微生態(tài)制劑對血液腫瘤患兒化療后腸道菌群失調(diào)的影響分析

鄭州大學附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院（450000）朱瑩瑩 何永艷 管玉潔 宋麗麗 劉煒

小兒血液腫瘤以白血病、淋巴瘤多見。近年來，隨著我國的居住環(huán)境不斷發(fā)生變化，人們的生活方式隨之改變，血液腫瘤患兒數(shù)量逐漸增多，有效治療成為臨床研究的重點[1]。臨床在治療血液腫瘤時常采用化療方法，然而，患兒化療后因骨髓抑制導(dǎo)致中性粒細胞計數(shù)減少甚至缺乏，機體免疫力下降，進而增加化療后的感染概率[2]?；熀蟾腥究裳诱`患兒的后續(xù)化療，同時降低患兒的生存質(zhì)量，被視為機體健康的一個重要危害因素。因此，盡可能降低化療后感染發(fā)生率是保證患兒按時有序化療的關(guān)鍵。微生態(tài)制劑以微生物學基本原理為基礎(chǔ)，能夠調(diào)節(jié)機體的腸道菌群，平衡機體腸道中失調(diào)菌群，進而提高健康水平[3][4]。目前，臨床上有關(guān)血液腫瘤患兒在化療后腸道菌群失調(diào)后采用微生態(tài)制劑治療的研究相對較少，基于此，本文以我院近幾年（2016年11月～2019年6月）67例患兒為對象，探究微生態(tài)制劑對血液腫瘤患兒化療后腸道菌群失調(diào)的影響，為臨床實踐提供理論依據(jù)。

附表1 兩組患兒腸桿菌、雙歧桿菌比較,logCFU/g）

附表1 兩組患兒腸桿菌、雙歧桿菌比較,logCFU/g）

組別 n 腸桿菌 雙歧桿菌治療前 治療后 治療前 治療后研究組 34 9.01±0.87 9.63±0.76 9.08±0.67 9.63±0.54參照組 33 9.02±0.79 9.03±0.48 9.07±0.58 8.79±0.64 t 0.7937 5.0588 0.8957 4.9867 P 0.5273 0.0000 0.3737 0.0000

附表2 兩組患兒腸球菌、梭菌比較,logCFU/g）

附表2 兩組患兒腸球菌、梭菌比較,logCFU/g）

組別 n 腸球菌 梭菌治療前 治療后 治療前 治療后研究組 34 8.21±0.97 8.64±0.67 9.28±0.97 9.43±1.12參照組 33 8.31±0.89 8.68±0.89 9.34±0.89 9.52±1.08 t 0.3893 0.6737 0.7937 0.1838 P 0.8584 0.4592 0.5838 0.6783

附表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

附表4 兩組患兒生活質(zhì)量調(diào)查結(jié)果比較

附表4 兩組患兒生活質(zhì)量調(diào)查結(jié)果比較

組別 n 治療前 治療后研究組 34 72.28±4.38 91.94±6.56參照組 33 72.86±5.01 83.38±5.96 t 0.9443 7.9444 P 0.3283 0.0000

1 資料與方法

1.1 一般資料 以67例化療后出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)的血液腫瘤患兒為對象進行研究，研究時間為2016年11月～2019年6月，采用抽簽法進行分組，分為參照組（33例）與研究組（34例）。參照組，男性患兒15例，女性患兒18例；年齡為6～14歲，年齡平均值為（9.35±1.69）歲；淋巴瘤與白血病分別為8例與25例。研究組，男性患兒17例，女性患兒17例；年齡為7～15歲，年齡平均為（9.87±1.73）歲；淋巴瘤與白血病分別為10例與24例。納入標準：資料齊全；認知正常；經(jīng)影像學、病理活檢、骨髓涂片以及骨髓免疫學分型等檢查手段確診疾??；患兒及家屬均熟知本次研究，并表示自愿參加。排除標準：心肺等重要器官功能障礙；胃腸道疾病；藥物過敏；感染；不配合研究者。兩組患兒的年齡、性別等資料比較，P＞0.05。

1.2 方法 所有患兒在入院后行常規(guī)體檢，根據(jù)患兒的不同疾病類型、相關(guān)疾病的危險度分型給予相應(yīng)的方案化療。參照組出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)后口服蒙脫石散；研究組患兒同時加用微生態(tài)制劑口服：使用微生物制劑雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（生產(chǎn)廠家：蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司）口服治療，每天3次，每次4片，每片0.5g。

1.3 觀察指標 對比兩組患兒菌群水平、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量，進行統(tǒng)計學分析。

菌群水平：使用無菌容器，對患者的糞便進行收集，使用SYBR Green Ⅰ實時熒光定量PCR法，對患者的腸道菌群進行分析，結(jié)合細菌16sDNA 基因序列對腸球菌、乳酸桿菌、梭菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬等特異性引物進行設(shè)計，對細菌基因組DNA進行提取，進而測定菌群數(shù)量。

生活質(zhì)量：使用SF-36量表對患兒治療前后的生活質(zhì)量進行評估，共0～100分，分數(shù)越高表示患兒的生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 本實驗涉及數(shù)據(jù)信息采用SPSS20.0軟件分析，計量資料用t檢驗，表示方法為均值標準差，計數(shù)資料用X2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒腸桿菌、雙歧桿菌比較 參照組出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)后口服蒙脫石散；研究組患兒口服蒙脫石散同時加用微生態(tài)制劑。兩組患兒腸桿菌、雙歧桿菌調(diào)查結(jié)果比較：研究組患兒治療前腸桿菌、雙歧桿菌與參照組比較，P＞0.05，統(tǒng)計學意義不存在。研究組患兒治療后腸桿菌、雙歧桿菌分布均優(yōu)于參照組，P＜0.05，統(tǒng)計學意義存在。如附表1所示。

2.2 兩組患兒腸球菌、梭菌比較 兩組患兒腸球菌、梭菌調(diào)查結(jié)果比較：研究組患兒治療前腸球菌、梭菌與參照組比較，P＞0.05，統(tǒng)計學意義不存在。研究組患兒治療后腸球菌、梭菌與參照組比較，P＞0.05，統(tǒng)計學意義不存在。如附表2所示。

2.3 兩組患兒雙歧桿菌/腸桿菌科比較兩組患兒雙歧桿菌/腸桿菌科調(diào)查結(jié)果比較：研究組患兒治療前雙歧桿菌/腸桿菌科與參照組比較：（1.04±0.21）vs（1.02±0.19），P＞0.05，統(tǒng)計學意義不存在。研究組治療后雙歧桿菌/腸桿菌科（1.21±0.18）優(yōu)于參照組的（0.78±0.22），差異顯著（P＜0.05）。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較：研究組不良反應(yīng)與參照組比較，P＞0.05，統(tǒng)計學意義不存在。如附表3所示。

2.5 兩組患兒生活質(zhì)量調(diào)查結(jié)果比較 兩組患兒的生活質(zhì)量比較：研究組患兒治療前生活質(zhì)量評分與參照組比較，P＞0.05，統(tǒng)計學意義不存在。研究組治療后生活質(zhì)量評分明顯優(yōu)于參照組，P＜0.05，統(tǒng)計學意義存在。如附表4所示。

3 討論

目前，隨著兒童血液腫瘤方案在臨床上得規(guī)范應(yīng)用，大大提高了患兒的生存時間[5]。在兒童惡性腫瘤中，常見的為血液腫瘤，包括淋巴瘤、白血病等。臨床治療血液腫瘤患兒時多采用化學治療，同時還有免疫治療以及以及造血干細胞移植等手段，該類疾病的緩解率逐漸增高，約為95%[6]，在化療后的5年生存率約為80%。然而，化療后出現(xiàn)骨髓抑制，患者免疫力下降，極易引發(fā)感染等并發(fā)癥，對患者的身體健康與預(yù)后產(chǎn)生嚴重威脅，極易引起疾病發(fā)展，嚴重者可出現(xiàn)死亡[7]。有學者提出，感染主要是因為機體中致病菌引發(fā)，當機體免疫力處于正常狀態(tài)時，無明顯危害作用，一旦機體的免疫力出現(xiàn)下降，將對人體健康產(chǎn)生威脅[8]。

當前，人們不斷加強多學科發(fā)展與交叉研究，深入掌握與了解腸道菌群種類與作用，腸道為機體中營養(yǎng)物質(zhì)吸收重要場所，同時也是細菌所在場所，占據(jù)主導(dǎo)地位的是益生菌，常見的有乳酸菌、雙歧桿菌[9][10]；另外還包括共生菌，常見的有鏈球菌、大腸桿菌。在機體免疫系統(tǒng)中，腸道菌群發(fā)揮著重要作用。一般情況下，腸道菌群呈平衡狀態(tài)，一旦腸道菌群的平衡狀態(tài)失去，將不利于機體發(fā)展，引發(fā)某些疾病，或者使得疾病加重[11]，由此可見，在血液腫瘤患兒的化療過程中，醫(yī)師應(yīng)當密切關(guān)注患兒的腸道菌群變化，避免破壞其平衡狀態(tài)，對治療效果產(chǎn)生影響[12]。

微生態(tài)制劑可有效增加腸道益生菌數(shù)量，促使腸道粘膜微生物菌改善，對機體產(chǎn)生刺激，發(fā)生非特異性免疫反應(yīng)或者特異性免疫反應(yīng)，促使機體中粒細胞濃度與抗體滴度增加，并增加機體免疫功能，有效降低感染發(fā)生概率[13][14]。本次研究中，參照組患兒給予口服蒙脫石散，研究組患兒在口服蒙脫石散的同時加用微生態(tài)制劑。研究結(jié)果顯示，參照組患兒在治療后腸桿菌水平明顯增加，且研究組患兒治療前腸桿菌、雙歧桿菌與參照組比較，P＞0.05，統(tǒng)計學意義不存在；研究組患兒治療后腸桿菌、雙歧桿菌分布均優(yōu)于參照組，P＜0.05，統(tǒng)計學意義存在。參照組患兒在治療后，雙歧桿菌水平減少，而研究組患兒雙歧桿菌水平增加，與參照組比較，P＜0.05，統(tǒng)計學意義存在。另外，研究組患兒治療后腸球菌、梭菌與參照組比較，P＞0.05，統(tǒng)計學意義不存在。由此可見，血液腫瘤患兒經(jīng)過化療后，腸道菌群水平改變，其中益生菌水平降低，致病菌水平升高，在使用微生態(tài)制劑治療后，益生菌水平增加，表明血液腫瘤患兒化療后腸道菌群失調(diào)采用微生態(tài)制劑治療后，有助于益生菌繁殖，對失調(diào)腸道菌群進行調(diào)節(jié)[15]。研究結(jié)果中可見，研究組患兒治療前雙歧桿菌/腸桿菌科與參照組比較，P＞0.05，統(tǒng)計學意義不存在。研究組治療后雙歧桿菌/腸桿菌科優(yōu)于參照組，P＜0.05，統(tǒng)計學意義存在。表明血液腫瘤患兒在化療后腸道菌群失調(diào)時采用微生態(tài)制劑治療，益生菌水平升高，致病菌水平下降，雙歧桿菌/腸桿菌科升高。除此之外，研究結(jié)果可見，研究組不良反應(yīng)與參照組比較，P＞0.05，統(tǒng)計學意義不存在。表明微生態(tài)制劑具有較高的安全性，有效改善患兒的生活質(zhì)量，治療效果顯著，可廣泛應(yīng)用于臨床[16][17]。本研究結(jié)果可見，研究組患兒治療前生活質(zhì)量評分與參照組比較，P＞0.05，統(tǒng)計學意義不存在。研究組治療后生活質(zhì)量評分明顯優(yōu)于參照組，P＜0.05，統(tǒng)計學意義存在。

總之，血液腫瘤患兒化療后腸道菌群失調(diào)者采用微生態(tài)制劑治療，有效改善腸道菌群，不良反應(yīng)少，安全性高，可提升患兒的生活質(zhì)量，值得在臨床推廣。