丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀片對腦梗死患者凝血功能及血液流變學的影響

何月花

（夏邑縣人民醫(yī)院，河南 商丘 476400）

腦梗死是指腦血液供應障礙，導致缺血缺氧，從而引發(fā)的腦組織缺血性壞死、軟化[1]。改善腦部血液微循環(huán)，減少腦組織損傷是臨床治療腦梗死的基本原則。丁苯酞為臨床腦梗死治療最常用的治療藥物之一，主要適用于中輕度急性腦梗死，具有較強的抗腦缺血功效，但在維持血液循環(huán)穩(wěn)定性方面效果欠佳[2]。而阿托伐他汀片屬于降血脂藥物，功效強，可通過減少機體內(nèi)總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與載脂蛋白B（apoB）含量降低血液粘稠度，改善血液循環(huán)[3]。本研究應用丁苯酞與阿托伐他汀片治療腦梗死，取得了較理想的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將我院2017年6月—2019年6月收治的腦梗死患者82例分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組男23例，女18例；年齡38～69歲，平均年齡(54.12±6.98)歲；梗死部位：腦室旁15例，基底節(jié)20例，腦干5例，小腦1例。對照組男24例，女17例；年齡41～65歲，平均年齡(53.23±7.65）歲；梗死部位：腦室旁13例，基底節(jié)19例，腦干7例，小腦2例。兩組一般資料比較，P＞0.05，具有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核已通過。

納入標準：均符合相關診斷標準[4]，并經(jīng)MRI或顱腦CT確診為輕中度腦梗死；年齡＜70周歲；發(fā)病時間＜24 h；首次發(fā)??；患者及家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：妊娠或哺乳期婦女；早期接受靜脈或動脈溶栓；顱內(nèi)出血；惡性腫瘤；藥物過敏（本研究所用藥物）；依從性低。

1.2 方法 兩組均予以控制顱內(nèi)壓，調(diào)節(jié)血壓、電解質(zhì)、血脂和血糖及補液等對癥治療，并給予阿司匹林腸溶片（Bayer Vital GmbH，批準文號H20130340，規(guī)格：100 mg）治療，100 mg/（次·d）。對照組在常規(guī)治療的基礎上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：25 mg/100 ml），25 mg/次，2次/d，單次滴注時間≥50 min，用藥間隔≥6 h。觀察組在對照組基礎上加用阿托伐他汀片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20203099，規(guī)格：10 mg/片）治療，1次/d，10 mg/次。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標（1）凝血功能：于治療前和治療14 d后采用CS5100全自動血凝分析儀（希森美康）檢測凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）及活化部分凝血活酶時間（APTT）。（2）血液流變學：檢測時間分別為治療前與治療14 d后，分別采集兩組患者空腹靜脈血，約5 ml，測定血漿黏度、血小板聚集率和血漿纖維原蛋白。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能變化比較 見表1。

2.2 兩組血液流變學指標變化比較 見表2。

表1 兩組凝血功能變化比較（，s）

表1 兩組凝血功能變化比較（，s）

治療后，兩組TT、PT、APTT比較，P＜0.05。

組別 n TT PT APTT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 9.62±0.29 7.52±0.25 20.31±4.31 17.58±3.49 49.55±5.19 43.20±4.13觀察組 41 9.59±0.27 6.34±0.24 20.25±4.30 14.01±3.37 49.12±5.63 39.98±3.99

表2 兩組血液流變學指標變化比較（）

表2 兩組血液流變學指標變化比較（）

兩組治療后血漿粘度、血小板凝聚率、血漿纖維蛋白原比較，P＜0.05。

組別 n 血漿粘度（mpa·s） 血漿纖維蛋白原（g/L） 血小板凝聚率（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 2.98±0.51 2.06±0.36 4.65±0.71 3.26±0.68 83.81±10.92 71.43±17.58觀察組 41 3.01±0.52 1.78±0.30 4.70±0.73 2.88±0.51 84.77±11.05 59.63±15.26

3 討論

腦梗死在中老年群體中較為常見，其致死致殘率均較高，相關機構(gòu)統(tǒng)計調(diào)查結(jié)果顯示，腦血管疾病已位居國內(nèi)居民死亡病因首位[5]。腦梗死患者發(fā)病后，缺血中心區(qū)域的腦組織被嚴重損傷，但缺血半暗帶位置仍存在側(cè)支循環(huán)，有少量血液供應和可存活神經(jīng)元，若血供迅速恢復，患者神經(jīng)細胞可存活。因此，只有在發(fā)病后及時實現(xiàn)血液再灌注，才可保留半暗帶組織功能，縮小損傷范圍。

腦梗死致腦損傷的作用機制較為復雜，病理環(huán)節(jié)較多，由多基因多靶點共同參與形成。丁苯酞可降低花生四烯酸水平，增加腦血管內(nèi)皮NO和PGI2含量，抑制谷氨酸的分泌，并促降低細胞內(nèi)鈣濃度水平，同時抑制氧自由基、提升抑制氧化酶活性等功效[6]。通過以上作用機制，丁苯酞可阻斷腦梗死致腦損傷的關鍵病理環(huán)節(jié)，優(yōu)化腦能量代謝，有效缺血腦組織血液微循環(huán)狀態(tài)改善，增加血流量，改善神經(jīng)細胞凋亡及腦水腫狀態(tài)，縮小腦梗死面積[7]。此外，丁苯酞還可抑制腦血栓形成，阻止血小板聚集。研究表明，觀察組與對照組治療后凝血功能指標和血流動力學指標均有所改善，但觀察組變化幅度比對照組大，表明丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀片在腦梗死治療方面效果更佳。分析其原因為丁苯酞在降血脂方面效果甚微，而阿托伐他汀片可彌補丁苯酞在降血脂方面的不足，增強降血脂功效，進一步改善血液循環(huán)狀態(tài)。腦梗死患者存在的血脂代謝異常，其實質(zhì)為脂蛋白及apoB的異常，而脂蛋白中LDLC水平的提升為腦梗死發(fā)生及發(fā)展的重要因素[8]。而阿托伐他汀片是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，可將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢u戊酸，包括膽固醇在內(nèi)的固醇前體，阿托伐他汀則可對阻礙HMG-CoA還原酶和膽固醇的形成，減少膽固醇及脂蛋白含量，同時可提升肝臟細胞表面LDL受體數(shù)量，從而促進LDLC的分解代謝及吸收[9]。因此，丁苯酞和阿托伐他汀片聯(lián)用可在抗腦缺血、促進血液循環(huán)的同時，進一步促使血液粘稠度下降，改善凝血功能，從而提升血液循環(huán)穩(wěn)定性，強化腦梗死治療效果。

綜上所述，腦梗死患者采用丁苯酞與阿托伐他汀片聯(lián)合治療，可有效改善凝血功能，促使血液流變學狀態(tài)恢復，提升血液循環(huán)穩(wěn)定性。