亞臨床甲狀腺功能低下與妊娠結(jié)局研究進展

姜孔娣 牛淑芳

【摘 要】妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退近幾年來對母嬰結(jié)局的影響被更多關(guān)注，本研究綜述亞臨床甲狀腺功能減退對孕婦及胎兒的不良影響及應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療后母兒的臨床結(jié)局，以指導(dǎo)本地區(qū)臨床醫(yī)生提高對亞臨床甲狀腺功能減退的重視，在臨床上對就診孕產(chǎn)婦盡早篩查，發(fā)現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退的孕婦，并及時給予藥物治療，降低母嬰并發(fā)癥。

【關(guān)鍵詞】亞臨床甲狀腺功能減退;甲狀腺功能減退;孕婦結(jié)局;圍產(chǎn)兒結(jié)局

【中圖分類號】R714.256 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）02-000-02

甲狀腺是內(nèi)分泌器官，妊娠期亞臨床型甲狀腺功能減退的孕婦在臨床上可無明顯臨床癥狀，少部分人僅表現(xiàn)為乏力、嗜睡與早孕反應(yīng)很難鑒別，多于孕期查體時發(fā)現(xiàn)實驗室指標(biāo)異常而診斷，近幾年來越來越多的研究表明[1]妊娠期發(fā)生甲狀腺功能減退會加重產(chǎn)科并發(fā)癥，并對圍產(chǎn)兒造成流產(chǎn)、智力發(fā)育遲緩、生長受限、胎兒窘迫、死亡等風(fēng)險。目前亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)有的地區(qū)為該地區(qū)推薦值或本醫(yī)院的妊娠期參考值，另一種就是按照指南[2]推薦的參考值來診斷。

1 亞臨床甲狀腺功能減退對產(chǎn)婦的影響

亞臨床甲狀腺功能減退對孕婦臨床結(jié)局的影響存在爭議，但多數(shù)學(xué)者持有肯定意見[3]。李晶等[4]研究表明妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退可能影響孕婦的糖代謝、脂代謝情況是威脅母嬰健康的重要問題。我國最近多項研究[5-7]顯示妊娠合并亞臨床甲減的孕婦比正常妊娠婦女較易發(fā)生胎兒生長受限、胎兒窘迫、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血[8]、妊娠期糖尿病[9，10]、流產(chǎn)、胚胎停育[11]等不良妊娠結(jié)局。合并糖尿病的亞甲減孕婦不良妊娠結(jié)局會加重[12、13]。但吳躍躍等[14] 采用2011年美國甲狀腺協(xié)會指南血清TSH大于2.5mIU/L的診斷標(biāo)準(zhǔn)對診斷為妊娠期亞臨床甲減孕婦514例與正常孕婦對比進行研究發(fā)現(xiàn)在產(chǎn)后出血、流產(chǎn)、急產(chǎn)、死產(chǎn)、側(cè)切等無明顯異常。

2 亞臨床甲狀腺功能減退對圍產(chǎn)兒的影響

通常認為妊娠18～20周內(nèi)胎兒才能形成完整的甲狀腺激素自主分泌系統(tǒng)，在這之前胎兒生長發(fā)育所需要的甲狀腺激素僅以母體作為主要來源[15]。也有研究推測[16]妊娠晚期孕婦體內(nèi)甲狀腺激素可能僅僅是胎兒生長發(fā)育的影響因素之一，而非唯一的決定因素。有學(xué)者[17，18]提出亞臨床甲減對子代神經(jīng)智力發(fā)育及精神運動發(fā)育的有影響。王小菊、龍燕等研究發(fā)現(xiàn)[19]亞臨床甲減組發(fā)生新生兒巨大兒、低體重兒的發(fā)病率顯著高于甲狀腺功能正常組。溫磊等[20，21]研究發(fā)現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退孕婦未經(jīng)藥物治療發(fā)生胎兒窘迫、低體重兒、死胎的發(fā)生增高。

3 妊娠期亞臨床甲減應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療后母兒結(jié)局

有研究表明[22-24]服用左甲狀腺素鈉后母親發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)及新生兒低體重[25]的比例減少，孕婦經(jīng)正規(guī)治療母嬰并發(fā)癥比例不明顯增加[26]，口服藥物后TSH會有明顯降低[27，28]。徐曄等[29]經(jīng)對照研究發(fā)現(xiàn)TPOAb陰性亞臨床甲減孕婦經(jīng)藥物干預(yù)治療與飲食干預(yù)相比發(fā)生妊娠期高血壓、貧血、早產(chǎn)、低體重兒比例降低并有統(tǒng)計學(xué)意義。美國甲狀腺學(xué)會[30]建議實行藥物替代治療，尤其是合并有TPOAb陽性者。但也有研究[26]發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減的孕婦口服左甲狀腺素較未服用藥物的圍產(chǎn)兒不良結(jié)局無明顯差異。

4 結(jié)論

孕前甲狀腺功能正常的孕婦有部分于孕期出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退甚至甲狀腺功能減退。近年來的大多數(shù)研究表明亞臨床甲減可對母兒產(chǎn)生不良影響，應(yīng)用藥物治療后孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的結(jié)局會有明顯改善。日常工作中應(yīng)加強妊娠期甲狀腺功能減退及亞臨床甲狀腺功能減退的臨床篩查，降低母兒的并發(fā)癥。

參考文獻

[1] 沈武娟.妊娠晚期甲狀腺功能減退癥與妊娠結(jié)局的相關(guān)性[J]. 中外女性健康研究， ]2019， 1：84， 151.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2012， 28（5）：354-367

[3] [1] 翟華麗，沈建軍， 楊瑞麗， 等. 亞臨床甲狀腺功能減退癥與妊娠結(jié)局的相關(guān)性[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2016， 27（7）：1065-1067.

[4] 李晶 ， 李珊.妊娠期糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥臨床狀況及其對妊娠結(jié)局的影響研究 [J]. 中國婦幼保健 ， 2015， 30（31）：5327-5328.

[5] 武世芳.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥與妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇， 2018， 22 （26）：3697-3698.

[6] 周燕， 王慧雅， 王麗.妊娠晚期亞臨床甲狀腺功能減退對產(chǎn)婦免疫功能以及妊娠結(jié)局的影響[J].中國臨床醫(yī)生雜志， 2019， 47（2）：228-230

[7] 王志娟， 趙媛， 宋燕.妊娠早期婦女甲狀腺功能指標(biāo)分析[J]. 中國計劃生育學(xué)雜志， 2018， 26（05）：383-385.

[8] 喬媛， 董春萍， 李曉燕.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥與妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 46（9）：1244-1246.

[9] 謝英.亞臨床甲減對妊娠期糖尿病及妊娠期高血壓疾病發(fā)病率影響的調(diào)查[J]. 中國保健營養(yǎng)， 2019， 17（17）：295-296.

[10] 黃三秀.妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減對妊娠結(jié)局的影響研究[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志， 2016， 20（11）：73-75

[11] 曹貞， 徐細蘭， 馮翰， 等.亞甲狀腺功能減退在胚胎停育中的作用及二者相關(guān)性研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2019， 25（10）：21-23

[12] 霍志平， 李紅霞， 杜巍， 等. 甲狀腺功能減退與妊娠期糖尿病對孕婦妊娠結(jié)局及新生兒不良結(jié)局的影響[J]. 臨床與病理雜志， 2015， 35（12）;2112-2116.

[13] 楊東群， 張迎愉， 周文娟.妊娠期篩查甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)對妊娠糖尿病的風(fēng)險預(yù)測價值[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)， 2019， 9（16）：119-121.

[14] 吳躍躍， 馬玲等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒的影響[J]臨床內(nèi)科雜志 ， 2019， 36（3）：169-172

[15] Negro R Mestman JH.Thyriod disease in pregnancy[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2013，25（6）：927-943

[16] Nelson DB，Casey BM，MeIntire DD，et al.Subsequent pregnancy outcomes in women previously diagnosed with subclinical hypothyroidism[J].Am J Perinatol，2014，31（1）：77-84.

[17] 薛海波， 李元賓， 騰衛(wèi)平， 等.妊娠早期母親亞臨床甲狀腺功能減退癥對其后代腦發(fā)育影響的前瞻性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2010， 26（11）：916-920.

[18] 李輝， 陳雪蘭.孕早期女性甲狀腺功能失調(diào)臨床觀察[J]. 中華實用診斷與治療雜志， 2015， 29（7）：720-721.

[19] 王小菊， 龍燕， 藺莉.不同診斷標(biāo)準(zhǔn)下妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 18（11）：1194-1198.

[20] 溫磊， 張雷.妊娠期孕婦亞臨床甲減對妊娠結(jié)局的影響[J].海南醫(yī)藥， 2015， 4：520-522.

[21] 代小維， 郜蕊， 司冬梅， 等.孕期亞臨床甲狀腺功能減退對妊娠結(jié)局的影響研究[J].中國婦幼保健， 2019， 34（9）：1969-1973.

[22] 梁琳， 楊慧霞， 王少為.亞臨床甲狀腺早衰癥與不良妊娠結(jié)局[J].中文期刊， 2019， 17（2）：45-48

[23] 姚春榮.探究左甲狀腺素鈉對妊娠合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的影響[J].健康之友， 2019， 13：70

[24] 趙崗.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的干預(yù)對妊娠結(jié)局的影響的研究[J].養(yǎng)生保健指南， 2019， 46：42

[25] 王晶， 宋民喜， 王文淵， 等.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結(jié)局和胎兒的影響， 2014， 2， ：173-174.

[26] 陳喜娟.甲狀腺功能減退與異常妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析[J].中國實用醫(yī)刊， 2019， 46（11）：64-66.

[27] 馮瀟宇， 張瑞， 桃新梅.甲狀腺替代療法對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦妊娠結(jié)局影響[J].廣西醫(yī)學(xué)， 2019， 41（8）：978-980， 988.

[28] 李進， 張麗梅， 于寧.妊娠期亞臨床甲減對妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒的影響及甲狀腺替代治療效果觀察[J].中國計劃生育雜志， 2019， 27（1）：91-94.

[29] 徐曄， 沈曄.孕早期甲狀腺過氧化物酶抗體陰性亞臨床甲狀腺功能減退孕婦藥物治療的妊娠結(jié)局分析 [J].實用醫(yī)院臨床雜志， 2019， 16（2）：225-227

[30] Alexander EK， Pearce EN， Brent GA， et a1. 2017 Guide-lines of the American Thyroid Association for the Diag-nosis and Management of ThyroidDisease During Preg-nancy and the Postpartum [J]. Thyroid， 2017， 27（3）：315-389.