478 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

陳耀升，韓紅玉，王娟，趙保紅

（1.暨南大學(xué)附屬鄭州醫(yī)院/鄭州市第二人民醫(yī)院，鄭州 450000； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州 450000）

【關(guān)鍵字】藥品不良反應(yīng)；用藥監(jiān)護(hù)；安全用藥；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（ADR）是合格藥品在正常的用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)；其可造成患者皮膚、消化、神經(jīng)、視覺(jué)、呼吸等系統(tǒng)的損害，嚴(yán)重時(shí)可引起死亡。掌握其規(guī)律、特點(diǎn)能夠在出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)采取停藥、藥物治療等措施，減輕不良反應(yīng)造成的傷害?，F(xiàn)對(duì)某院478 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行監(jiān)測(cè)分析，減少臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

調(diào)取某院2019 年上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的ADR 報(bào)告，經(jīng)監(jiān)測(cè)中心評(píng)價(jià)為可能、很可能、肯定的有效ADR 報(bào)告478 例。

1.2 方法

對(duì)478 例一般、新的、嚴(yán)重的ADR 報(bào)告進(jìn)行信息提取，分別對(duì)患者的性別與年齡分布、給藥途徑、藥品種類、不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)的類別及轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行回顧性分析。涉及數(shù)據(jù)間的比較采用χ2檢驗(yàn)或t 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ADR 涉及患者的性別與年齡分布

478 例報(bào)告中男性214 例（44.77%），女性264 例（55.23%），男女比例1 ∶1.2，女性比例稍高；50 歲以上老年人發(fā)生不良反應(yīng)率較高280 例（58.58%），詳見(jiàn)表1。

表1 患者的性別和年齡分布

2.2 不同給藥途徑致ADR 發(fā)生比例

靜脈滴注引發(fā)藥品不良反應(yīng)發(fā)生率較高278 例（58.16%），其次為口服給藥127 例（26.57%），其他用藥途徑致不良反應(yīng)較少，不同給藥途徑致ADR 發(fā)生比例詳見(jiàn)表2。

表2 不同給藥途徑致ADR 發(fā)生比例

2.3 ADR 涉及藥品種類及分布

抗感染藥不良反應(yīng)發(fā)生率較高106 例（22.18%）；中藥注射劑次之70 例（14.64%）?？垢腥舅幹朽Z酮類發(fā)生不良反應(yīng)較多44 例（41.51%）；青霉素及含酶抑制劑次之18 例（16.98%）；中藥注射劑主要為血栓通等活血化瘀類，以及血必凈等清熱解毒類，ADR 涉及藥品種類及分布詳見(jiàn)表3、表4。

表3 ADR 涉及藥品種類及分布

表4 引發(fā)ADR 抗感染藥物種類及分布

2.4 ADR 累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

按照 WHO-ART 進(jìn)行器官系統(tǒng)分類，ADR 累及系統(tǒng)-器官中皮膚及皮膚附件疾病136 例（28.45%），臨床表現(xiàn)多為皮疹、過(guò)敏、瘙癢、紅斑等；胃腸疾病69例（14.44%），臨床表現(xiàn)多為惡心、嘔吐、腹痛等；神經(jīng)系統(tǒng)疾病64 例（13.39%），臨床表現(xiàn)多為頭痛、頭暈、睡眠障礙等。ADR 累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)詳見(jiàn) 表5。

表5 ADR 累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR 類別及轉(zhuǎn)歸情況

478 例有效ADR 報(bào)告中一般報(bào)告457 例（95.61%），新的報(bào)告19 例（3.97%），嚴(yán)重報(bào)告2 例（0.42%）。94.77%的不良反應(yīng)在患者停藥或經(jīng)過(guò)抗過(guò)敏等治療后多數(shù)好轉(zhuǎn)及痊愈，但有5.23%會(huì)導(dǎo)致病情延長(zhǎng)、加重，多為抗感染藥物的停藥及更換，詳見(jiàn)表6。

表6 ADR 類別及轉(zhuǎn)歸情況

3 討論

3.1 患者的性別、年齡對(duì)ADR 的影響因素分析

根據(jù)ADR 報(bào)告，女性比男性更易發(fā)生藥品不良反應(yīng)，這可能與女性在生理期，以及激素水平等因素對(duì)藥物的敏感性差異有關(guān)[1]。其次，ADR 與患者的年齡存在很大關(guān)系，尤其是50 歲以上年齡段的人發(fā)生率較高。該年齡段中單硝酸異山梨酯發(fā)生不良反應(yīng)較其他年齡段明顯較高，主要為頭暈、頭痛，其不良反應(yīng)最快半個(gè)小時(shí)發(fā)生，并且多數(shù)次日晨起頭痛加重。在減少劑量時(shí)該癥狀不能明顯緩解，發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)頭部跳痛、刺痛、脹痛，部分伴隨頭暈，不能忍受。在停藥后1～3 小時(shí)能夠緩解，但是再次使用，會(huì)再次發(fā)生相似不良反應(yīng)，在使用時(shí)應(yīng)該注意。同時(shí)應(yīng)告知患者隨著時(shí)間的推移和持續(xù)應(yīng)用不良反應(yīng)癥狀會(huì)逐漸減退。此外，在該年齡段使用造影劑如碘佛醇、碘克沙醇時(shí)應(yīng)注意，在造影后當(dāng)日出現(xiàn)皮疹、丘疹、瘙癢等過(guò)敏樣癥狀。在采取心理疏導(dǎo)、大量飲水促排，以及使用地塞米松靜脈注射、左西替利嗪口服，舒膚止癢酊、爐甘石洗劑涂抹等治療后在30 分鐘～4 天時(shí)間內(nèi)不良反應(yīng)逐漸消退。造影劑容易蓄積，在該年齡段使用時(shí)尤其注意，應(yīng)該在造影后大量飲水促進(jìn)其排泄，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。另外，該年齡段在使用激素時(shí)，甲潑尼龍琥珀酸鈉出現(xiàn)不良反應(yīng)最多，該藥多造成血象異常如白細(xì)胞升高，電解質(zhì)紊亂如低血鉀，血糖異常如血糖升高，胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐等；一般停藥、對(duì)癥補(bǔ)鉀、降糖、口服質(zhì)子泵抑制劑等即可好轉(zhuǎn)，應(yīng)慎用激素。滴眼液中該年齡段有兩種滴眼液發(fā)生不良反應(yīng)較多，為雙氯芬酸鈉滴眼液出現(xiàn)11例、氧氟沙星眼膏出現(xiàn)17 例造成眼痛、眼癢，多為白內(nèi)障手術(shù)預(yù)防用藥患者，均可耐受、繼續(xù)使用，未停藥。老人機(jī)體各器官和/或系統(tǒng)的功能相對(duì)衰退，同時(shí)對(duì)藥物的吸收、分布、代謝及排泄有較大差異，故其在用藥過(guò)程中更易發(fā)生ADR[2]。老年患者更應(yīng)警惕單硝酸異酯類、造影劑、激素、非甾體抗炎藥、喹諾酮類等藥物所造成的不良反應(yīng)，加強(qiáng)用藥指導(dǎo)，降低不良反應(yīng)的 發(fā)生[3]。

3.2 藥品種類對(duì)ADR 的影響因素分析

抗感染藥物由于其臨床應(yīng)用廣泛而不良反應(yīng)發(fā)生率也較高，尤其是喹諾酮類、青霉素及含酶抑制劑、頭孢菌素類發(fā)生較多[4]。喹諾酮類在以往抗感染藥物的藥品不良反應(yīng)數(shù)量排名中排第2 位[5]。但此次調(diào)查已發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)發(fā)生率已在抗感染藥中升至最高，此類抗菌藥物可能與其抗菌譜廣、一日1 次給藥、不需皮試而易被濫用有關(guān)[6]。青霉素及頭孢菌素類藥物導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率要高于其他抗感染藥物，在使用前應(yīng)堅(jiān)持做 皮試[7-8]。

喹諾酮類主要是左氧氟沙星、環(huán)丙沙星不良反應(yīng)較多，主要不良反應(yīng)是瘙癢、皮疹、睡眠障礙、惡心、靜脈炎等；發(fā)生時(shí)間最快用藥1 分鐘后產(chǎn)生，最慢于用藥6 天后出現(xiàn)；大多數(shù)不良反應(yīng)出現(xiàn)在開始用藥后的10～20 分鐘，在出現(xiàn)不良反應(yīng)后采取相關(guān)措施如立即停藥、減慢滴速、輸注0.9%氯化鈉注射液、使用奧美拉唑注射液、抗過(guò)敏治療、地塞米松靜脈注射等后的20～30 分鐘癥狀緩解[9]。青霉素及含酶抑制劑主要是阿莫西林克拉維酸鉀、哌拉西林他唑巴坦，后者稍多；主要表現(xiàn)為皮疹、過(guò)敏、胸悶、惡心、嘔吐等，過(guò)敏樣反應(yīng)多在用藥10 分鐘～5 日后出現(xiàn)相關(guān)癥狀，采取對(duì)應(yīng)措施多為地塞米松5 mg 靜脈注射或聯(lián)合苯海拉明 20 mg 肌內(nèi)注射后最快5 分鐘、最慢次日后消退。頭孢菌素類主要是頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢曲松等最為常見(jiàn)，常見(jiàn)不良反應(yīng)多為皮疹、瘙癢、蕁麻疹等過(guò)敏樣反應(yīng)，以及惡心等胃腸道不適，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；其發(fā)生時(shí)間不一，最快用藥5 分鐘出現(xiàn)，最慢用藥3 日后出現(xiàn)，部分減慢滴速后癥狀能夠緩解。單用地塞米松靜脈注射或者聯(lián)合苯海拉明，輔助口服抗過(guò)敏藥氯苯那敏、地氯雷他定后癥狀在30 分鐘左右緩解。對(duì)于胃腸道不適患者，使用奧美拉唑靜脈滴注后癥狀能顯著改善。

隨著中藥注射劑在臨床上越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，其藥品不良反應(yīng)也逐年增多。本次發(fā)生不良反應(yīng)較多的是活血化瘀類如血栓通、血塞通、銀杏葉提取物、樟柳堿、丹參酮、燈盞細(xì)辛等；以及清熱解毒類如血必凈、熱毒寧、喜炎平、痰熱清等。中藥注射劑發(fā)生共性不良反應(yīng)主要為皮疹、蕁麻疹、靜脈炎、瘙癢、胃腸道不適等，一般停藥后癥狀就會(huì)緩解。除此外應(yīng)警惕血塞通用藥5日后造成1 例藥物熱，給予柴胡口服液體溫降至37.8 ℃，然后加用布洛芬緩釋膠囊后于次日體溫才恢復(fù)正常。銀杏葉提取物在用藥2 日后出現(xiàn)1 例心悸、呼吸困難，在停用此藥后癥狀緩解，未再使用該藥。血必凈注射液在用藥10～20 分鐘時(shí)出現(xiàn)胸悶、呼吸困難，在給予停藥、吸氧，地塞米松靜脈5～10 mg 靜脈注射后，5 分鐘～20分鐘癥狀緩解。樟柳堿注射液用藥后會(huì)出現(xiàn)口渴、口干癥狀，在停藥后癥狀緩解。燈盞細(xì)辛多產(chǎn)生頭痛不良反應(yīng)，在停藥后癥狀緩解，患者能夠忍受，多數(shù)未更換其他藥物?？诜谐伤幉涣挤磻?yīng)出現(xiàn)主要為皮疹、胃腸道不適如惡心、腹瀉、反酸、胃灼熱等，醫(yī)師囑其出現(xiàn)上述反應(yīng)時(shí)及時(shí)停藥，癥狀都能緩解。在使用時(shí)應(yīng)該遵循中醫(yī)理論應(yīng)用、正確的用法用量、正確的溶媒選擇，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑的質(zhì)量控制進(jìn)而減少不良反應(yīng)的 發(fā)生[10]。

3.3 用藥途徑對(duì)ADR 的影響因素分析

靜脈用藥依舊是產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)的主要因素，靜脈滴注比其他給藥途徑更易引起ADR，在于靜脈滴注時(shí)藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，迅速作用于全身。同時(shí)溶媒選擇不合理、輸注速度過(guò)快、聯(lián)合用藥等都是影響靜脈用藥產(chǎn)生不良反應(yīng)的重要因素。我們應(yīng)高度重視靜脈輸液用藥風(fēng)險(xiǎn)，堅(jiān)持能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注的原則，減少低不良反應(yīng)的 發(fā)生[11]。

3.4 ADR 累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)分析

在藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)中，累及皮膚及皮膚附件疾病如皮疹、過(guò)敏、瘙癢等依舊是臨床上最為常見(jiàn)的藥品不良反應(yīng)。其他表現(xiàn)如惡心、嘔吐、腹瀉，頭痛、頭暈，眼痛等次之[12]。對(duì)于皮膚及附件傷害相關(guān)不良反應(yīng)，大部分于采取措施如停藥、減慢滴速、0.9%氯化鈉注射液沖管、口服抗過(guò)敏藥，嚴(yán)重者加用地塞米松、苯海拉明、甲潑尼龍等后癥狀即可緩解。對(duì)于胃腸道不良反應(yīng)患者在停藥后或加用奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑效果顯著。對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)如頭暈、頭痛、睡眠障礙等，大部分在停藥后癥狀緩解、如不能耐受則需要更換藥品。同時(shí)肝腎損傷、造血功能異常及遠(yuǎn)期的后遺效應(yīng)等潛在的傷害往往容易被人們忽略而造成漏報(bào)，對(duì)相應(yīng)指標(biāo)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

本文重點(diǎn)對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生較多的抗感染藥、中藥注射劑中的幾類以及老年人常見(jiàn)的藥品不良反應(yīng)進(jìn)行了分析，以后的研究應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)某類、某種藥物以及藥物間相互作用而發(fā)生不良反應(yīng)的規(guī)律、采取措施進(jìn)行分類研究。還應(yīng)在不良反應(yīng)報(bào)告表中應(yīng)詳細(xì)記錄不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、不良反應(yīng)癥狀、采取措施、癥狀緩解時(shí)間這些重要因素。應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的個(gè)例情況，引起血液系統(tǒng)疾患如白細(xì)胞異常、血小板減少，造成肝腎損傷，超說(shuō)明書用藥等相關(guān)方面的不良反應(yīng)分析；有針對(duì)性加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，及時(shí)采取有效措施，減輕藥品不良反應(yīng)造成的 傷害。