關(guān)于非注冊類臨床試驗用于藥品注冊審評的幾點思考

唐慧鑫 秦曉瑞

摘 要 我國的細(xì)胞治療技術(shù)在近些年來的發(fā)展十分迅速，有關(guān)臨床試驗的規(guī)模和數(shù)量也呈現(xiàn)爆炸式增長的趨勢，越來越多的企業(yè)及研究機構(gòu)通過非注冊類的臨床實驗累積了許多人體的研究數(shù)據(jù)。在對新藥研究提交申請時如何對這些數(shù)據(jù)進(jìn)行充分的運有是如今制藥企業(yè)及試驗監(jiān)管部門關(guān)注的共同問題。本文將以細(xì)胞技術(shù)為例從多角度討論在藥品的注冊審核中需要注意的問題，希望能為完善和規(guī)范管理模式及注冊申報提供思路。

關(guān)鍵詞 非注冊類臨床試驗;藥品注冊審評;注冊審核

引言

我國與第三類醫(yī)療技術(shù)有關(guān)的非注冊類臨床試驗的數(shù)量在近些年來不斷增長，其中有許多與基因治療以及細(xì)胞技術(shù)有關(guān)的臨床試驗研究，其涵蓋了包括瘤苗治療、基因治療和干細(xì)胞移植等在內(nèi)的多項技術(shù)。許多相關(guān)機構(gòu)和企業(yè)通過一系列非注冊臨床試驗的研究，積累了許多與基因和細(xì)胞治療相關(guān)的臨床經(jīng)驗和數(shù)據(jù)。在對藥品進(jìn)行申報注冊時，該如何合理利用這些數(shù)據(jù)，已經(jīng)成為相關(guān)監(jiān)管部門和產(chǎn)業(yè)界共同關(guān)注的問題。本文將以細(xì)胞的治療產(chǎn)品為例證，分別從試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量、試驗的合規(guī)性、試驗的穩(wěn)定性的方面對藥品注冊評審時非注冊臨床試驗數(shù)據(jù)的應(yīng)用展開討論，以期能為完善和規(guī)范藥品注冊申報提供新思路。

1臨床數(shù)據(jù)應(yīng)用于藥品注冊時應(yīng)該注意的問題

1.1 保證生產(chǎn)技術(shù)的穩(wěn)定性

對產(chǎn)品的參數(shù)進(jìn)行明確以及進(jìn)行合理的質(zhì)量監(jiān)控是進(jìn)行臨床試驗的前提條件[1]。健康人體或患者本人是細(xì)胞的治療產(chǎn)品的原材料，而這些原材料的個體性差異往往較大，這可能會對產(chǎn)品特征和質(zhì)量的一致性造成不利影響，所以，需要對其生產(chǎn)工藝進(jìn)行嚴(yán)格的控制并根據(jù)不同產(chǎn)品的不同特點制定適合的質(zhì)量監(jiān)控對策。只有產(chǎn)品的質(zhì)量在誤差允許的范圍內(nèi)保持相對穩(wěn)定，避免因不同批次的產(chǎn)品的質(zhì)量差異導(dǎo)致臨床結(jié)果偏倚可能性的出現(xiàn)，才能確保臨床數(shù)據(jù)的可分析性。同時還需要對不同階段的產(chǎn)品質(zhì)量及工藝參數(shù)進(jìn)行明確，使得臨床試驗在藥物注冊時更具有參考價值[2]。除此之外，如果臨床試驗樣品和用于藥物注冊的細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝發(fā)生了一定的變更，研究者可以通過對試驗質(zhì)量的可比性原則探究工藝發(fā)生變更對產(chǎn)品產(chǎn)生的質(zhì)量方面的影響，同時分析變更前、后的產(chǎn)品質(zhì)量對人體有效性及安全性產(chǎn)生的影響，為藥品注冊提供臨床數(shù)據(jù)。

1.2 臨床試驗的合規(guī)性

臨床實驗的合規(guī)性主要分為以下幾類。①倫理性及知情原則。臨床試驗需要考慮的首要條件就是受試人的安全和利益是否受到相應(yīng)保障，人權(quán)的保障比社會及科學(xué)的獲益更加重要。所以在臨床實驗中，如果試驗研究者及發(fā)起人通過與醫(yī)學(xué)倫理相?；蜻`反法律的手段在受試人不知情的前提下在其體內(nèi)進(jìn)行試驗，哪怕試驗對產(chǎn)品療效及安全性進(jìn)行了相應(yīng)證明，能否在藥品注冊中運用該數(shù)據(jù)也是需要進(jìn)行商榷的。②對受試者的保護(hù)。受試者在進(jìn)行臨床實驗時必須受到充分的保護(hù)，并充分尊重受試者的自我意愿，對其身體情況進(jìn)行評估，根據(jù)已有的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，科學(xué)的對每個受試人的試驗方式進(jìn)行選擇，選擇風(fēng)險性較低的并且最適合該受試人身體情況的臨床實驗，保護(hù)受試人安全[3]。③數(shù)據(jù)的真實性。對非注冊臨床實驗的數(shù)據(jù)真實性檢測十分重要，如果臨床實驗的研究者或者發(fā)起希望能夠?qū)⒃囼灲Y(jié)果運用于藥品審評注冊中，就必須對數(shù)據(jù)真實性全權(quán)負(fù)責(zé)。

1.3 對臨床數(shù)據(jù)的處理

對臨床數(shù)據(jù)的處理主要包括兩方面的內(nèi)容：數(shù)據(jù)的質(zhì)量保障。對所有信息都必須準(zhǔn)確無誤的記錄在病例報告表（CRF）[4]。該表應(yīng)該對試驗采集的信息進(jìn)行完整記錄，包括受試人的人口統(tǒng)計學(xué)信息、試驗前后的各種生命體征、病史及診療情況、治療效果指標(biāo)、實驗室中的一系列檢查、合并用藥的情況、不良反應(yīng)、藥物的回輸和制備情況、日期和時間、受試者的完成情況這一系列的數(shù)據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確無誤的記錄。數(shù)據(jù)的信息化保存與分析。每一個藥物的受試者的信息都要完全記錄在CRF表中，且對每一個藥物的注冊申請都需要進(jìn)行大量的臨床實驗，而臨床試驗的過程往往又是十分繁復(fù)的，因此試驗的數(shù)據(jù)是十分巨大且龐雜的，人工在對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析及處理時，工作量過大以及數(shù)據(jù)過于精細(xì)，使得人力難以進(jìn)行妥善的保存及準(zhǔn)確的分析，于是可以利用現(xiàn)代化方式對數(shù)據(jù)進(jìn)行妥善保存，留有備份，并用信息化方式對已有數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，形成一個臨床試驗的小型數(shù)據(jù)庫，用現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)技術(shù)對數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)及分析，并得出相關(guān)結(jié)論，用于藥物注冊的申請中。

2結(jié)束語

當(dāng)基因和細(xì)胞的非注冊臨床實驗的數(shù)據(jù)被應(yīng)用于藥品申報注冊審核中時，不僅要滿足技術(shù)和監(jiān)管的要求，同時，對其臨床數(shù)據(jù)也提出了更高的要求[5]。總的來說應(yīng)該從數(shù)據(jù)管理、臨床合規(guī)性和藥學(xué)的一致性這三個方面進(jìn)行考慮。藥學(xué)的一致性是試驗數(shù)據(jù)能夠被應(yīng)用于注冊審核的前提條件，試驗合規(guī)性及數(shù)據(jù)的高質(zhì)量管理是必要條件。只有做好這些才能將臨床實驗的數(shù)據(jù)更好地應(yīng)用于藥品注冊中，促進(jìn)我國醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，使患者的用藥安全性及有效性得到堅實保障。

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