益生菌聯(lián)合美沙拉嗪對輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對血小板計數(shù)、血小板平均體積的影響

王澍琴+王學(xué)玲+王嵐+侯秋霞+靳文龍+張志偉

[摘要] 目的 研究益生菌制劑整腸生聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）的臨床療效及其對患者外周血血小板計數(shù)（platelet，PLT）、血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）的影響。 方法 選取住院治療的初治UC患者46例，隨機(jī)分成對照組及研究組，每組23例。對照組給予美沙拉嗪腸溶片（1.0 g/次，4次/d）常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用整腸生（0.5 g/次，3次/d）。比較兩組UC患者治療2個月后的臨床療效及治療前后PLT、MPV水平。 結(jié)果 兩組治療總有效率無明顯差異（P>0.05），但研究組顯效率高于對照組（P<0.05）。兩組治療后PLT水平較治療前明顯下降（P<0.05），MPV水平較治療前明顯升高（P<0.05），且兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 整腸生聯(lián)合美沙拉嗪有助于改善輕中度UC患者臨床癥狀及血液高凝狀態(tài)，PLT、MPV水平在一定程度上可以作為療效評估的輔助指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 潰瘍性結(jié)腸炎；整腸生；血小板計數(shù)；血小板平均體積

[中圖分類號] R574.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）15-0037-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect of probiotics combined with mesalazine on mild and moderate ulcerative colitis （UC） and their influence on blood platelet count （PLT） and mean platelet volume （MPV）. Methods 46 UC patients treated in our hospital were selected and randomly divided into control group and study group， each with 23 cases.Patients in the control group were given mesalazine enteric-coated tablets（1.0 g/time， qid） as routine therapy， while patients in the study group were additionally given Bacillus Licheniformis Capsules（0.5 g/time， tid）. The clinical effects and levels of PLT and MPV before and after treatment were compared between two groups. Results There was no significant difference in overall response rate between two groups（P>0.05），but the marked effective rate was significantly higher in the study group than in the control group （P<0.05）.The PLT levels were significantly lower in two groups after treatment than before treatment（P<0.05）.The MPV levels were significantly higher in two groups after treatment than before treatment （P<0.05）. Conclusion Probiotics combined with mesalazine can relieve clinical symptoms in patients with mild and moderate ulcerative colitis and their hypercoagulable state. PLT and MPV can be used as auxiliary indices of effect evaluation.

[Key words] Ulcerative colitis； Bacillus licheniformis capsules； Blood platelet count； Mean platelet volume

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是臨床常見的一種腸道慢性非特異性炎性病變，以反復(fù)發(fā)作的黏液膿血便、腹痛、腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，具有病程長、易復(fù)發(fā)等特點，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究表明，活動期UC患者血液呈高凝狀態(tài)，可導(dǎo)致腸道微循環(huán)功能障礙及微血栓形成，從而引起腸黏膜缺血壞死，甚至潰瘍形成，使其遷延不愈或病情加重[1]。目前，美沙拉嗪是治療輕中度UC的有效藥物，益生菌可輔助美沙拉嗪提高療效，但益生菌輔助美沙拉嗪能否改善患者血液高凝狀態(tài)尚未見報告。本研究旨在觀察整腸生聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度UC的臨床療效及其對患者外周血血小板計數(shù)（platelet，PLT）、血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）的影響，以期為臨床療效評估提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山西省汾陽醫(yī)院消化科2016年5月～2017年1月住院治療的初治UC患者46例，入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組制定的《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見（2012·廣州）》[2]。其中男30例，女16例，年齡23～71歲，平均（37.4±4.6）歲。其中輕度UC 19例，中度UC 27例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）不合并外周關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性硬化性膽管炎等自身免疫性疾??；（2）不合并妊娠、腫瘤、精神疾病、嚴(yán)重的心肺等重要臟器疾??；（3）除外重度UC、腸結(jié)核、慢性細(xì)菌性痢疾、阿米巴腸病、結(jié)腸克羅恩病、抗生素相關(guān)性腸炎、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎；（4）除外對美沙拉嗪或整腸生過敏者；（5）近1個月未使用過激素等對UC治療有影響的藥物。將患者隨機(jī)分為對照組和研究組，各23例，對照組男14例，女9例，平均年齡（38.1±4.9）歲，輕度9例，中度14例。研究組男16例，女7例，平均年齡（36.8±4.2）歲，輕度10例，中度13例。兩組患者在性別、年齡、病情程度方面均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。本研究所有受試對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予口服美沙拉嗪腸溶片（1.0 g/次，4次/d，德國Losan Pharma GmbH生產(chǎn)），研究組在口服美沙拉嗪腸溶片（劑量同對照組）基礎(chǔ)上加用整腸生（0.5 g/次，3次/d，東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥廠生產(chǎn)）。兩組療程均為2個月。

1.3 檢測

1.3.1 UC患者臨床療效及安全性 依據(jù)改良的Mayo評分系統(tǒng)[2]，分別于患者入院后次日及采用美沙拉嗪或美沙拉嗪聯(lián)合整腸生治療2個月后進(jìn)行評估。顯效指治療后Mayo評分降幅在51%～100%；有效指治療后Mayo評分降幅在30%～50%；無效指治療后Mayo評分降幅<30%。總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%[3]。通過計算顯效率、總有效率及其不良反應(yīng)發(fā)生率來評估臨床療效及安全性。

1.3.2 UC患者外周血PLT、MPV的檢測 所有患者入院后次日及用美沙拉嗪或美沙拉嗪聯(lián)合整腸生治療2個月后，清晨空腹采集2 mL外周靜脈血送本院檢驗科行血細(xì)胞分析，PLT、MPV采用SYSMEX公司的XE2100全自動血液分析儀檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料以百分率（%）表示，配對資料及組間均數(shù)比較采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

對照組顯效率、總有效率分別為43.5%、82.6%，研究組顯效率、總有效率分別為73.9%、91.3%，兩組治療總有效率無明顯差異（χ2=0.14；P>0.05），但研究組顯效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)差意義（χ2=4.39；P<0.05）。

2.2 兩組治療前后PLT、MPV水平變化

兩組治療后PLT水平均較治療前明顯下降（對照組、研究組t分別=2.604、5.135；P均<0.05），MPV水平均較治療前明顯升高（對照組、研究組t分別=2.485、3.012；P均<0.05），且兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（PLT、MPV t分別=3.346、2.617；P均<0.05）。見表1。

2.3 不良反應(yīng)情況

治療期間，通過電話隨訪或門診就診等方式記錄患者的不良反應(yīng)。對照組出現(xiàn)惡心、腹部不適3例，腹脹1例、消化不良，發(fā)生率為17.4%；研究組出現(xiàn)上腹不適1例，頭暈1例，發(fā)生率為8.7%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。兩組患者均未出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、腹瀉加重、明顯的肝腎功能異常、血栓栓塞性疾病及停藥情況。

3 討論

近年來，UC在我國的發(fā)病率有升高的趨勢，具體病因及發(fā)病機(jī)制尚不很清楚，可能與飲食、環(huán)境、遺傳、免疫、腸道菌群失調(diào)等多種因素有關(guān)。隨著對UC研究的深入，發(fā)現(xiàn)腸道微血栓形成與UC患者癥狀加重有關(guān)，而血小板凝聚、凝血-抗凝系統(tǒng)、纖溶-抗纖溶系統(tǒng)參與了腸道微血栓的形成[3]。在反應(yīng)高凝狀態(tài)的指標(biāo)中，PLT尤為重要，PLT數(shù)量增加及活化可導(dǎo)致PLT聚集功能增強(qiáng)，同時PLT還可釋放多種生物活性物質(zhì)，如PLT激活因子、PLT源性生長因子、PLT因子4、P-選擇素、血栓素A2等，促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集、趨化，進(jìn)一步加重病情[4]?？梢?，PLT不僅與血栓形成有關(guān)，還與炎癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。Zubcevic等[5-6]報道活動期UC患者M(jìn)PV明顯下降，MPV在一定程度上反映了PLT激活水平。還有國內(nèi)外報道顯示[7-8]，與緩解期UC及健康人群相比，活動期UC患者處于血栓前高凝狀態(tài)，血液中PLT明顯升高、MPV明顯降低，PLT升高及MPV下降水平與UC病情輕重和病變累及范圍明顯相關(guān)。因此，PLT、MPV在一定程度上還可以作為評價UC疾病活動性及嚴(yán)重性的指標(biāo)[9]，而改善高凝狀態(tài)成為治療UC的一個重要方面。

目前，UC的治療尚無特效藥，臨床根據(jù)病情的不同，常用到5-氨基水楊酸制劑、益生菌、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑等。其中，美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸類藥物，可抑制結(jié)腸黏膜釋放白三烯，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等刺激下IL的分泌與釋放，有效清除自由基和活性氧，并能減輕炎癥遞質(zhì)對腸黏膜的損傷[10]。同時，美沙拉嗪還有抑制血小板活化和聚集的作用[11]。臨床研究顯示[12]，康復(fù)新液灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪治療UC療效更好，可明顯降低血清TNF-a、IL-lβ、IL-6、IL-8水平，同時顯著降低纖維蛋白原、PLT而升高凝血酶原時間、MPV水平，即明顯減輕炎性反應(yīng)同時有效改善了凝血功能。隨著對腸道菌群及益生菌作用的研究，益生菌對UC的輔助療效得到了肯定?；酐惥甑萚13]通過觀察單用美沙拉嗪及聯(lián)用雙歧三聯(lián)活菌治療UC的療效，證實在美沙拉嗪基礎(chǔ)上聯(lián)用益生菌可更好地改善UC患者臨床癥狀，可能與益生菌協(xié)同美沙拉嗪通過調(diào)節(jié)促炎因子和抑炎因子水平，有效抑制UC患者免疫炎性反應(yīng)等有關(guān)。

整腸生為地衣芽胞桿菌活菌制劑，臨床常利用其生物奪氧、迅速定植腸道并分泌抗菌活性物質(zhì)等特性，在抑制或拮抗葡萄球菌、白色念球菌、酵母菌等致病菌同時促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、消化鏈球菌等有益菌生長，從而發(fā)揮以菌制菌效應(yīng)[14]。本研究結(jié)果顯示，整腸生聯(lián)合美沙拉嗪能提高輕中度活動期UC患者的臨床療效，且不良反應(yīng)少，使用安全性高，與既往研究一致[15]。那么，整腸生聯(lián)合美沙拉嗪是否有助于協(xié)同改善活動期UC患者的高凝狀態(tài)呢？本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，兩組治療后PLT均明顯下降，MPV均明顯升高，且研究組PLT上升水平及MPV下降水平更明顯。可見，整腸生在輔助改善輕中度活動期UC患者臨床癥狀同時，還有助于協(xié)同改善血液的高凝狀態(tài)，可能與抑制炎癥反應(yīng)同時抑制血小板活化有關(guān)，具體機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，PLT、MPV水平不僅可以作為評估病情嚴(yán)重程度、疾病活動度的指標(biāo)，也可以作為評估療效的輔助指標(biāo)。鑒于UC病程長，經(jīng)常需要對患者病情及療效進(jìn)行評估，行血細(xì)胞分析比較治療前后PLT、MPV水平不失為良好選擇，但仍不能替代腸鏡檢查，需經(jīng)臨床醫(yī)師評估決定。

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