血糖水平變化和糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性分析

潘泉

【摘要】 目的：分析2型糖尿病（T2DM）患者血糖變化與糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的相關(guān)性。方法：將當涂縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2018年1-12月診治的84例T2DM患者作為研究對象，均行DPN篩查，根據(jù)是否為DPN分為DPN陽性組（12例）和DPN陰性組（72例）。進行單因素分析和多因素Logistic回歸分析T2DM患者發(fā)生DPN的危險因素。結(jié)果：單因素分析顯示，兩組HbA1c、T2DM病程、MAGE、MODD、LAGE、24 h-MG及晚餐后2 h血糖比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，T2DM病程、HbA1c及MAGE是發(fā)生DNP的獨立危險因素（P<0.05）。結(jié)論：血糖水平變化與DPN相關(guān)，嚴格控制血糖水平對延緩DPN發(fā)生有積極作用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 血糖變化 糖尿病周圍神經(jīng)病變

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.13.069 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）13-0-03

Correlation Analysis of Change of Blood Glucose Level and Diabetic Peripheral Neuropathy/PAN Quan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（13）： -169

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between the change of blood glucose Level and diabetic peripheral neuropathy （DPN） in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 84 T2DM patients diagnosed and treated in the department of endocrinology of Dangtu County Peoples Hospital from January to December 2018 were taken as the research objects. All of them were screened with DPN， and were divided into the DPN positive group （12 cases） and the DPN negative group （72 cases） according to whether they were DPN or not. Univariate analysis and multivariate Logistic regression were performed to analyze the risk factors of DPN in T2DM patients. Result： Univariate analysis showed that there were statistically significant differences between the two groups in the HbA1c， disease course of T2DM， MAGE， MODD， LAGE， 24 h-MG and blood glucose at 2 h after dinner （P<05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that the disease course of T2DM， HbA1c and MAGE were independent risk factors for DNP （P<0.05）. Conclusion： The change of blood glucose level is related to DPN， and strict control of blood glucose level has a positive effect on delaying the occurrence of DPN.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Change of blood glucose Diabetic peripheral neuropathy

First-authors address： Dangtu County Peoples Hospital， Dangtu 243100， China

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是2型糖尿病（T2DM）患者常見的一種并發(fā)癥，發(fā)病隱匿、進展緩慢，臨床上大多數(shù)患者是在出現(xiàn)DPN癥狀后到院就診[1]。當前，DPN發(fā)病機制尚未完全明確，既往認為主要和機體代謝紊亂、血管損害、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等因素共同作用引起。臨床研究表明，血糖水平變化和持續(xù)高血糖都參與T2DM并發(fā)癥的發(fā)生[2]。其中，尤以DPN的病理機制復雜，不管和血糖有關(guān)，還是無關(guān)的均可能是危險性因素。本文通過對84例T2DM患者的臨床篩查情況進行動態(tài)監(jiān)測，系統(tǒng)分析血糖水平變化與DPN的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年1-12月當涂縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科診治的84例T2DM患者作為觀察對象，均經(jīng)癥狀、糖尿量試驗、血常規(guī)等檢查確診，符合相關(guān)診斷標準[3]，即空腹血糖（FBG）≥7 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）>11.1 mmol/L。納入標準：（1）均確診為T2DM，病程≥6個月;（2）年齡20～75歲。排除標準：（1）自身免疫系病癥;（2）感染、酮癥酸中毒、惡性腫瘤、腦血管疾病、肝腎功能不全及應用影響血糖藥物等患者。其中男44例，女40例;年齡27～80歲，平均（58.61±1.35）歲;病程10個月～14年，平均（5.2±1.1）年。本課題研究得到醫(yī)院倫理委員會批準?；颊呔鶎Ρ敬窝芯恐椴⑼狻?/p>

1.2 方法

1.2.1 一般情況 包括患者性別、年齡、T2DM病程、治療方法、體重指數(shù)（BMI）等。測定患者就診時的身高、體重，算出體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m2）。

1.2.2 生化監(jiān)測 抽取患者晨起空腹外周靜脈血5 ml，應用糖化血紅蛋白檢測儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），采取高敏液相色譜法檢測。

1.2.3 血糖監(jiān)測 應用動態(tài)血糖監(jiān)測儀測定患者血糖水平，有效使用時間≥72 h，每3分鐘記錄一次血糖水平值，每天獲取480個血糖數(shù)據(jù)，另外每天輸入校正指尖血1次，包括日均血糖變化幅度（MAGE）、日間血糖平均絕對差（MODD）、血糖最大變化幅度（LAGE）、24 h平均血糖值（24 h-MG）及三餐后2 h血糖等。

1.3 DPN診斷

由科室醫(yī)生在安靜房間內(nèi)對患者進行篩查，通過檢查和問詢掌握DPN的相關(guān)癥狀表現(xiàn)，配合神經(jīng)電生理篩查診斷。診斷標準：（1）存在糖尿病性多發(fā)性神經(jīng)病變自感癥狀;雙側(cè)跟腱反射減弱或消失;雙側(cè)側(cè)內(nèi)踝振動感減弱。存在上述2項或以上異常者;（2）神經(jīng)傳導檢查中，2個以上神經(jīng)有1項以上檢查項目（傳導速度、振幅、潛伏時間）顯著異常;（3）臨床癥狀存在明確糖尿病自主神經(jīng)損害。上述3項均可獨立診斷DPN。根據(jù)是否為DPN分為DPN陽性組和DPN陰性組。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，相關(guān)因素行多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 DPN發(fā)生情況

84例患者經(jīng)篩查診斷，DPN陽性12例（14.29%），陰性72例（85.71%）。

2.2 發(fā)生DPN的單因素分析

兩組HbA1c、T2DM病程、MAGE、MODD、LAGE、

24 h-MG及晚餐后2 h血糖比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 多因素Logisitic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，T2DM病程、HbA1c及MAGE是發(fā)生DNP的獨立危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

DPN發(fā)生的病理基礎(chǔ)就是機體血糖變化，同時與糖尿?。―M）并存因素可能有關(guān)。既往研究表明，機體血糖長期處于紊亂狀態(tài)是DPN發(fā)生最為突出的潛在性危險因素，且可能和其他因素并存而相互作用，最終促進DPN[3-4]。但T2DM的病程可能和DPN相關(guān)，另外，如胰島素抵抗、高血壓、血脂增高、HbA1c、高血清胱抑素C、維生素D缺乏癥、異常蛋白尿及動脈硬化已成為DPN重要危險因素[5-6]。從本研究結(jié)果看，T2DM病程、HbA1c及MAGE是等是發(fā)生DPN的獨立危險因素，這和既往研究報道基本一致。

血糖水平變化是T2DM患者血糖代謝紊亂最為主要、直接表現(xiàn)，也是T2DM血管性并發(fā)癥最為重要的危險因素。相比緩慢持續(xù)性高血糖而言，血糖水平波動對T2DM并發(fā)癥發(fā)生及轉(zhuǎn)歸均有積極性影響和作用。研究報道，MAGE表示1 d內(nèi)機體血糖平均變化度，對氧化應激比持續(xù)血糖水平增高的影響更為顯著[7]。同時，臨床研究認為氧化應激是T2DM血管性并發(fā)癥發(fā)生主要機理。近年來，諸多研究表明在T2DM神經(jīng)性并發(fā)癥病理機制中，血糖變化會引起更為顯著的氧化應激激活效應[8-9]。研究顯示，CGM系統(tǒng)監(jiān)測到1 d內(nèi)血糖變化與T2DM患者血管應激、冠心病、末梢神經(jīng)等病變的嚴重度有著密切關(guān)系[10]。同時，1 d內(nèi)血糖變化是急性心梗患者心血管事件的潛在預測因子。本課題研究中，應用MAGE、MODD及LAGE評價T2DM患者血糖水平波動和DPN相關(guān)性參數(shù)，結(jié)果表明僅MAGE為DPN獨立危險因素。并且血糖變化主要表現(xiàn)為急性波動和長期性慢性變化。除每天急性波動外，長期性慢性變化也會促進氧化應激和全身炎性反應，進一步促進肢體神經(jīng)末梢并發(fā)癥發(fā)生[11]。

本研究結(jié)果表明，機體血糖水平波動會引起T2DM患者出現(xiàn)DPN。研究報道餐后高血糖相比空腹血糖更能預測T2DM患者血管性、神經(jīng)性并發(fā)癥發(fā)生率[12]。臨床有這幾種可能機制能解釋在T2DM血糖變化增加和DPN間的聯(lián)系。高血糖經(jīng)四個主要分子路徑介導細胞損傷，主要是多元醇途徑中強化醛糖坯原酶活性，增加細胞內(nèi)、外的糖基化終產(chǎn)物（AGEs）產(chǎn)生，增加甘油二酯含量，之后使蛋白激酶C（PKC）得到激活，并增加己糖胺途徑流量。當前臨床認為，機體高血糖會引起線粒體電子傳遞鏈產(chǎn)出過度超氧化物，機體會出現(xiàn)氧化應激反應，進而激活下游四個信號通路，引發(fā)并發(fā)癥。高血糖介導細胞損傷可發(fā)生于神經(jīng)元相關(guān)細胞，包括膠質(zhì)細胞和血管內(nèi)皮細胞，且可激活巨噬細胞，以上均會致神經(jīng)結(jié)構(gòu)及其功能發(fā)生變化。

綜上而言，DPN發(fā)生發(fā)展和糖尿病病程、血糖控制效果及血糖變化等密切相關(guān)，可指導臨床醫(yī)生根據(jù)相關(guān)危險因素篩查DPN，制定個體化降血糖和穩(wěn)定血糖措施，減少DPN發(fā)生發(fā)展。

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（收稿日期：2020-01-13） （本文編輯：桑茹南）