胎膜早破孕產(chǎn)婦支原體感染及藥敏分析

程烽 邱華紅 陳惠瑜 巫之韻 鐘匯

【摘要】 目的：了解胎膜早破孕產(chǎn)婦生殖道支原體感染及藥敏情況，為臨床治療提供依據(jù)。方法：選擇2015年1月-2019年12月福建省婦幼保健院產(chǎn)科病房收治的胎膜早破孕產(chǎn)婦32 620例，采集宮頸分泌物，進(jìn)行支原體培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。結(jié)果：共檢出支原體感染4 383例，感染率為13.44%。其中解脲脲原體感染3 205例（占比73.12%），人型支原體感染553例（占比12.62%），兩者混合感染625例（占比14.26%）。除紅霉素和洛美沙星外，支原體對臨床常用大部分抗菌藥物敏感性高，耐藥性低。解脲脲原體對美滿霉素、克拉霉素、交沙霉素、阿奇霉素保持較高的敏感性（分別為95.60%、98.44%、98.76%和94.32%）和較低的耐藥性（分別為1.37%、0.84%、0.28%和0.84%）。人型支原體對強(qiáng)力霉素、交沙霉素和阿奇霉素保持較高的敏感性（分別為96.20%、96.75%和89.33%）和較低的耐藥性（分別1.08%、1.81%和8.50%）。兩種支原體的混合感染，與單一支原體感染相比，對藥物的敏感性下降，耐藥性上升。結(jié)論：胎膜早破孕婦支原體感染以解脲脲原體感染為常見;對胎膜早破的孕婦支原體感染，推薦使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物，首選為交沙霉素、阿奇霉素。

【關(guān)鍵詞】 胎膜早破 解脲脲原體 人型支原體 感染 耐藥性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.13.035 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）13-00-04

Mycoplasmas Infection and Drug Sensitivity Analysis in Pregnant Women with Premature Rupture of Membranes/CHENG Feng， QIU Huahong， CHEN Huiyu，WU Zhiyun ， ZHONG Hui. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（13）： -88

[Abstract] Objective： To investigate the infection and drug sensitivity of mycoplasmas in genital tract of pregnant women with premature rupture of membranes （PROM）， so as to provide evidence for clinical treatment. Method： A total of 32 620 pregnant women with PROM were included in obstetric unit of Fujian Provincial Maternity and Childrens Hospital from January 2015 to December 2019 Cervical secretions were collected from these patiens for mycoplasma culture and drug sensitivity tests. Result： Totally 4 383 cases of mycoplasma infection were detected， and the overall infection rate was 13.44%. Among them， mono-infection of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis were 3 205 cases （73.12%） and 553 cases （12.62%）， respectively. Co-infection of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis were 625 cases （14.26%）. With the exception of Erythromycin and Lomefloxacin， Mycoplasma displayed high drug sensitivity and low resistance to most of common antibiotics. The sensitivity rates of Ureaplasma urealyticum to Minocycline， Clarithromycin， Josamycin and Azithromycin were relatively high as 95.60%， 98.44%， 98.76% and 94.32% respectively， and the resistance rates were relatively low as 1.37%， 0.84%， 0.28% and 0.84% respectively. The sensitivity rates of Mycoplasma hominis to Doxycycline， Josamycin and Azithromycin were relatively high as 96.20%， 96.75% and 89.33% respectively， and the resistance rates were relatively low as 1.08%， 1.81% and 8.50% respectively. Compared with mono-mycoplasmas infection， co-infection of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis were relatively low sensitivity and high resistance to common antibiotics. Conclusion： Ureaplasma urealyticum is the most common Mycoplasmas of genital tract infection in pregnant women with PROM. For Mycoplasmas infection treatment in pregnant women with PROM， macrolides is recommended， and Josamycin and Azithromycin can be acted as the primary choice.

[Key words] Premature rupture of membranes Ureaplasma urealyticum Mycoplasma hominis Infection Drug resistance

First-authors address： Fujian Childrens Hospital， Fuzhou 350001， China

胎膜早破（prelabor rupture of the membranes，PR0M）指孕產(chǎn)婦臨產(chǎn)前發(fā)生的胎膜破裂，是妊娠晚期較為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，是導(dǎo)致早產(chǎn)、絨毛膜羊膜炎、新生兒感染、新生兒窒息等多種圍產(chǎn)期并發(fā)癥的重要因素。目前認(rèn)為感染是導(dǎo)致胎膜早破的主要因素之一[1]。解脲脲原體（Ureaplasma urealyticum，Uu）和人型支原體（Mycoplasma hominis，Mh）是兩種引起生殖道感染的常見病原體，與不良妊娠結(jié)局（如流產(chǎn)、胎膜早破）密切相關(guān)[2]。現(xiàn)對2015年1月-2019年l2月福建省婦幼保健院32 620例胎膜早破孕產(chǎn)婦支原體感染及耐藥情況進(jìn)行回顧性分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2019年12月福建省婦幼保健院產(chǎn)科病房診斷為胎膜早破的孕產(chǎn)婦32 630例。所有患者均符合臨床胎膜早破診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除1周內(nèi)接受抗生素治療、妊娠糖尿病和高血壓等并發(fā)癥的患者?；颊吣挲g18～46歲，平均26.5歲，破膜時(shí)孕周30～41周，平均34.9周。

1.2 方法

用棉簽擦拭子宮頸黏液后，用無菌拭子插入患者宮頸口l～2 cm處，旋轉(zhuǎn)3～5圈，停留片刻取出，放入專用的無菌容器，立即送檢。標(biāo)本室溫保存不得超過2 h，2 ℃～8 ℃不超過5 h。

1.3 支原體培養(yǎng)與藥敏分析

解脲脲原體和人型支原體培養(yǎng)、鑒定及藥敏檢測試劑盒購自中山市天洋電子生物傳感器有限公司產(chǎn)品。嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作及結(jié)果判讀，簡要步驟如下：將無菌拭子采集的標(biāo)本插入培養(yǎng)基中，擠壓旋轉(zhuǎn)數(shù)次，使拭子中標(biāo)本滲入，棄去拭子。充分混勻接種了標(biāo)本的培養(yǎng)基，取100 μl接種到試劑條的各微孔中，并在上方滴加一滴石蠟油，蓋上蓋子，37 ℃隔水恒溫箱培養(yǎng)。

通過培養(yǎng)基顏色的變化判別結(jié)果，分別于24 h和48 h后讀取解脲脲原體和人型支原體結(jié)果。藥敏抗生素共12種，分別為強(qiáng)力霉素、美滿霉素、紅霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、甲砜霉素、洛美沙星、司帕沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星。

2 結(jié)果

2.1 支原體檢出率

32 620例胎膜早破孕產(chǎn)婦，宮頸分泌物進(jìn)行解脲脲原體和人型支原體培養(yǎng)，共檢出支原體感染4 383例，感染率為13.44%（4 383/32 620）。其中解脲脲原體感染3 205例，占感染陽性比例73.12%（3 205/4 383），人型支原體感染553例，占比12.62%（553/4 383），解脲脲原體和人型支原體混合感染625例，占比14.26%（625/4 383）。

2.2 兩種支原體對臨床抗菌藥物的耐藥性分析

解脲脲原體對美滿霉素、克拉霉素、交沙霉素、阿奇霉素保持較高的敏感性（分別為95.60%、98.44%、98.76%和94.32%）和較低的耐藥性（分別為1.37%、0.84%、0.28%和0.84%）。對紅霉素和洛美沙星的耐藥率較高，分別為35.32%和29.05%，對其他抗菌素耐藥性均低于10%。人型支原體對強(qiáng)力霉素、交沙霉素和阿奇霉素保持較高的敏感性（分別為96.20%、96.75%和89.33%）和較低的耐藥性（分別1.08%、1.81%和8.50%），也對紅霉素和洛美沙星的耐藥率較高，分別為68.72%和59.49%。兩種支原體的混合感染與單一支原體感染相比，總體上看，敏感性下降，耐藥性上升?；旌细腥緦簧趁顾睾蛷?qiáng)力霉素的敏感性分別為80.32%和68.16%，耐藥性分別為16.16%和15.52%，對其他抗生素的敏感性均低于二者，耐藥性均高于二者，見表1。

3 討論

胎膜早破發(fā)生率各家報(bào)道不同，占3%～16%[3]。發(fā)生在妊娠37周之前的胎膜破裂，稱為早產(chǎn)PROM（PPROM）。盡管胎膜早破的機(jī)制至今尚未完全明確，但普遍認(rèn)為生殖道病原菌上行感染是胎膜早破發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。最近研究表明，炎性細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的激活、氧化應(yīng)激和羊膜細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致PPROM發(fā)生的主要途徑[4]。

自然界中已發(fā)現(xiàn)的支原體大約有200多種，人類支原體主要定居在呼吸道和泌尿生殖道。生殖道支原體（Genital mycoplasmas）是生殖道正常菌群的一部分，主要為解脲脲原體（40%～80%）、人型支原體（20%～50%）和生殖支原體（Mycoplasma genitalium，0～0.5%）[5]。解脲脲原體、人型支原體是最為常見的兩種生殖道支原體，是由于女性生殖道的pH值等環(huán)境更適合解脲支原體和人型支原體的生存。在孕婦中生殖道中，支原體檢出率與社會經(jīng)濟(jì)狀況、年齡、種族、激素水平的變化（懷孕、更年期）等顯著相關(guān)[2]。大量研究表明，孕婦胎盤和/或胚胎中支原體的上行感染，引起胎膜早破、早產(chǎn)、流產(chǎn)、產(chǎn)后發(fā)熱、絨毛膜羊膜炎等嚴(yán)重問題，并且引起新生兒感染，如新生兒支原體相關(guān)的肺炎、菌血癥和腦膜炎等。但由于支原體又是生殖道正常菌群的一部分，支原體與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系仍存在著爭議[6]。

本次回顧性分析結(jié)果，32 620例膜早破孕產(chǎn)婦，共檢出支原體感染4 383例，感染率為13.44%。其中解脲脲原體感染陽性占比73.12%，人型支原體感染占比12.62%，解脲脲原體和人型支原體混合感染占比14.26%，以解脲脲原體感染為常見。解脲脲原體感染比例明顯高于人型支原體感染及兩者混合感染，與多家報(bào)道相似[5-6]。支原體的感染率與筆者所在醫(yī)院之前的報(bào)道相近，而低于上海、浙江等地的報(bào)道[7-9]，可能與地域、人群、采樣、培養(yǎng)方法等不同有關(guān)。

支原體由于缺乏肽聚糖，不能形成細(xì)胞壁，對β-內(nèi)酰胺類藥物如青霉素具有天然抗性。抗生素，例如作用于核糖體或DNA分子合成的四環(huán)霉素類，喹諾酮和大環(huán)內(nèi)酯類藥物在臨床上用于治療解脲脲原體和人型支原體的感染[2]。本研究用于支原體藥敏分析含3大類12種抗生素，分別為：四環(huán)素類（強(qiáng)力霉素、美滿霉素）、大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素素 、阿奇霉素、甲砜霉素）和喹諾酮類（洛美沙星、司帕沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星）。本研究耐藥分析結(jié)果表明，解脲脲原體感染除對紅霉素（35.32%）和洛美沙星（29.05%）的耐藥率較高外，對其他抗生素菌保持較低的耐藥性。解脲脲感染，對美滿霉素、克拉霉素、交沙霉素、阿奇霉素耐藥性低，分別為1.37%、0.84%、0.28%、0.84%。人型支原體感染對紅霉素耐藥最高，為68.72%，其次為洛美沙星（59.49%）;對強(qiáng)力霉素、美滿霉素、交沙霉素、羅紅霉素素、阿奇霉素、司帕沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星，耐藥性低于10%;人型支原體感染的耐藥率高于解脲脲原體;兩種支原體的混合感染與單一支原體感染相比，耐藥性上升。從總體看，支原體感染對大部分抗菌藥物敏感性高，耐藥性低，除紅霉素和洛美沙星外。耐藥分析結(jié)果，與文獻(xiàn)[3，7-9]報(bào)道較一致。

近年來有研究發(fā)現(xiàn)，從孕婦中分離出來的菌株，解脲脲原體和人型支原體的抗生素敏感性不一樣。解脲脲原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物更敏感，而人型支原體對喹諾酮類更敏感[10]。由于四環(huán)素類和喹諾酮類藥物在懷孕期間相對禁用[11]，因此，對胎膜早破的孕婦，推薦使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物。根據(jù)近5年來福建省婦幼保健院大量胎膜早破的病例支原體感染藥敏試驗(yàn)的回顧性分析結(jié)果，解脲脲原體感染，推薦使用克拉霉素、交沙霉素、阿奇霉素作為一線治療藥物;人型支原體感染，推薦使用交沙霉素和阿奇霉素為一線治療藥物。對于混合感染，則交沙霉素為首選，其次為克拉霉素、阿奇霉素。

生殖道感染與胎膜早破密切相關(guān)。胎膜早破的孕婦，支原體感染率較高，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視。及時(shí)診斷、入院并開始使用抗生素是減少PPROM不良反應(yīng)的關(guān)鍵[12]。建議對生殖道感染的孕婦，特別是胎膜早破者，及時(shí)進(jìn)行生殖道病原體的檢測篩查，并根據(jù)藥敏結(jié)果合理選用抗生素，及時(shí)控制感染，改善不良妊娠結(jié)局。

參考文獻(xiàn)

[1]徐流立，張琳，祝參，等.孕婦生殖道感染對胎膜早破早產(chǎn)及妊娠影響的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（15）：3555-3558.

[2] He M，Xie Y，Zhang R，et al.Prevalence and antimicrobial resistance of Mycoplasmas and Chlamydiae in patients with genital tract infections in Shanghai， China[J].J Infect Chemother，2016，22（8）：548-552.

[3]錢云英，蔡奚梅.胎膜早破孕婦生殖道感染的相關(guān)性研究[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志，2019，A6（4）：12-14.

[4]張賜敏，張龑.未足月胎膜早破發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2019，46（6）：641-644.

[5] Taylor-Robinson D.Mollicutes in vaginal microbiology： Mycoplasma hominis， Ureaplasma urealyticum， Ureaplasma parvum and Mycoplasma genitalium[J].Res Microbiol，2017，168（9-10）：875-881.

[6] Veiga E，Trevi?o M，Romay A B，et al.Prevalence of genital Mycoplasma and response to eradication treatment in patients undergoing assisted reproductive techniques[J].Rev Esp Quimioter，2019，32（4）：327-332.

[7]邱華紅，成玲，陳惠瑜，等.胎膜早破與孕產(chǎn)婦生殖道感染關(guān)系探討[J].中國婦幼保健，2015，30（35）：6293-6296.

[8]閆輝波.妊娠女性支原體感染及藥敏分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2019，16（4）：517-519.

[9]周蕾，盛明燕，吳懷，等.胎膜早破孕婦B族鏈球菌與支原體和衣原體狀況對妊娠結(jié)局的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（9）：1408-1411.

[10] Capoccia R，Greub G，Baud D.Ureaplasma urealyticum， Mycoplasma hominis and adverse pregnancy outcomes[J].Curr Opin Infect Dis，2013，26（3）：231-240.

[11] Lee M Y，Kim M H，Lee W I，et al.Prevalence and Antibiotic Susceptibility of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in Pregnant Women[J].Yonsei Med J，2016，57（5）：1271-1275.

[12] Tsakiridis I，Mamopoulos A，Chalkia-Prapa E M，et al.Preterm Premature Rupture of Membranes： A Review of 3 National Guidelines[J].Obstet Gynecol Surv，2018，73（6）：368-375.

（收稿日期：2020-03-11） （本文編輯：馬竹君）