù)查胸部平片。

1.3 觀察指標：比較兩組支原體肺炎癥狀體征改善時間、血清炎性因子水平、肺部影像學(xué)結(jié)果改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：本研究使用SPSS22.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組支原體肺炎癥狀體征改善時間：聯(lián)合組退熱時間、咳嗽消失時間及肺部啰音消失時間均顯著短于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組支原體肺炎癥狀體征改善時間（±s，d）

表1 兩組支原體肺炎癥狀體征改善時間（±s，d）

組別 例數(shù) 退熱時間 咳嗽消失時間 肺部啰音消失時間單一組聯(lián)合組19 21 tP 13.26±2.81 8.33±3.14 5.240＜0.05 11.39±2.87 7.80±2.41 4.260＜0.05 17.26±2.45 14.26±2.38 3.920＜0.05

2.2 治療前后兩組炎性因子水平比較：治療前兩組血清CRP、LDH均無顯著差異，P＞0.05。治療后，聯(lián)合組血清CRP、LDH水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 治療前后兩組炎性因子水平比較（±s）

表2 治療前后兩組炎性因子水平比較（±s）

組別 例數(shù)單一組聯(lián)合組時間 CRP（mg/L） LDH（U/L）19 21治療前tP單一組聯(lián)合組19 21治療后tP 67.89±15.29 68.26±15.18 0.077＞0.05 28.26±7.25 15.26±6.89 5.798＜0.05 259.36±12.85 257.26±10.28 0.567＞0.05 224.17±10.58 203.45±8.66 6.736＜0.05

2.3 兩組治療后胸部X線影像學(xué)改變：聯(lián)合組肺部紋理、門影增大、斑片狀影及膜病變比例顯著低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表 3。

表3 兩組治療后胸部X線影像學(xué)改變[n（%）]

3 討論

病原體肺炎支原體是一種原核病原體，沒有細胞壁結(jié)構(gòu)，所以藥理作用點位位于細胞壁上的抗生素治療效果欠佳[6]。近年來隨著肺炎支原體耐藥、混合感染及免疫損傷，肺炎支原體感染造成重癥的比例明顯增多，并且病情發(fā)展迅速，易出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征或呼吸衰竭等。關(guān)于肺炎支原體肺炎的發(fā)病機制目前尚無定論，可能與免疫介導(dǎo)的宿主損傷、支原體直接入侵或神經(jīng)毒作用有關(guān)。研究表明[7]，難治性支原體肺炎患兒存在多種類型的免疫功能紊亂，例如免疫細胞功能紊亂、肺炎支原體逃避等，所以治療小兒難治性支原體肺炎除了從抗感染著手，還應(yīng)重點進行免疫調(diào)節(jié)。

本研究主要觀察聯(lián)合使用小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉和紅霉素與單一使用紅霉素治療小兒難治性支原體肺炎的臨床療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組支原體肺炎肺部癥狀體征消失時間短于單一組，P＜0.05，聯(lián)合組血清炎性因子水平顯著低于單一組，P＜0.05，說明聯(lián)合用藥能較快改善癥狀體征并且抗炎表現(xiàn)更加優(yōu)秀。甲潑尼龍琥珀酸鈉作為糖皮質(zhì)激素，具有強大的免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用，可阻止體內(nèi)炎癥介質(zhì)及免疫細胞因子的釋放，還可抑制肺部毛細血管擴張，降低肺泡膜通透性，從而減輕肺炎支原體引起的一系列免疫損傷[8]。甲潑尼龍琥珀酸鈉作為中效糖皮質(zhì)激素，靜脈給藥具有起效快、與受體親和力強、血藥濃度穩(wěn)定、局部組織濃度高的特點，對肝腎代謝的負擔較小，適合兒童使用。研究表明[9]，甲潑尼龍琥珀酸鈉在肺組織中濃度高，能有效抑制水腫及黏液分泌，改善肺部體征的效果明顯。關(guān)于甲潑尼龍琥珀酸鈉使用劑量的確定，炎癥反應(yīng)嚴重使用的劑量應(yīng)適當增加[10]，本研究使用劑量為1～2 mg/kg，1次/d，治療3 d劑量改為1 mg/kg，遞減至停藥。本研究選擇劑量既維持了有效的血藥濃度，又避免了大劑量沖擊療法帶來嚴重不良反應(yīng)如消化道潰瘍、出血或繼發(fā)感染，安全有效。本研究還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組胸部X線改善比例大于單一組，P＜0.05，這是由于支原體肺炎屬于間質(zhì)性肺炎，早期通過胸部影像學(xué)診斷效果顯著，聯(lián)合用藥通過抑制免疫炎癥反應(yīng)，改善了肺間質(zhì)黏膜的水腫[11]。

綜上所述，小劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合紅霉素治療小兒難治性支原體肺炎有較好的臨床療效，能有效改善肺炎癥狀體征，降低血清炎性因子水平，改善肺部影像學(xué)指標，安全可靠，值得臨床推廣。