70例男性不育病人性染色體異常細(xì)胞遺傳學(xué)調(diào)查分析

王雪松 龐海杰 卞晶晶

【摘 要】目的：探究男性不育患者性染色體異常細(xì)胞遺傳學(xué)表現(xiàn)。方法：選70例男性不育患者，對(duì)患者外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行染色體，使用G顯帶核型觀察。結(jié)果：經(jīng)檢查得出有29例患者性染色體表現(xiàn)為數(shù)目異常，占70例性染色體異?；颊咧械?1.43%;14例表現(xiàn)為性染色體結(jié)構(gòu)異常，1例表現(xiàn)為數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常，27例表現(xiàn)為Y染色體大小異常。結(jié)論：性染色體表現(xiàn)異常是導(dǎo)致男性患有不育病癥的重要原因，分析性染色體異常有注助于不育男性患者臨床診療。

【關(guān)鍵詞】男性不育患者;染色體異常;細(xì)胞遺傳學(xué)

【中圖分類號(hào)】R698.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-8714（2020）02-00-02

【Abstract】Objective： To investigate the cytogenetic performance of sex chromosome abnormalities in male infertility patients. Methods： Seventy male infertile patients were selected， and the peripheral blood lymphocytes of the patients were subjected to chromosome analysis using G-banding karyotype. Results： After examination， 29 patients had abnormal chromosomes， accounting for 41.43% of 70 patients with sex chromosome abnormalities; 14 cases showed abnormal chromosome structure， 1 case showed number and structural abnormalities. Conclusion： Sexual chromosome abnormalities are an important cause of infertility in men. Analysis of sex chromosome abnormalities has been applied to the clinical diagnosis and treatment of infertile men.

【Key words】male infertility; chromosomal abnormalities; cytogenetics

染色體病的發(fā)病率一般為0.5%[1]，是遺傳病的組成部分之一。能夠引起不育癥狀的性染色體病是由于性染色體數(shù)目或者結(jié)構(gòu)發(fā)生異常而引起的疾病，其發(fā)病率可占1/3。一般來說，男性的性染色體對(duì)XY是其第二性征發(fā)育的決定性因素。若性染色體發(fā)生異常便會(huì)導(dǎo)致性腺發(fā)育不正常，還有可能導(dǎo)致患者智力下降等。本次研究對(duì)不育的男性患者進(jìn)行性染色體異常的可能性研究，采用外周血淋巴細(xì)胞染色體核型分析的方法進(jìn)行，同時(shí)聯(lián)合其他臨床權(quán)威方法進(jìn)行輔助檢查，詳細(xì)的報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2018年3月-2019年4月因患有不育的病癥而收入我院進(jìn)行治療的男性患者作為本次研究的對(duì)象，年齡25-34歲，平均年齡為（26.79±4.32）歲，經(jīng)臨床檢測(cè)確診這些患者患有無精子癥、生殖器異常、生長(zhǎng)發(fā)育緩慢和智力下降等癥狀。

1.2治療方法

將外周血淋巴細(xì)胞置于無菌條件下培養(yǎng)，然后進(jìn)行染色體核型分析，采用常規(guī)的方法收集樣品再采用G顯帶對(duì)染色體核型進(jìn)行觀察分析，通過顯微鏡對(duì)30個(gè)中期分裂相進(jìn)行計(jì)數(shù)，對(duì)100個(gè)中期分裂相的3-5個(gè)染色體核型，構(gòu)造，數(shù)量不正常的患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，加倍進(jìn)行核型分析。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

通過使用外周血淋巴細(xì)胞染色體培養(yǎng)技術(shù)來對(duì)患者的外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行染色體的培養(yǎng)并采用臨床上常規(guī)使用的G顯帶核型進(jìn)行分析觀察。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS20.0對(duì)實(shí)驗(yàn)的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

有29例患者性染色體表現(xiàn)為數(shù)目異常，占70例性染色體異常患者中的41.43%;14例表現(xiàn)為性染色體結(jié)構(gòu)異常，所占比例為20.00%;1例表現(xiàn)為數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常，所占比例為1.43%;27例表現(xiàn)為Y染色體大小異常，所占比例為40.00%。詳細(xì)狀況見表1。

3 討論

性染色體異常的表現(xiàn)有數(shù)目上的異常以及結(jié)構(gòu)上的異常，本次研究過程中，有29例患者性染色體表現(xiàn)為數(shù)目異常，占70例性染色體異?；颊咧械?1.43%;14例表現(xiàn)為性染色體結(jié)構(gòu)異常，所占比例為20.00%;1例表現(xiàn)為數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常，所占比例為1.43%;27例表現(xiàn)為Y染色體大小異常，所占比例為40.00%。

有22例患者表現(xiàn)為47，XXY，占29例性染色體數(shù)目異常患者的75.86%，在性染色體數(shù)目異常中所占比例最大，因此為最常見患病方式。47，XXY作為男性不育病癥中最常見的性染色體疾病的類型又被稱為克氏征或者先天性好玩發(fā)育不全綜合征[2]，其臨床表現(xiàn)通常為：身形發(fā)育魁梧，體態(tài)近似女性化，胡須以及陰毛數(shù)量極少，睪丸以及陰莖異常小，睪酮的含量較低，臨床通過常規(guī)分析其精液發(fā)現(xiàn)為無精現(xiàn)象，部分患者還伴有輕度或者中度的智力下降過障礙的現(xiàn)象等，臨床檢測(cè)發(fā)現(xiàn)克氏征男性患者大多數(shù)病癥為無精子癥，本次研究過程中的22例患者中就有15例表現(xiàn)為無精子癥，有7例患有少弱精癥。超雄綜合征也稱為47，XYY綜合征，患者的臨床表現(xiàn)為身材魁梧，其中部分患者患有性格異常和行為上的不正常，易怒易燥，嚴(yán)重時(shí)會(huì)產(chǎn)生攻擊性行為[3]。本次研究結(jié)果表明分別有1例為46，XY/47，有5例為XYY，其癥狀分別為少弱精癥和女方不孕病癥。該患者可能由于染色體突變導(dǎo)致比正常人多了一條Y染色體，造成這種現(xiàn)象的原因是其父親在生殖細(xì)胞進(jìn)行第二次的減數(shù)分裂期間YY基因沒有分離產(chǎn)生了YY精子，另一個(gè)原因可能是因?yàn)槠涓赣H將47，XYY染色體遺傳得到，究其機(jī)理為Y染色體沒有分離而造成。

本次研究過程中檢測(cè)出有14例表現(xiàn)為染色體的結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，其中存在7例患者表現(xiàn)為染色體倒位，主要癥狀有無精或者少弱精。造成患者不育現(xiàn)象的原因可能是在其染色體發(fā)生減數(shù)分裂期間發(fā)生倒位的Y染色體產(chǎn)生了獨(dú)特的倒位圈，不能與同源的染色體發(fā)生正常配對(duì)，從而導(dǎo)致患者產(chǎn)生少精不育的癥狀。等臂染色體的臨床表現(xiàn)具體有患者發(fā)育遲緩，身材小，沒有月經(jīng)的出現(xiàn)。在本次研究過程中有1例患者表現(xiàn)為46，XY，del（X），X染色體的短臂的缺失造成身形矮小，無月經(jīng)，與Tumer所述的臨床表現(xiàn)相同。本次研究過程中有2例表現(xiàn)為46，XY，del（Y），其中短臂缺失的患者為1例，長(zhǎng)臂缺失的患者為1例。導(dǎo)致AZF基因發(fā)生損傷的原因是由于Y染色體長(zhǎng)臂上有部分遺傳物質(zhì)發(fā)生缺失現(xiàn)象，導(dǎo)致精子在進(jìn)行基因表達(dá)時(shí)其精子被阻礙，造成沒有精子或者精子缺少的癥狀，由于Y染色體的短臂上具有睪丸決定因子和決定性別的基因，因此其基因的缺失會(huì)導(dǎo)致睪丸的發(fā)育不能正常進(jìn)行，最終造成少精或者無精而不育。本次研究過程中有3例患者的性染色體和常染色體發(fā)生異位的現(xiàn)象，其嚴(yán)重后果是會(huì)造成女性不孕不育以及懷死胎和易流產(chǎn)等。等臂染色體的兩條同源染色體若在著絲粒的部位發(fā)生斷裂其兩個(gè)長(zhǎng)臂進(jìn)而在著絲粒斷裂的面處產(chǎn)生衍生的長(zhǎng)臂，最終兩個(gè)長(zhǎng)臂產(chǎn)生等臂染色體，短臂產(chǎn)生短臂染色體。若患者染色體的數(shù)目和結(jié)構(gòu)都存在異常現(xiàn)象，臨床上檢測(cè)其表現(xiàn)為無精，其產(chǎn)生機(jī)理與克氏癥與等臂染色體相同。本次研究同樣發(fā)現(xiàn)有10例患者存在46XYq+，有17例患者存在46XYqh-，癥狀表現(xiàn)為少精以及弱精。大Y、小Y的變異被視為正常情況的多態(tài)變異，此變異類型不會(huì)引起臨床上的變化，其原理是Y染色體上存在決定性別的基因以及生成精子的相關(guān)基因，Y染色體結(jié)構(gòu)的變異會(huì)造成男性不育癥狀的發(fā)生以及生殖系統(tǒng)的病變。

綜上所述，性染色體表現(xiàn)異常是導(dǎo)致男性患有不育病癥的重要原因，分析性染色體異常有注助于不育男性患者臨床診療。

參考文獻(xiàn)

[1] 王厚照， 馬芳芳.男性不育患者性染色體異常的細(xì)胞遺傳學(xué)分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志， 2017（2）：73-74.

[2] 馬芳芳， 王厚照.福建地區(qū)性染色體異常患者的細(xì)胞遺傳學(xué)分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志， 2017（1）：52-53.

[3] 薛會(huì)麗， 林丹玫， 陳雪美，等.1891例男性不育患者的細(xì)胞遺傳學(xué)分析[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志， 2017， 34（5）：774.