《抗擊新型冠狀病毒肺炎專利信息研報(bào)》輔助抗疫藥物研發(fā)

翟媛媛 房磊

記者日前從國家知識產(chǎn)權(quán)局獲悉，新發(fā)布的《抗擊新型冠狀病毒肺炎專利信息研報(bào)》，以國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》為主線，對治療用藥、預(yù)防用藥和病毒檢測三個(gè)關(guān)鍵分支的專利信息進(jìn)行全面梳理，從化學(xué)藥、生物藥、疫苗、檢測方法和檢測儀器五個(gè)方面展開論述并給出研究方向建議，力求為科研人員賦能，以期加速研發(fā)進(jìn)程。

報(bào)告統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，在抗病毒產(chǎn)業(yè)鏈中化學(xué)藥分支專利申請數(shù)量最多，為980項(xiàng)，抗病毒治療藥是關(guān)注的重點(diǎn)。

報(bào)告以國家衛(wèi)生健康委員會最新發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》為主線，對治療用藥、預(yù)防用藥和病毒檢測三個(gè)關(guān)鍵分支的專利信息進(jìn)行全面梳理，重點(diǎn)對上市藥新適應(yīng)癥、已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的在研藥以及體外試驗(yàn)證明有效的在研藥進(jìn)行研判，同時(shí)對疫苗研發(fā)以及能快速靈敏檢測病毒的方法及儀器進(jìn)行分析，從化學(xué)藥、生物藥、疫苗、檢測方法和檢測儀器五個(gè)方面展開論述并給出研究方向建議，力求為科研人員賦能，以期加速研發(fā)進(jìn)程。

報(bào)告的幾點(diǎn)啟示：（一）化學(xué)藥。短期聚焦老藥新用：重點(diǎn)關(guān)注HIV蛋白酶抑制劑、RNA病毒聚合酶抑制劑。HIV蛋白酶抑制劑奈非那韋被證明對冠狀病毒有抑制作用，其專利已經(jīng)失效，建議開展相關(guān)研究。瑞德西韋其用藥的有效性和安全性均需要謹(jǐn)慎評估。但抑制病毒復(fù)制（例如RNA聚合酶抑制劑）藥物研究方向值得國內(nèi)醫(yī)藥公司借鑒，持續(xù)開展研發(fā)廣譜或?qū)Ｓ每共《舅幬?。BCX4430、匹莫地韋（VX-787）作為廣譜抗病毒藥物，處于I期臨床階段，作為RNA病毒聚合酶的抑制劑可以進(jìn)一步關(guān)注。同時(shí)，針對已知藥物的新用途研究，可以嘗試開展對體外試驗(yàn)有良好效果的藥物推進(jìn)臨床研究進(jìn)展。

（二）生物藥。對于干擾素，國產(chǎn)的超級干擾素在非典疫情中顯示較好抗病毒和人群防護(hù)效果，可試用于高危人群，包括醫(yī)護(hù)人員和密切接觸者的被動(dòng)保護(hù)。另外，建議聯(lián)合干擾素、胸腺肽等藥物調(diào)整患者免疫力，幫助患者盡快清除病毒。

對于抗體，借鑒SARS、MERS冠狀病毒成功制備治療性單抗時(shí)使用的表位肽，例如S蛋白上的某些肽，尋找新型冠狀病毒相應(yīng)肽段作為免疫原，或使用已康復(fù)新冠肺炎病人的PBMC建立噬菌體抗體庫，高通量篩選性能較好的單抗，也可以考慮從已有的抗SARS病毒的單抗中篩選對新型冠狀病毒有中和性的單抗。

對于防治新型冠狀病毒肺炎重癥的炎癥因子風(fēng)暴，可嘗試的候選老藥有多西環(huán)素、酮替芬、醋酸格拉替雷、PDE4抑制劑羅氟司特等，以及吉利德公司在研藥物vesatolimod。生物藥方面可以考慮IL-6/IL-6R單抗，例如托珠單抗，以及幾家國內(nèi)企業(yè)正在臨床試驗(yàn)的IL-6/IL-6R單抗。另外，TLR3單抗和鎳紋蛋白樣蛋白/IL-41片段及其單抗等可考慮作為藥物研發(fā)方向。

（三）疫苗。加緊分離更多新冠病毒的病毒株，研究病毒變異情況，加大種子株的篩選儲備。除全病毒滅活疫苗和裂解疫苗外，借鑒SARS、MERS冠狀病毒疫苗中使用過的抗原肽和基因片段，尋找新冠病毒的相應(yīng)保守肽段和核酸，推薦有研究基礎(chǔ)的企業(yè)或科研單位聯(lián)合攻關(guān)。

（四）病毒檢測技術(shù)。檢測方法應(yīng)廣泛搜集現(xiàn)有的高靈敏度檢測平臺，利用檢測靶點(diǎn)的替換研究其與新型冠狀病毒檢測的結(jié)合可能，提高病原體檢測的靈敏度。關(guān)注研發(fā)新型載體，例如微珠等，并基于微珠PCR的高通量檢測技術(shù)開發(fā)。積極開發(fā)等溫或常溫PCR體系以及配套的樣品自動(dòng)處理儀器，以降低對檢測條項(xiàng)的要求，使得檢測儀器能夠結(jié)合物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)。集成化小型PCR分析儀的研發(fā)應(yīng)側(cè)重于裝置的全封閉、一體化，避免氣溶膠的產(chǎn)生，全封閉和緊湊化是微流控技術(shù)的研究方向。