卡泊三醇軟膏與鹵米松乳膏治療銀屑病的療效觀察

湖南省寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院（410600）王開導(dǎo)

銀屑?。≒soriasis）是臨床上一種較常見的皮膚病，具有頑固難治、易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，目前全球范圍內(nèi)罹患銀屑病者約有1.25億人，且該數(shù)據(jù)仍在逐年不斷攀升[1]。該病在臨床上主要有鱗屑、紅斑等癥狀表現(xiàn)，雖可見于全身任何部位，但一般屬頭皮、四肢兩處最常見，且冬重夏輕、以青壯年居多，對(duì)患者的身心健康均有嚴(yán)重危害?？ú慈架浉?、鹵米松乳膏是現(xiàn)階段臨床治療銀屑病的兩種常用制劑，其中卡泊三醇軟膏是一種抗角化藥，適用于銀屑病的局部治療；而鹵米松乳膏是一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，目前也被廣泛用于脂溢性皮炎、接觸性皮炎以及尋常型銀屑病等非感染性炎性皮膚病的治療[2]。為明確該兩藥合用對(duì)銀屑病的治療效果，本研究就2017年10月-2019年10月我院收治的100例銀屑病患者資料做了相關(guān)分析和比較。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年10月～2019年10月我院收治且明確診斷為銀屑病的100例患者作為觀察對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷證實(shí)，符合《臨床皮膚病學(xué)》（第三版）中的相關(guān)判斷依據(jù)[3]；②皮損面積≤10%，銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（Psoriasis area and severity index，PASI）＜25分[4]，③患者及家屬均知情同意，且本研究已由醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過；排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他嚴(yán)重皮膚疾病，②對(duì)研究藥物過敏，③脂質(zhì)代謝異常，④近期有糖皮質(zhì)激素使用史等。按照1∶1比例隨機(jī)歸為兩組，A組50例，其中男性患者28例，女性患者22例，年齡最低24歲，最高68歲，平均（49.37±5.42）歲；病程最短0.4年，最長12年，平均（4.59±0.62）年。B組50例，其中男性患者26例，女性患者24例，年齡最低26歲，最高69歲，平均（48.98±5.37）歲；病程最短0.3年，最長11年，平均（4.56±0.58）年。采取統(tǒng)計(jì)軟件SPSS20.0處理兩組間的基線資料，P均＞0.05，適合進(jìn)行統(tǒng)計(jì)研究。

1.2 方法 A組患者給予卡泊三醇軟膏（生產(chǎn)商：重慶華邦制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20113541）單藥治療，取本品適量涂抹于患處皮膚，每日早、晚各1次，持續(xù)6周。

B組患者在卡泊三醇軟膏用藥的基礎(chǔ)上配合鹵米松乳膏（生產(chǎn)商：澳美制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：HC20150050）涂擦，開始時(shí)，每日晨起取鹵米松乳膏涂抹1次，夜間臨睡前取卡泊三醇軟膏涂抹1次，持續(xù)2周后，工作日取卡泊三醇軟膏涂抹2次（早晚各1次），休息日外用鹵米松乳膏2次，持續(xù)2周；此后改為單用卡泊三醇軟膏涂抹，每日早晚各1次，持續(xù)2周，總療程6周。每周使用卡泊三醇軟膏的量不宜超過100g，若患者治療期間療效指數(shù)＞90%，則可停止用藥。

1.3 評(píng)估項(xiàng)目 臨床藥效：參照PASI評(píng)分法對(duì)患者不同治療階段的皮損范圍、鱗屑等進(jìn)行打分，并按照“（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%”計(jì)算療效指數(shù)，若療效指數(shù)≥90%，視為基本痊愈；若療效指數(shù)介于60%與89%之間，視為顯效；若療效指數(shù)介于25%與59%之間，視為有效；若療效指數(shù)＜25%，視為無效。由基本痊愈、顯效計(jì)算總有效率。皮膚屏障功能：使用相關(guān)儀器測(cè)定兩組治療前后的皮脂含量、角質(zhì)層含水量以及經(jīng)表皮水分丟失。

不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并計(jì)算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析 使用SPSS20.0軟件程序?qū)ρ芯繑?shù)據(jù)執(zhí)行處理，計(jì)數(shù)類數(shù)據(jù)經(jīng)卡方檢驗(yàn)后，以[n(%)]的形式輸出；t檢驗(yàn)計(jì)量資料后以的形式輸出，P＜0.05，說明數(shù)據(jù)間差異值較大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床藥效的評(píng)估結(jié)果 B組患者用藥總有效率為84.0%，較A組用藥總有效率56.0%提高更顯著，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見附表1。

2.2 兩組不同治療階段皮膚屏障功能的評(píng)估結(jié)果 治療前，兩組皮脂含量、角質(zhì)層含水量等指標(biāo)比較差異較小，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，B組皮質(zhì)含量、角質(zhì)層含水量等指標(biāo)較A組均有明顯改善，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見附表2。

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果 B組用藥過程中出現(xiàn)瘙癢、灼熱等不良反應(yīng)的總概率為6.0%，較A組發(fā)生不良反應(yīng)的總概率22.0%降低更顯著，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見附表3。

附表1 兩組臨床藥效的評(píng)估結(jié)果[n(%)]

附表2 兩組不同治療階段皮膚屏障功能的評(píng)估結(jié)果

附表2 兩組不同治療階段皮膚屏障功能的評(píng)估結(jié)果

組別 皮脂含量（ug/cm2） 角質(zhì)層含水量（%） 經(jīng)表皮水分丟失（g/h·m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組（n=50） 60.25±8.99 86.42±6.58 6.38±4.06 17.85±3.92 30.04±8.82 15.47±3.42 B組（n=50） 61.38±9.12 103.85±7.10 6.22±3.97 28.31±4.83 29.93±8.79 8.86±3.15 t 0.624 12.732 0.199 11.890 0.062 10.052 P 0.298 0.003 0.430 0.004 0.478 0.005

附表3 兩組用藥不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果[n(%)]

3 討論

銀屑病俗稱“牛皮癬”，該病是由多種因素誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種慢性皮膚病，在臨床上通常有棘層異常增厚、表皮明顯增生、角化缺失或亢進(jìn)、真皮淺表層血管鄰近淋巴細(xì)胞浸潤等病理表現(xiàn)。目前醫(yī)學(xué)界關(guān)于銀屑病的誘因機(jī)制尚未完全清楚，但可以肯定Th1/Tc1細(xì)胞及其因子介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)、角質(zhì)形成細(xì)胞增殖與凋亡異常與其發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[5]。

糖皮質(zhì)激素（如鹵米松乳膏）是國際臨床公認(rèn)對(duì)銀屑病治療有效的一類外用制劑，該類藥物的抗炎、抗表皮增生效果較好，同時(shí)兼有收縮血管、止癢以及抗過敏等作用，使用后能夠在較短時(shí)間內(nèi)緩解皮膚瘙癢、皮損增厚、鱗屑增多等臨床癥狀，對(duì)銀屑病的治療非常適用。但有報(bào)道指出，長期單純外用鹵米松乳膏可影響膠原合成，容易使患者出現(xiàn)皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等問題，并且停藥后極易復(fù)發(fā)[6]。故近年臨床多推薦在使用鹵米松乳膏治療銀屑病時(shí)與其他藥物聯(lián)合使用。

卡泊三醇軟膏是治療銀屑病的另一種常用藥物，屬于維生素D3的活性代謝產(chǎn)物，其對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、分化過程有抑制作用，能夠干擾Th1、Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到治療本病的目的。最重要的是，多項(xiàng)研究實(shí)踐證明卡泊三醇軟膏能夠強(qiáng)化糖皮質(zhì)激素拮抗淋巴細(xì)胞增殖的藥理作用，二者聯(lián)合用藥，能夠獲得更加理想的治療效果[7][8]。

常紅芹等[9]觀察發(fā)現(xiàn)，卡泊三醇軟膏與鹵米松乳膏聯(lián)合治療的有效率為88.89%，明顯優(yōu)于單用鹵米松乳膏的有效率69.05%。戴春燕等[10]人比較96例使用卡泊三醇軟膏、鹵米松乳膏治療的銀屑病患者資料，表明卡泊三醇軟膏對(duì)糖皮質(zhì)激素的藥理作用有加強(qiáng)效應(yīng)，兩藥聯(lián)用能夠更好地改善皮膚屏障功能，加快角質(zhì)層含水量、皮脂含量等指標(biāo)的改善。本研究結(jié)果顯示，B組患者用藥后的臨床藥效明顯優(yōu)于A組，總有效率達(dá)到84.0%，同時(shí)角質(zhì)層含水量、皮脂含量等各項(xiàng)皮膚屏障功能指標(biāo)在治療后均有更明顯的改善，符合上述研究觀點(diǎn)。并且，B組采取序貫的方式使用上述兩藥，還可在增強(qiáng)藥效的同時(shí)，避免長期用藥加重對(duì)局部皮膚的刺激，有效減少瘙癢、灼熱等不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，對(duì)銀屑病患者使用卡泊三醇軟膏與鹵米松乳膏兩藥共同治療，臨床藥效顯著、不良反應(yīng)較少，同時(shí)還可明顯加快患者皮膚屏障功能的恢復(fù)，可作為今后臨床治療銀屑病的一種推薦用藥方案。